[发明专利]四氢化萘衍生物、其制备方法及其作为抗炎药的用途

摘要

本发明涉及式(Ia)的多取代的四氢化萘衍生物以及用于制备它们的方法及其作为抗炎药的用途。

主权项

1.通式(Ia)的立体异构体以及通式Ia的立体异构体与生理学耐受的阴离子的盐：其中R¹和R²彼此独立地为氢原子、羟基、卤素原子、任选取代的(C₁-C₁₀)烷基、任选取代的(C₁-C₁₀)烷氧基、(C₁-C₁₀)烷硫基、(C₁-C₅)全氟烷基、氰基、硝基，或者R¹和R²共同为选自下述的基团：-O-(CH₂)_n-O-、-O-(CH₂)_n-CH₂-、-O-CH＝CH-、-(CH₂)_n+2-、-NH-(CH₂)_n+1、-N(C₁-C₃烷基)-(CH₂)_n+1、-NH-N＝CH-，n为＝1或2，且末端氧原子和/或碳原子和/或氮原子与直接相邻的环碳原子连接，或NR⁸R⁹，R⁸和R⁹彼此独立地能为氢、C₁-C₅烷基或(CO)-C₁-C₅烷基，R³为氢原子、羟基、卤素原子、氰基、任选取代的(C₁-C₁₀)烷基、(C₁-C₁₀)烷氧基、(C₁-C₁₀)烷硫基、(C₁-C₅)全氟烷基，R⁴为任选地被1-3个羟基、卤素原子、1-3个(C₁-C₅)烷氧基取代的C₁-C₁₀烷基，或者为任选取代的(C₃-C₇)环烷基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基、单环或双环杂芳基，所述单环或双环杂芳基任选地被一个或多个选自下述的基团彼此独立地取代：(C₁-C₅)烷基(其可任选地被1-3个羟基或1-3个COOR¹³基团取代)、(C₁-C₅)烷氧基、卤素原子、羟基、NR⁸R⁹基团、环外亚甲基和氧，且所述单环或双环杂芳基任选地包含1-4个氮原子和/或1-2个氧原子和/或1-2个硫原子和/或1-2个酮基，对于该杂芳基，其有可能经由任何期望的位置连接至四氢化萘系统的胺，且对于该杂芳基，其有可能任选地在一个或多个位置被氢化，R⁵为(C₁-C₁₀)烷基或任选地部分或完全氟化的(C₁-C₁₀)烷基、(C₃-C₇)环烷基、(C₁-C₈)烷基(C₃-C₇)环烷基、(C₂-C₈)烯基(C₃-C₇)环烷基、杂环基、(C₁-C₈)烷基杂环基、(C₂-C₈)烯基杂环基、芳基、(C₁-C₈)烷基芳基、(C₂-C₈)烯基芳基、(C₂-C₈)炔基芳基，单环或双环杂芳基，其任选地被下述基团取代：1-2个酮基、1-2个(C₁-C₅)烷基、1-2个(C₁-C₅)烷氧基、1-3个卤素原子、1-2个环外亚甲基，且其包含1-3个氮原子和/或1-2个氧原子和/或1-2个硫原子，(C₁-C₈)烷基杂芳基或(C₂-C₈)烯基杂芳基、(C₂-C₈)炔基杂芳基，对于这些基团，其有可能经由任何期望的位置连接至所述四氢化萘系统，且对于这些基团，其有可能任选地在一个或多个位置被氢化，R⁶为甲基、乙基、丙基、异丙基或乙烯基，但不包括6-氟-1-[(2-甲基喹啉-5-基)氨基]-4-乙基-2-(三氟甲基)-1，2，3，4-四氢化萘-2，5-二醇。