[发明专利]吡唑并[1,5-A]嘧啶衍生物和其使用方法

摘要

本发明涉及吡唑并[1，5-a]嘧啶衍生物、包含有效量的吡唑并[1，5-a]嘧啶衍生物的组合物和用于治疗或预防癌症的方法，所述方法包含向有需要的个体投与有效量的吡唑并[1，5-a]嘧啶衍生物。

主权项

1.一种式I化合物或其医药学上可接受的盐或前药，其中R¹选自由R⁷、J、-C(O)OR¹⁶、-C(O)NR⁷R¹⁴、-NR⁶C(O)R¹⁶、腈、含有1-3个选自N、O或S的杂原子的5-7元杂环或杂芳环和芳环组成的群组，其中所述R⁷基团、所述R¹⁴基团、所述R¹⁶基团、所述杂环、所述杂芳环和所述芳环可视情况经一到四个取代基取代，所述取代基选自由以下各基团组成的群组：-J、-NO₂、-CN、-N₃、-CHO、-CF₃、-OCF₃、-R¹¹、-OR¹¹、-S(O)_mR¹¹、-NR¹⁵R¹¹、-NR¹²S(O)_mR¹⁵、-OR⁹OR¹¹、-OR⁹NR¹⁵R¹¹、-N(R¹²)R⁹OR¹⁵、-N(R¹²)R⁹NR¹⁵R¹¹、-NR¹²C(O)R¹⁵、-C(O)R¹¹、-C(O)OR¹¹、-C(O)NR¹²R¹¹、-OC(O)R¹¹、-OC(O)OR¹¹、-OC(O)NR¹⁵R¹¹、-NR¹²C(O)R¹⁵、-NR¹²C(O)OR¹⁵、-NR¹²C(O)NR¹⁵R¹¹、-R⁸OR¹¹、-R⁸NR¹⁵R¹¹、-R⁸S(O)_mR¹¹、-R⁸C(O)R¹¹、-R⁸C(O)OR¹¹、-R⁸C(O)NR¹⁵R¹¹、-R⁸OC(O)R¹¹、-R⁸OC(O)OR¹¹、-R⁸OC(O)NR¹⁵R¹¹、-R⁸NR¹²C(O)R¹⁵、-R⁸NR¹²C(O)OR¹⁵、-R⁸NR¹²C(O)NR¹⁵R¹¹、R²⁰、-OR⁹R²⁰、-N(R¹²)R⁹R²⁰、-C(O)R²⁰、-OC(O)R²⁰、-NR¹²C(O)R²⁰、-R⁸R²⁰、-R⁸C(O)R²⁰、-R⁸OC(O)R²⁰、-R⁸NR¹²C(O)R²⁰和YR¹⁰；R²为具有1-6个碳原子的烷基、具有3-8个碳原子的支链烷基、具有2-6个碳原子的顺式烯基、具有2-6个碳原子的反式烯基、具有2-6个碳原子的炔基、芳基、杂芳基或杂环基；所述具有1-6个碳原子的烷基、具有3-8个碳原子的支链烷基、具有2-6个碳原子的顺式烯基、具有2-6个碳原子的反式烯基、具有2-6个碳原子的炔基、芳基、杂芳基或杂环基各自视情况经一到四个取代基取代，所述取代基选自由以下各基团组成的群组：-J、-NO₂、-CN、-N₃、-CHO、-CF₃、-OCF₃、-R¹⁷、-OR¹⁷、-S(O)_mR¹⁷、-NR⁷R¹⁴、-NR¹¹S(O)_mR¹⁷、-OR⁹OR¹⁷、-OR⁹NR⁷R¹⁴、-N(R¹⁷)R⁹OR⁷、-N(R¹⁷)R⁹NR⁷R¹⁴、-NR¹⁷C(O)R¹¹、-C(O)R¹⁷、-C(O)OR¹⁷、-C(O)NR⁷R¹⁴、-OC(O)R¹⁷、-OC(O)OR¹⁷、-OC(O)NR⁷R¹⁴、NR¹⁷C(O)R¹¹、-NR¹⁷C(O)OR¹¹、-NR¹⁷C(O)NR⁷R¹⁴、-R⁸OR¹⁷、-R⁸NR⁷R¹⁴、-R⁸S(O)_mR¹⁷、-R⁸C(O)R¹⁷、-R⁸C(O)OR¹⁷、-R⁸C(O)NR⁷R¹⁴、-R⁸OC(O)R¹⁷、-R⁸OC(O)OR⁷、-R⁸OC(O)NR⁷R¹⁴、-R⁸NR¹⁷C(O)R¹¹、-R⁸NR¹⁷C(O)OR¹¹、-R⁸NR¹⁷C(O)NR⁷R¹⁴和YR¹⁰；R^a、R^b、R^c、R^d、R³和R⁴独立地选自由以下各基团组成的群组：H、-J、-NO₂、-CN、-N₃、-CHO、-CF₃、-OCF₃、-R¹⁷、-OR¹⁷、-S(O)_mR¹⁷、-NR⁷R¹⁴、-NR¹¹S(O)_mR¹⁷、-OR⁹OR¹⁷、-OR⁹NR⁷R¹⁴、-N(R¹¹)R⁹OR¹⁷、-N(R¹¹)R⁹NR⁷R¹⁴、-NR¹¹C(O)R¹⁷、-C(O)R¹⁷、-C(O)OR¹⁷、-C(O)NR⁷R¹⁴、-OC(O)R¹⁷、-OC(O)OR¹⁷、-OC(O)NR⁷R¹⁴、NR¹¹C(O)R¹⁷、-NR¹¹C(O)OR¹⁷、-NR¹¹C(O)NR⁷R¹⁴、-R⁸OR¹⁷、-R⁸NR⁷R¹⁴、-R⁸S(O)_mR¹⁷、-R⁸C(O)R¹⁷、-R⁸C(O)OR¹⁷、-R⁸C(O)NR⁷R¹⁴、-R⁸OC(O)R¹⁷、-R⁸OC(O)OR¹⁷、-R⁸OC(O)NR⁷R¹⁴、-R⁸NR¹¹C(O)R¹⁷、-R⁸NR¹¹C(O)OR¹⁷、-R⁸NR¹¹C(O)NR⁷R¹⁴和YR¹⁰；R⁵为具有1-6个碳原子的烷基、具有3-8个碳原子的支链烷基、具有2-6个碳原子的顺式烯基、具有2-6个碳原子的反式烯基、具有2-6个碳原子的炔基、芳环、杂环或杂芳环，所述杂环和杂芳基含有1-3个选自N、O或S的杂原子，其中所述杂环、杂芳环和芳环视情况经一到四个取代基取代，所述取代基选自由以下各基团组成的群组：-J、-NO₂、-CN、-N₃、-CHO、-CF₃、-OCF₃、-R¹⁷、-OR¹⁷、-S(O)_mR¹⁷、-NR⁷R¹⁴、-NR¹¹S(O)_mR¹⁷、-OR⁹OR¹⁷、-OR⁹NR⁷R¹⁴、-N(R¹¹)R⁹OR¹⁷、-N(R¹¹)R⁹NR⁷R¹⁴、-NR¹¹C(O)R¹⁷、-C(O)R¹⁷、-C(O)OR¹⁷、-C(O)NR⁷R¹⁴、-OC(O)R¹⁷、-OC(O)OR¹⁷、-OC(O)NR⁷R¹⁴、NR¹¹C(O)R¹⁷、-NR¹¹C(O)OR¹⁷、-NR¹¹C(O)NR⁷R¹⁴、-R⁸OR¹⁷、-R⁸NR⁷R¹⁴、-R⁸S(O)_mR¹⁷、-R⁸C(O)R¹⁷、-R⁸C(O)OR¹⁷、-R⁸C(O)NR⁷R¹⁴、-R⁸OC(O)R¹⁷、-R⁸OC(O)OR¹⁷、-R⁸OC(O)NR⁷R¹⁴、-R⁸NR¹¹C(O)R¹⁷、-R⁸NR¹¹C(O)OR¹⁷、-R⁸NR¹¹C(O)NR⁷R¹⁴、-YR⁸R¹⁰、-YR⁸NR⁷R¹⁴和-YR¹⁰；R⁶为H、具有1-6个碳原子的烷基或具有3-8个碳原子的支链烷基；R⁷、R¹¹、R¹²、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶和R¹⁷独立地选自H、具有1-6个碳原子的烷基、具有3-8个碳原子的支链烷基、具有2-6个碳原子的顺式烯基、具有2-6个碳原子的反式烯基和具有2-6个碳原子的炔基；所述烷基、支链烷基、顺式烯基、反式烯基和炔基视情况经1-3个J原子取代；R⁷与R¹⁴连同其所连接的N可连接形成3到8元环，所述3到8元环视情况含有其它杂原子N、O或S(O)_m以形成杂环，其可视情况经具有1-6个碳原子的烷基、羰基、羟基、具有1到6个碳原子的烷氧基、NH₂、NHR⁶或N(R⁶)₂取代；R⁸为选自具有1-6个碳原子的烷基、具有2-6个碳原子的烯基和具有2-6个碳原子的炔基的二价基团；R⁹为具有2-6个碳原子的二价烷基；R¹⁰选自由具有3-10个碳的环烷基环、具有3-10个碳的双环烷基环、芳基、杂环、杂芳环和与1-3个芳环或杂芳环稠合的杂芳基组成的群组；所述杂环和杂芳环中的任一个含有1-3个选自N、O或S的杂原子；其中所述芳环、环烷基环、双环烷基环、杂环或杂芳环中的任一个可视情况经一到四个取代基取代，所述取代基选自由以下各基团组成的群组：-H、-芳基、-CH₂-芳基、-NH-芳基、-O-芳基、-S(O)_m-芳基、-J、-NO₂、-CN、-N₃、-CHO、-CF₃、-OCF₃、-R¹⁷、-OR¹⁷、-S(O)_mR¹⁷、-NR⁷R¹⁴、-NR¹¹S(O)_mR¹⁷、-OR⁹OR¹⁷、-OR⁹NR⁷R¹⁴、-N(R¹¹)R⁹OR¹⁷、-N(R¹¹)R⁹NR⁷R¹⁴、-NR¹¹C(O)R¹⁷、-C(O)R¹⁷、-C(O)OR¹⁷、-C(O)NR⁷R¹⁴、-OC(O)R¹⁷-、-OC(O)OR¹⁷、-OC(O)NR⁷R¹⁴、-NR¹¹C(O)R¹⁷、-NR¹¹C(O)OR¹⁷、-NR¹¹C(O)NR⁷R¹⁴、-R⁸OR¹⁷、R⁸NR⁷R¹⁴、-R⁸S(O)_mR¹⁷、-R⁸C(O)R¹⁷、-R⁸C(O)OR¹⁷、-R⁸C(O)NR⁷R¹⁴、-R⁸C(O)R¹⁷、-R⁸C(O)OR¹⁷、-R⁸C(O)NR⁷R¹⁴、-R⁸OC(O)R¹⁷、-R⁸OC(O)OR¹⁷、-R⁸OC(O)NR⁷R¹⁴、-R⁸NR¹¹C(O)R¹⁷、-R⁸NR¹¹C(O)OR¹⁷和-R⁸NR¹¹C(O)NR⁷R¹⁴；R²⁰为含有3-8个成员的杂环，至少一个成员为N，其为所述部分的连接点，且视情况所述3到8元环含有其它杂原子N、O或S(O)_m，且所述3-8元环视情况经1-4个取代基取代，所述取代基选自具有1-6个碳原子的烷基、羰基、羟基、具有1到6个碳原子的烷氧基、NH₂、NHR⁶或N(R⁶)₂；J为氟、氯、溴或碘；m为0-2的整数；W′为-C(O)-或-C(O)-NR¹⁷-、-SO₂-或-CO-C(R⁶)₂-；且Y选自由键结、具有1-6个碳原子的二价烷基、NH、O、-NR¹⁷、-C≡C-、顺式-CH＝CH-和反式-CH＝CH-组成的群组。