[发明专利]嘌呤化合物及其用法

摘要

本发明涉及嘌呤化合物；包括有效量的嘌呤化合物的组合物；用于以下的方法：降低主体的新陈代谢速率或保护主体的心脏以防在心麻痹期间遭受心肌损伤；或治疗或预防心血管疾病，神经病症，缺血性状况，再灌注损伤，肥胖症，消耗病，糖尿病，细胞增殖病症，皮肤病症，辐射诱导的损伤，创伤或炎症性疾病，所述方法包括对有需要的主体给用有效量的嘌呤化合物。

主权项

1.式(I)的化合物：或其可药用盐，其中A为-C(O)NHR³、-CH₂NHR¹¹、-CH₂OSO₂NH₂、-CH₂ONO₂、-CH₂ONO、-CH₂OSO₃H、-CH₂OSO₂NH(C₁-C₁₀烷基)、-CH₂OSO₂N(C₁-C₁₀烷基)₂、-CH₂OH或-CH₂OSO₂NH-芳基，其中每个C₁-C₁₀烷基是独立的；B为-OR⁹；C为-OR¹⁰；R⁹和R¹⁰独立地为天然存在的氨基酸的残基，其通过C末端连接，或者R⁹和R¹⁰连接形成-P(O)(OH)-基；D为：A和B彼此为反式；B和C彼此为顺式；C和D彼此为顺式或反式；当A为-C(O)NHR³、-CH₂OSO₂NH(C₁-C₁₀烷基)、-CH₂OSO₂N(C₁-C₁₀烷基)₂或-CH₂OSO₂NH-芳基时，其中每个C₁-C₁₀烷基为独立的，则R¹为H、-C₁-C₁₀烷基、-芳基、-(C₁-C₆亚烷基)-芳基、-(C₁-C₆亚烷基)-(亚芳基)-卤基、-3-7元单环杂环、-8-12元双环杂环、-(CH₂)_n-C₃-C₈单环环烷基、-(CH₂)_n-C₃-C₈单环环烯基、-(C₃-C₈单环环烯)-OH、-(CH₂)_n-C₈-C₁₂双环环烷基、-(CH₂)_n-C₈-C₁₂双环环烯基或-(CH₂)_n-芳基；当A为-CH₂OSO₂NH₂时，则R¹为-C₃-C₈单环环烷基、-(C₃-C₈单环亚环烷基)-OH、-C₃-C₈单环环烯基、-(CH₂)_n-(C₃-C₈单环环烷基)、-(CH₂)_n-(C₃-C₈单环环烯基)、-C₈-C₁₂双环环烷基或-C₈-C₁₂双环环烯基；当A为-CH₂NHR¹¹、-CH₂ONO₂、-CH₂ONO、-CH₂OH或-CH₂OSO₃H时，则R¹为-H、-C₁-C₁₀烷基、-芳基、-3-7元单环杂环、-8-12元双环杂环、-C₃-C₈单环环烷基、-C₃-C₈单环环烯基、-(C₃-C₈单环环烷基)-OH、-(C₃-C₈单环亚环烷基)-OH、-C₈-C₁₂双环环烷基、-C₈-C₁₂双环环烯基、-(CH₂)_n-(C₃-C₈单环环烷基)、-(CH₂)_n-(C₃-C₈单环环烯基)、-(CH₂)_n-(C₈-C₁₂双环环烷基)、-(CH₂)_n-(C₈-C₁₂双环环烯基)或-(CH₂)_n-芳基；R²为-H、卤基，-CN、-NHR⁴、-OR⁴、-SR⁴、-NHC(O)OR⁴、-NHC(O)R⁴-NHC(O)NHR⁴、-NHNHC(O)R⁴、-NHNHC(O)NHR⁴、-NHNHC(O)OR⁴、-NH-N＝C(R⁵)R⁶、-NR⁵-N＝C(R⁵)R⁶或-NR⁵-N(R⁷)R⁸；R³为-C₁-C₁₀烷基、-芳基、-3-7元单环杂环、-8-12元双环杂环、-C₃-C₈单环环烷基、-(CH₂)-(C₃-C₈单环环烷基)、-C₃-C₈单环环烯基、-C₈-C₁₂双环环烷基或-C₈-C₁₂双环环烯基；R⁴为-H、-C₁-C₁₅烷基、-芳基、-(CH₂)_n-芳基、-(CH₂)_n-(C₃-C₈单环环烷基)、-O-(CH₂)_n-(C₃-C₈单环环烷基)、-(CH₂)_n-(C₃-C₈单环环烯基)、-O-(CH₂)_n-(C₃-C₈单环环烯基)、-(CH₂)_n-(C₈-C₁₂双环环烷基)、-O-(CH₂)_n-(C₈-C₁₂双环环烷基)、-(CH₂)_n-(C₈-C₁₂双环环烯基)、-(CH₂)_n-(3-7元单环杂环)或-(CH₂)_n-(8-12元双环杂环)-C≡C-(C₁-C₁₀烷基)或-C≡C-芳基；R⁵在每种情况下独立地为-H、-C₁-C₁₀烷基、-芳基、-(CH₂)_n-芳基、-(CH₂)_n-(C₃-C₈单环环烷基)、-(CH₂)_n-(C₃-C₈单环环烯基)、-(CH₂)_n-(C₈-C₁₂双环环烷基)、-(CH₂)_n-(C₈-C₁₂双环环烯基)、-(CH₂)_n-(3-7元单环杂环)、-(CH₂)_n-(8-12元双环杂环)、-(CH₂)_m-亚苯基-(C₂-C₁₀炔基)、-(CH₂)_m-亚苯基-(CH₂)_mCOOH、-(CH₂)_m-亚苯基-(CH₂)_mCOO-(C₁-C₁₀烷基)、-(CH₂)_m-亚苯基-(CH₂)_m-(C₃-C₇-元单环杂环)或-(CH₂)_m-C(O)-(C₁-C₁₀烷基)；或者R⁵和R⁶与它们所连接的碳原子一起形成环戊基、2-环戊烯基、3-环戊烯基、环己基、2-环己烯基、3-环己烯基环或1，2，3，4-四氢萘基；或者当A为-CH₂OSO₂NH₂、-CH₂ONO、-CH₂OH或-CH₂OSO₃H时，则R⁵和R⁶与它们所连接的碳原子一起形成-C₃-C₈单环环烷基、-C₈-C₁₂双环环烷基、-C₃-C₈单环环烯基或-C₈-C₁₂双环环烯基；R⁶为-H、-C₁-C₁₀烷基、-芳基、-(CH₂)_n-芳基、-(CH₂)_n-(C₃-C₈单环环烷基)、-(CH₂)_n-(C₃-C₈单环环烯基)、-(CH₂)_n-(C₈-C₁₂双环环烷基)、-(CH₂)_n-(C₈-C₁₂双环环烯基)、-(CH₂)_n-(3-7元单环杂环)、-(CH₂)_n-(8-12元双环杂环)、-(CH₂)_m-亚苯基-(C₂-C₁₀炔基)、-(CH₂)_m-亚苯基-(CH₂)_m-(-3-7元单环杂环)、-(CH₂)_m-亚苯基-(CH₂)_mCOOH或-(CH₂)_m-亚苯基-(CH₂)_mCOO-(C₁-C₁₀烷基)；R⁷为-C₁-C₁₀烷基、-芳基、-(CH₂)_n-芳基、-(CH₂)_n-(C₃-C₈单环环烷基)、-(CH₂)_n-(C₃-C₈单环环烯基)、-(CH₂)_n-(C₈-C₁₂双环环烷基)、-(CH₂)_n-(C₈-C₁₂双环环烯基)、-(CH₂)_n-(-3-7元单环杂环)、-(CH₂)_n-(-8-12元双环杂环)、-(CH₂)_m-亚苯基-(C₂-C₁₀炔基)、-(CH₂)_m-亚苯基-(CH₂)_m-(C₃-C₇元单环杂环)、-(CH₂)_m-亚苯基-(CH₂)_mCOOH、-(CH₂)_m-亚苯基-(CH₂)_mCOO-(C₁-C₁₀烷基)、-(CH₂)_m-C(O)-(C₁-C₁₀烷基)，或者R⁷和R⁸与它们所连接的氮原子一起形成-3-7元含氮单环杂环或-8-12元含氮双环杂环；R⁸为-C₁-C₁₀烷基、-芳基、-(CH₂)_n-芳基、-(CH₂)_n-(C₃-C₈单环环烷基)、-(CH₂)_n-(C₃-C₈单环环烯基)、-(CH₂)_n-(C₈-C₁₂双环环烷基)、-(CH₂)_n-(C₈-C₁₂双环环烯基)、-(CH₂)_n-(-3-7元单环杂环)、-(CH₂)_n-(-8-12元双环杂环)、-(CH₂)_m-亚苯基-(C₂-C₁₀炔基)、-(CH₂)_m-亚苯基-(CH₂)_mCOOH、-(CH₂)_m-亚苯基-(CH₂)_mCOO-(C₁-C₁₀烷基)或-(CH₂)_m-C(O)-(C₁-C₁₀烷基)；R¹¹为-C(O)O(C₁-C₁₀烷基)、-C(O)NH(C₁-C₁₀烷基)、-C(O)N(C₁-C₁₀烷基)₂、-C(O)NH-芳基、-CH(NH₂)NH₂或-CH(NH₂)NH(C₁-C₁₀烷基)；每个m独立地为0-6的整数；和每个n独立地为0-5的整数。