[发明专利]作为用于糖尿病治疗或者预防的二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂的氨基四氢吡喃

摘要

本发明涉及结构式(I)的新颖取代氨基四氢吡喃，它是二肽基肽酶-IV酶的抑制剂并且可以用于其中涉及二肽基肽酶-IV酶的疾病的治疗或者预防中，比如糖尿病并且特别是2型糖尿病。本发明还涉及含有这些化合物的药物组合物，和这些化合物和组合物在涉及二肽基肽酶-IV酶的疾病的预防或者治疗中的应用。

主权项

1.结构式I的化合物：或者其药学上可接受的盐；其中n各自独立地为0、1、2或者3；m各自独立地为0、1或者2；p各自独立地为0或者1；V选自：Ar为任选被1～5个R1取代基取代的苯基；R1各自独立地选自卤素，氰基，羟基，C1-6烷基，任选被1～5个氟取代，C1-6烷氧基，任选被1～5个氟取代；R2各自独立地选自氢，羟基，卤素，氰基，C1-10烷氧基，其中烷氧基任选被1～5个独立地选自氟和羟基的取代基取代，C1-10烷基，其中烷基任选被1～5个独立地选自氟和羟基的取代基取代，C2-10烯基，其中烯基任选被1～5个独立地选自氟和羟基的取代基取代，(CH2)n-芳基，其中芳基任选被1～5个独立地选自羟基、卤素、氰基、硝基、CO2H、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基取代，其中烷基和烷氧基任选被1～5个氟取代，(CH2)n-杂芳基，其中杂芳基任选被1～3个独立地选自羟基、卤素、氰基、硝基、CO2H、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基取代，其中烷基和烷氧基任选被1～5个氟取代，(CH2)n-杂环基，其中杂环基任选被1～3个独立地选自氧代、羟基、卤素、氰基、硝基、CO2H、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基取代，其中烷基和烷氧基任选被1～5个氟取代，(CH2)n-C3-6环烷基，其中环烷基任选被1～3个独立地选自卤素、羟基、氰基、硝基、CO2H、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基取代，其中烷基和烷氧基任选被1～5个氟取代，(CH2)n-COOH，(CH2)n-COOC1-6烷基，(CH2)n-NR4R5，(CH2)n-CONR4R5，(CH2)n-OCONR4R5，(CH2)n-SO2NR4R5，(CH2)n-SO2R6，(CH2)n-NR7SO2R6，(CH2)n-NR7CONR4R5，(CH2)n-NR7COR7，和(CH2)n-NR7CO2R6；其中(CH2)n中的任何单个亚甲基(CH2)碳原子任选被1～2个独立地选自氟、羟基、C1-4烷基和C1-4烷氧基的取代基取代，其中烷基和烷氧基任选被1～5个氟取代；R3a和R3b各自独立地为氢或者任选被1～5个氟取代的C1-4烷基；R4和R5各自独立地选自氢，(CH2)m-苯基，(CH2)m-C3-6环烷基，和C1-6烷基，其中烷基任选被1～5个独立地选自氟和羟基的取代基取代，和其中苯基和环烷基任选被1～5个独立地选自卤素、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基取代，其中烷基和烷氧基任选被1～5个氟取代；或者R4和R5与它们连接的氮原子合起来形成选自氮杂环丁烷、吡咯烷、哌啶、哌嗪和吗啉的杂环，其中所述杂环任选被1～3个独立地选自卤素、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基取代，其中烷基和烷氧基任选被1～5个氟取代；基的取代基取代；R7为氢或者R6；和R8选自氢，(CH2)p-苯基，(CH2)p-C3-6环烷基，和C1-6烷基，其中烷基任选被1～5个独立地选自氟和羟基的取代基取代，和其中苯基和环烷基任选被1～5个独立地选自卤素、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基取代，其中烷基和烷氧基任选被1～5个氟取代。