[发明专利]抑制人免疫缺陷病毒的5-(羟基亚甲基和氨基亚甲基)取代的嘧啶

摘要

本发明涉及具有HIV(艾滋病毒)复制抑制性能的5-(羟基亚甲基和氨基亚甲基)嘧啶衍生物、其制备和包含这些化合物的药物组合物。

主权项

1.下式的化合物其立体化学异构形式，其药学可接受的加成盐，其药学可接受的水合物或溶剂化物，其N-氧化物，其中每个R¹独立地是氢；芳基；甲酰基；C_1-6烷基羰基；C_1-6烷基；C_1-6烷氧羰基；R²、R³、R⁷和R⁸独立地是氢；羟基；卤素；C_3-7环烷基；C_1-6烷基氧基；羧基；C_1-6烷氧羰基；氰基；硝基；氨基；单或二(C_1-6烷基)氨基；多卤代C_1-6烷基；多卤代C_1-6烷基氧基；-C(＝O)R¹⁰；任选被卤素、氰基或-C(＝O)R¹⁰取代的C_1-6烷基；任选被卤素、氰基或-C(＝O)R¹⁰取代的C_2-6烯基；任选被卤素、氰基或-C(＝O)R¹⁰取代的C_2-6炔基；R⁴和R⁹独立地是羟基；卤素；C_3-7环烷基；C_1-6烷基氧基；羧基；C_1-6烷氧羰基；甲酰基；氰基；硝基；氨基；单或二(C_1-6烷基)氨基；多卤代C_1-6烷基；多卤代C_1-6烷基氧基；-C(＝O)R¹⁰；氰基；-S(＝O)_rR¹⁰；-NH-S(＝O)_rR¹⁰；-NHC(＝O)H；-C(＝O)NHNH₂；-NHC(＝O)R¹⁰；Het；-Y-Het；任选被卤素、氰基、氨基、单或二(C_1-6烷基)氨基、-C(＝O)R¹⁰、Het或C_1-6烷基氧基取代的C_1-12烷基；任选被卤素、氰基、氨基、单或二(C_1-6烷基)氨基、-C(＝O)R¹⁰、Het或C_1-6烷基氧基取代的C_2-12烯基；任选被卤素、氰基、氨基、单和二(C_1-6烷基)氨基、-C(＝O)R¹⁰、Het或C_1-6烷基氧基取代的C_2-12炔基；R⁵是任选被Ar或被Het取代的C_1-6烷基；任选被Ar或被Het取代的C_2-6烯基；任选被Ar或被Het取代的C_2-6炔基；C_3-7环烷基；Ar；Het；R⁶是H，C_1-6烷基，Het；Y是-OR¹¹，-NR¹²R¹³；每个R¹⁰独立地是C_1-6烷基，氨基，单或二(C_1-6烷基)氨基或多卤代-C_1-6烷基；R¹¹是氢或任选被羟基，C_1-6烷基氧基，苯基或吡啶基取代的C_1-6烷基；R¹²是氢或C_1-6烷基；R¹³是氢或C_1-6烷基；或R¹²和R¹³与它们所取代的氮原子一起形成吡咯烷基；哌啶基；吗啉基；哌嗪基；任选被C_1-6烷基或C_1-6烷基羰基取代的哌嗪基；咪唑基；X是-NR¹，-O-，-C(＝O)-，-CH₂-，-CHOH-，-S-，-S(＝O)_r-；每个Y独立地是-NR¹-，-O-，-C(＝O)-，-S-，-S(＝O)_r-；每个r独立地是1或2；Het是5-或6-元完全不饱合环，其中一个、两个、三个或四个环成员是杂原子，每个独立地选自氮、氧和硫，且其中剩余的环成员是碳原子；且如果合适的的话，任何氮环成员可以任选被C_1-6烷基取代；该5-或6-元环可以任选与苯、噻吩或吡啶环稠合；且其中任何环碳原子，包括任选稠合的苯、噻吩或吡啶环的任何碳原子，可以各自独立地任选被选自下列的取代基取代：卤素，羟基，巯基，氰基，C_1-6烷基，羟基C_1-4烷基，羧基C_1-4烷基，C_1-4烷基氧基C_1-4烷基，C_1-4烷氧羰基C_1-4烷基，氰基C_1-4烷基，单和二(C_1-4烷基)氨基C_1-4烷基，Het¹C_1-4烷基，芳基C_1-4烷基，多卤代C_1-4烷基，C_3-7环烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，芳基-C_2-4烯基，C_1-4烷基氧基，-OCONH₂，多卤代C_1-4烷基氧基，芳氧基，氨基，单和二-C_1-4烷基氨基，吡咯烷基，哌啶基，吗啉基，哌嗪基，4-C_1-6烷基-哌嗪基，C_1-4烷基羰基氨基，甲酰基，C_1-4烷基羰基，C_1-4烷基氧基-羰基，氨基羰基，单和二C_1-4烷基氨基-羰基，芳基，Het¹；Het¹是吡啶基，噻吩基，呋喃基，噁唑基，异噁唑基，咪唑基，吡唑基，噻唑基，噻二唑基，噁二唑基，喹啉基，苯并噻吩基，苯并呋喃基；其各自可以任选被一或两个C_1-4烷基取代；每个芳基独立地是苯基或被一个、两个、三个、四个或五个各自独立地选自下列的取代基取代的苯基：卤素，羟基，巯基，C_1-6烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，羟基C_1-6烷基，氨基C_1-6烷基，单和二(C_1-6烷基)氨基C_1-6烷基，C_1-6烷基羰基，C_3-7环烷基，C_1-6烷基氧基，苯基C_1-6烷基氧基，C_1-6烷氧羰基，氨基磺酰基，C_1-6烷硫基，氰基，硝基，多卤代C_1-6烷基，多卤代C_1-6烷基氧基，氨基羰基，苯基，Het和-Y-Het。