[发明专利]作为新的有生理学价值的硝酰氧基供体的N-羟基磺酰胺衍生物

摘要

本发明涉及在生理学条件下能够提供硝酰氧基(HNO)的N-羟基磺酰胺衍生物，它们可以用于治疗和/或预防对硝酰氧基治疗响应的疾病或病症的发作和/或进程，所述疾病包括心力衰竭和局部缺血/再灌注损伤。新的N-羟基磺酰胺衍生物在生理学条件下能够控速释放NHO，HNO释放的速率可以通过改变N-羟基磺酰胺衍生物的性质和官能团的位置而调节。

主权项

1.式(I)、(II)、(III)或(IV)化合物或其药学上可接受的盐：其中：R¹为H；R²为H、芳烷基或杂环基；m和n独立为0-2的整数；x和b独立为0-4的整数0to4；y为0-3的整数；T为烷基或取代的烷基；Z为吸电子基团；R³、R⁴、R⁵、R⁶和R⁷独立选自下列基团：H、卤素、烷基磺酰基、N-羟基磺酰胺基、全卤代烷基、硝基、芳基、氰基、烷氧基、全卤代烷氧基、烷基、取代的芳氧基、烷基硫烷基、烷基亚磺酰基、杂环烷基、取代的杂环烷基、二烷基氨基、环烷氧基、环烷基硫烷基、芳基硫烷基和芳基亚磺酰基，前提是：(1)R³、R⁴、R⁵、R⁶和R⁷中至少一个不为H；(2)R³、R⁴、R⁵、R⁶和R⁷中至少一个不为卤素；(3)当R³、R⁴、R⁶和R⁷为H时，则R⁵不为卤素、硝基、氰基、烷基或烷氧基；(4)当R³或R⁷之一为卤素时，则不为卤素的R³或R⁷为H；当R⁴或R⁶为卤素时，则不为卤素的R⁴或R⁶为H₅，R⁵不为卤素；(5)当R³、R⁷和R⁵为H并且R⁴和R⁶之一为H时，则不为氢的R⁴或R⁶不为N-羟基磺酰胺基、全卤代烷基或硝基；(6)当R⁴、R⁵和R⁶为H并且R³和R⁷之一为H时，则不为H的R³或R⁷不为硝基或烷基；(7)当R³和R⁷为H、R⁵为硝基并且R⁴和R⁶之一为H时，则不为H的R⁴或R⁶不为卤素；(8)当R⁴和R⁶为硝基并且R³和R⁷为H时，则R⁵不为二烷基氨基；(9)当R⁴和R⁶为H并且R³和R⁷为烷基时，则R⁵不为烷基；并且(10)当R³和R⁷为H并且R⁴和R⁶为硝基时，则R⁵不为二烷基氨基；R⁸和R⁹均独立选自下列基团：卤素、烷基磺酰基、N-羟基磺酰胺基、全卤代烷基、硝基、芳基、氰基、烷氧基、全卤代烷氧基、烷基、取代的芳氧基、烷基硫烷基、烷基亚磺酰基、杂环烷基、取代的杂环烷基、二烷基氨基、NH₂、OH、C(O)OH、C(O)O烷基、NHC(O)烷基C(O)OH、C(O)NH₂、NHC(O)烷基C(O)烷基、NHC(O)链烯基C(O)OH、NHC(O)NH₂、O烷基C(O)O烷基、NHC(O)烷基、C(＝N-OH)NH₂、环烷氧基、环烷基硫烷基、芳基硫烷基和芳基亚磺酰基；A为含有环组成部分Q¹、Q²、Q³和Q⁴的环烷基、杂环烷基、芳族或杂芳族环，所述环组成部分与V和W一起形成环A；B为含有环组成部分Q⁵、Q⁶、Q⁷和Q⁸的环烷基、杂环烷基、芳族或杂芳族环，所述环组成部分与V和W一起形成环B；V和W独立为C、CH、N或NR¹⁰；Q¹、Q²、Q³、Q⁴、Q⁵、Q⁶、Q⁷和Q⁸独立选自下列基团：C、CH₂、CH、N、NR¹⁰、O和S，前提是(1)当环A和B形成萘时，则x为1-3的整数，或y为2-4的整数，或R⁸不为Cl，或者(2)Q¹、Q²、Q³、Q⁴、Q⁵、Q⁶、Q⁷和Q⁸中至少一个为N、NR¹⁰、O或S；C为含有环组成部分Q⁹、Q¹⁰、Q¹¹、Q¹²、Q¹³和Q¹⁴的杂芳族环，所述环组成部分独立选自下列基团：C、CH₂、CH、N、NR¹⁰、O和S，前提是Q⁹、Q¹⁰、Q¹¹、Q¹²、Q¹³和Q¹⁴中至少一个为N、NR¹⁰、O或S；R¹⁰为H、烷基、酰基或磺酰基。