[发明专利]作为聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂的酰胺取代的吲唑和苯并三唑衍生物

摘要

本发明涉及式I化合物及其药学上可接受的盐或互变异构体，所述化合物为聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)的抑制剂，且因此用于治疗癌症、炎症性疾病、再灌注损伤、局部缺血性病症、中风、肾衰竭、心血管疾病、非心血管疾病的血管疾病、糖尿病、神经变性疾病、逆转录病毒感染、视网膜损伤或皮肤衰老和UV-引起的皮肤损伤，且用作癌症治疗的化学增敏剂或放射增敏剂。

主权项

1.一种式I化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体或互变异构体：其中：a为0或1；m为0、1、2或3；n为0、1、2、3、4、5或6；p各自独立地为0、1、2、3、4、5或6；q各自独立地为0或1；t各自独立地为0或1；v各自独立地为0或1；w各自独立地为0或1；x各自独立地为0、1、2、3、4、5或6；y各自独立地为0或1；z为1、2或3；A为CH或N；R¹各自独立地为羟基、卤素、氰基、C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、C_1-6烷氧基或卤代C_1-6烷氧基；Y为直接键或为以下的环：C_3-5环烷基、包含一个N原子的4元饱和杂环、包含1、2或3个独立地选自N、O和S的杂原子的5、6或7元饱和或部分饱和的杂环、包含1、2、3或4个独立地选自O、N和S的杂原子但其中不多于一个为O或S的5元不饱和杂环、包含1、2或3个氮原子的6元不饱和杂环、6-13元饱和、部分饱和或不饱和的烃环或包含1、2、3或4个独立地选自N、O和S的杂原子的8-13元不饱和或部分饱和的杂环；R²各自独立地为氢、C_1-6烷基或C_3-10环烷基；X各自独立地为C或SO；R³各自独立地为氢或C_1-6烷基；R⁴各自独立地为氢、羟基、氰基、卤素、C_1-6烷基、C_2-10链烯基、卤代C_1-6烷基、羟基C_1-6烷基、C_1-6烷基羰基、C_1-6烷氧基、卤代C_1-6烷氧基、C_1-6烷氧基羰基、羧基、硝基或为以下的环：C_6-10芳基；C_6-10芳氧基；C_6-10芳基羰基；C_3-10环烷基；包含一个N原子的4元饱和杂环；包含1、2或3个独立地选自N、O和S的原子的5或6元饱和或部分饱和的杂环；包含1、2、3或4个独立地选自N、O和S的杂原子的5元杂芳环，其中不多于一个杂原子为O或S；包含1、2或3个氮原子的6元杂芳环；或包含1、2、3或4个独立地选自N、O和S的杂原子的7-15元不饱和、部分饱和或饱和的杂环；任一环任选被一个或多个独立地选自(CH₂)_bR⁵的基团取代；b各自独立地为0、1、2、3、4、5或6；R⁵各自独立地为羟基、氧代、氰基、卤素、C_1-6烷基、C_2-10链烯基、卤代C_1-6烷基、C_1-6烷基羰基、C_1-6烷氧基、卤代C_1-6烷氧基、羟基C_1-6烷基、C_1-6烷氧基羰基、羧基、NR^aR^b、CONR^aR^b、S(O)_rR^c或为以下的环：C_6-10芳基；C_6-10芳基C_1-6烷基；包含一个N原子的4元饱和杂环；包含1、2或3个独立地选自N、O和S的原子的5、6或7元饱和或部分饱和的杂环；包含1、2、3或4个独立地选自N、O和S的杂原子的5元杂芳环，其中不多于一个杂原子为O或S；包含1、2或3个氮原子的6元杂芳环；或包含1、2、3或4个独立地选自N、O和S的杂原子的7-10元不饱和或部分饱和的杂环；任一环任选被一个或多个独立地选自以下的基团取代：羟基、氰基、卤素、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_2-10链烯基、卤代C_1-6烷基、氨基、C_1-6烷基氨基和二(C_1-6烷基)氨基；R^a和R^b各自独立地为氢、C_1-6烷基、C_1-6烷基羰基、卤代C_1-6烷基、羟基C_1-6烷基、S(O)_rR^c或S(O)_rN(R^d)₂；或R^a和R^b与它们相连的N原子一起形成包含一个N原子的4元饱和杂环或包含1、2或3个N原子和0或1个O原子的5、6或7元饱和或部分饱和的杂环，所述环任选被一个或多个独立地选自以下的基团取代：羟基、氰基、卤素、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_2-10链烯基和卤代C_1-6烷基；r为0、1或2；R^c为C_1-6烷基；C_6-10芳基；包含1、2、3或4个独立地选自N、O和S的杂原子的5元杂芳环，其中不多于一个杂原子为O或S；包含1、2或3个氮原子的6元杂芳环；或包含1、2、3或4个独立地选自N、O和S的杂原子的7-10元不饱和或部分饱和的杂环；任一环任选被一个或多个独立地选自以下的基团取代：羟基、氰基、卤素、C_1-6烷基、C_2-10链烯基和卤代C_1-6烷基；R^d各自独立地为氢或C_1-6烷基；R⁶和R⁷各自独立地为氢或C_1-6烷基；R⁸和R⁹各自独立地为氢、C_1-6烷基、羟基、卤代C_1-6烷基、羟基C_1-6烷基、氨基、C_1-6烷基氨基或二(C_1-6烷基)氨基。