[发明专利]具有B-RAF抑制活性的喹唑啉酮衍生物无效

专利信息
申请号: 200780012383.2 申请日: 2007-04-04
公开(公告)号: CN101415688A 公开(公告)日: 2009-04-22
发明(设计)人: B·阿奎拉;P·利恩;T·庞茨 申请(专利权)人: 阿斯利康(瑞典)有限公司
主分类号: C07D239/90 分类号: C07D239/90;A61K31/517
代理公司: 中国专利代理(香港)有限公司 代理人: 段晓玲;李炳爱
地址: 瑞典南*** 国省代码: 瑞典;SE
权利要求书: 查看更多 说明书: 查看更多
摘要: 发明涉及式(I)的化合物或其药学上可接受的盐,这些化合物或药学上可接受的盐具有B-Raf抑制活性,因此可将其抗癌活性用于人体或动物体的治疗方法中。本发明还涉及所述化合物的制造方法、涉及含有所述化合物的药学组合物以及涉及其在制造用于在温血动物如人类中产生抗癌效果的药物中的用途。
搜索关键词: 具有 raf 抑制 活性 喹唑啉酮 衍生物
【主权项】:
1.一种式(I)的化合物或其药学上可接受的盐:其中:环A为碳环基或杂环基;其中如果所述杂环基含有-NH-部分,则该氮可任选被选自R7的基团所取代;R1为碳上的取代基并且其选自卤素基团、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷酰基、C1-6烷酰氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N,N-(C1-6基)2氨基、C1-6烷酰基氨基、N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、N,N-(C1-6烷基)2氨基甲酰基、C1-6烷基S(O)a,其中a为0-2、C1-6烷氧基羰基、N-(C1-6烷基)氨磺酰基、N,N-(C1-6烷基)2氨磺酰基、N-(C1-6烷氧基)氨磺酰基、N-(C1-6烷基)-N-(C1-6烷氧基)氨磺酰基、C1-6烷基磺酰基氨基、碳环基-R8-或杂环基-R9-;其中R1可任选在碳上被一个或多个R10取代;并且其中如果所述杂环基含有-NH-部分,则该氮可任选被选自R11的基团所取代;n选自0-4;其中R1的值可以相同或不同;R2选自氢、卤素基团、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷酰基、C1-6烷酰氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N,N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷酰基氨基、N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、N,N-(C1-6烷基)2氨基甲酰基、C1-6烷基S(O)a,其中a为0-2、C1-6烷氧基羰基、N-(C1-6烷基)氨磺酰基、N,N-(C1-6烷基)2氨磺酰基、C1-6烷基磺酰基氨基、碳环基-R12-或杂环基-R13-;其中R2可任选在碳上被一个或多个R14所取代;并且其中如果所述杂环基含有-NH-部分,则该氮可任选被选自R15的基团所取代;X为NR16或O;R3和R6独立地选自氢、卤素基团、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷酰基、C1-6烷酰氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N,N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷酰基氨基、N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、N,N-(C1-6基)2氨基甲酰基、C1-6烷基S(O)a,其中a为0-2、C1-6烷氧基羰基、N-(C1-6烷基)氨磺酰基、N,N-(C1-6烷基)2氨磺酰基、C1-6烷基磺酰基氨基、碳环基-R17-或杂环基-R18-;其中R3和R6彼此独立地可任选在碳上被一个或多个R19所取代;并且其中如果所述杂环基含有-NH-部分,则该氮可任选被选自R20的基团所取代;R4、R5和R16独立地选自氢、C1-6烷基、C1-6烷酰基、C1-6烷基磺酰基、C1-6烷氧基羰基、氨基甲酰基、碳环基、杂环基、N-(C1-6烷基)氨基甲酰基和N,N-(C1-6烷基)氨基甲酰基;其中R4、R5和R16彼此独立地可任选在碳上被一个或多个R21所取代;m为3;其中R6的值可以相同或不同;在式(I)中-NR5-和-CR3-之间的键“”是(i)单键,其中R5如上所定义,或(ii)双键,其中R5不存在;R10、R14、R19和R21独立地选自卤素基团、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷酰基、C1-6烷酰氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N,N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷酰基氨基、N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、N,N-(C1-6烷基)2氨基甲酰基、C1-6烷基S(O)a,其中a为0-2、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷氧基羰基氨基、N-(C1-6烷基)氨磺酰基、N,N-(C1-6烷基)2氨磺酰基、C1-6烷基磺酰基氨基、碳环基-R22-或杂环基-R23-;其中R10、R14、R19和R21彼此独立地可任选在碳上被一个或多个R24所取代;并且其中如果所述杂环基含有-NH-部分,则该氮可任选被选自R25的基团所取代;R8、R9、R10、R13、R17、R18、R22和R23独立地选自直接键、-O-、-N(R26)-、-C(O)-、-N(R27)C(O)-、-C(O)N(R28)-、-S(O)s-、-SO2N(R29)-或-N(R30)SO2-;其中R26、R27、R28、R29和R30为氢、C1-6烷氧基羰基或C1-6烷基且s为0-2;R7、R11、R15、R20和R25独立地选自C1-6烷基、C1-6烷酰基、C1-6烷基磺酰基、C1-6烷氧基羰基、氨基甲酰基、N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、N,N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、苄基、苄氧基羰基、苯甲酰基和苯基磺酰基;R24选自卤素基团、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、三氟甲基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、乙酰基、乙酰氧基、甲基氨基、乙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、N-甲基-N-乙基氨基、乙酰基氨基、N-甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基、N,N-二甲基氨基甲酰基、N,N-二乙基氨基甲酰基、N-甲基-N-乙基氨基甲酰基、甲硫基、乙硫基、甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、甲磺酰基、乙基磺酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、N-甲基氨磺酰基、N-乙基氨磺酰基、N,N-二甲基氨磺酰基、N,N-二乙基氨磺酰基、N-甲基-N-乙基氨磺酰基、碳环基或杂环基。
下载完整专利技术内容需要扣除积分,VIP会员可以免费下载。

该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息,商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于阿斯利康(瑞典)有限公司,未经阿斯利康(瑞典)有限公司许可,擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作,请联系【客服

本文链接:http://www.vipzhuanli.com/patent/200780012383.2/,转载请声明来源钻瓜专利网。

×

专利文献下载

说明:

1、专利原文基于中国国家知识产权局专利说明书;

2、支持发明专利 、实用新型专利、外观设计专利(升级中);

3、专利数据每周两次同步更新,支持Adobe PDF格式;

4、内容包括专利技术的结构示意图流程工艺图技术构造图

5、已全新升级为极速版,下载速度显著提升!欢迎使用!

请您登陆后,进行下载,点击【登陆】 【注册】

关于我们 寻求报道 投稿须知 广告合作 版权声明 网站地图 友情链接 企业标识 联系我们

钻瓜专利网在线咨询

周一至周五 9:00-18:00

咨询在线客服咨询在线客服
tel code