[发明专利]用于治疗香草素受体1相关病症的新螺[咪唑烷-4,3’-吲哚]-2,2’,5(1’H)-三酮

摘要

本发明涉及式(I)的新化合物或其盐、溶剂化物或溶剂化盐，其中R¹至R⁹如式I中所定义，它们的制备方法及其制备中使用的新的中间体，包含所述化合物的药物制剂，以及所述化合物在治疗中的用途。

主权项

1.式I化合物或其盐其中：R¹选自H、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_3-10环烷基、C_3-10环烷基-C_1-6烷基、C_4-8环烯基-C_1-6烷基、C_3-6杂环烷基-C_1-6烷基、C_4-8环烯基、C_3-5杂芳基、C_6-10芳基和C_3-6杂环烷基、C_3-6杂芳基-C_1-6烷基、C_6-10芳基-C_1-6烷基和C_1-6烷基-氧基-C_1-5烷基，其中R¹任选被选自下列的一个或多个基团取代：卤素、氰基、硝基、甲氧基、乙氧基、甲基、乙基、羟基和-NR⁶R⁷；R²选自H、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_3-10环烷基、C_3-10环烷基-C_1-6烷基、C_4-8环烯基-C_1-6烷基、C_3-6杂环烷基-C_1-6烷基、C_4-8环烯基、C_3-5杂芳基、C_6-10芳基、C_3-6杂环烷基、C_3-6杂芳基-C_1-6烷基、C_6-10芳基-C_1-6烷基和C_1-6烷基-氧基-C_1-5烷基，其中R²任选被选自下列的一个或多个基团取代：卤素、氰基、硝基、甲氧基、乙氧基、甲基、乙基、羟基和-NR⁶R⁷；R³选自H、卤素、C_1-10烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_3-10环烷基、C_3-10环烷基-C_1-6烷基和C_4-8环烯基-C_1-6烷基；R⁴选自H、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_3-10环烷基、C_3-10环烷基-C_1-6烷基和C_4-8环烯基-C_1-6烷基；R⁵选自C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_3-10环烷基、C_3-10环烷基-C_1-6烷基、C_4-8环烯基、C_4-8环烯基-C_1-6烷基、C_3-6杂环烷基-C_1-6烷基、C_3-5杂芳基、C_3-6杂环烷基、C_1-6烷基-氧基-C_1-5烷基、C_2-6烯基-氧基-C_1-6烷基、C_2-6炔基-氧基-C_1-6烷基、C_6-10芳基-氧基-C_1-6烷基、C_1-6烷基-O-C_5-10杂芳基、C_6-10芳基-C_1-6烷基、C_3-6杂芳基-C_1-6烷基、C_6-10芳基-C_2-6烯基、C_6-10芳基-C_2-6炔基、C_3-6杂芳基-C_2-6烯基、C_3-6杂芳基-C_2-6炔基、R⁶C(＝O)N(-R⁷)-C_1-6烷基、R⁶R⁷N-、R⁶R⁷N-C(＝O)-C_1-6烷基、R⁶R⁷NS(＝O)₂-C_1-6烷基、R⁶CS(＝O)₂N(-R⁶)-C_1-6烷基、R⁶R⁷NC(＝O)N(-R⁸)-C_1-6烷基、R⁶R⁷NC(＝O)N(-R⁸)-C_1-6烷基和R⁶R⁷NS(＝O)₂N(R⁸)-C_1-6烷基，其中任意C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_3-10环烷基、C_3-10环烷基-C_1-6烷基、C_4-8环烯基、C_4-8环烯基-C_1-6烷基、C_3-6杂环烷基-C_1-6烷基、R⁶R⁷N-、C_3-5杂芳基、C_6-10芳基、C_3-6杂环烷基、C_1-6烷基-氧基-C_1-5烷基、C_2-6烯基-氧基-C_1-6烷基、C_2-6炔基-氧基-C_1-6烷基、C_1-6烷基-氧基-C_6-10芳基、C_1-6烷基-氧基-C_5-10杂芳基或C_6-10芳基-C_1-6烷基、C_5-10杂芳基-C_1-6烷基、C_6-10芳基-C_2-6烯基、C_6-10芳基-C_2-6炔基、C_5-10杂芳基-C_2-6烯基、C_6-10杂芳基-C_2-6炔基、R⁶C(＝O)N(-R⁷)-C_1-6烷基和R⁶R⁷N-C(＝O)-C_1-6烷基任选被选自下列的一个或多个基团取代：卤素、氰基、硝基、CF₃、OCF₃、三甲基硅烷基、羟基、-NR⁶R⁷、SO₂R⁷、R⁶O-C_1-6烷基、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_6-10芳基和C_5-10杂芳基；R⁶、R⁷和R⁸独立选自H、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、取代的或未被取代的C_6-10芳基、取代的或未被取代的C_3-6杂芳基，以及二价C_1-6基团，所述的二价C_1-6基团与另一个二价的R⁵、R⁶或R⁷一起形成环的一部分；X选自N、CH和CR⁹，其中R⁹选自H、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_3-10环烷基、C_3-10环烷基-C_1-6烷基和C_4-8环烯基-C_1-6烷基；条件是R⁵不是萘基甲基或肉桂基；以及条件是所述化合物不是式III的化合物：其中Q¹和Q²独立地为卤素或C_1-3卤代烷基，以及Q³为乙烯基或乙炔基。