[发明专利]哌嗪基氧代烷基四氢异喹啉及相关类似物

摘要

本申请提供了下式所示的哌嗪基氧代烷基四氢异喹啉及相关类似物：其中各变量如说明书中所述。这类化合物可用于体内外调节配体与组氨酸H3受体间的结合，尤其用于治疗人、家养伴侣动物和家畜所患的各种中央神经系统(CNS)等障碍。本申请提供的化合物既可以单独使用，也可以与一种或多种其他CNS制剂联合使用以加强其他CNS制剂的疗效。本申请还提供了治疗这类障碍的药物组合物和方法，而且还提供了使用这类配体检测组氨酸H3受体(如受体定位研究)的方法。

主权项

1.一种下式所示的化合物：或其药物学上可接受的盐，其中：n和p独立为0、1、2或3；m和。独立为1、2或3；X是CH或N，如果p是0，则X是CH；R₁是C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、单或二(C₁-C₆烷基)氨基、(C₃-C₈环烷基)C₀-C₂烷基或(3-8元杂环烷基)C₀-C₂烷基，其中每个基团取代有0-4个独立选自氧代、硝基、卤素、氨基、氰基、羟基、氨基羰基、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₁-C₆卤代烷基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆卤代烷氧基、C₁-C₆烷硫基、C₂-C₆烷基醚、C₁-C₆烷酰基、C₃-C₆烷酮、单或二(C₁-C₆烷基)氨基、单或二(C₁-C₆烷基)氨基羰基、C₃-C₇环烷基和3-7元杂环烷基的取代基；或者R₁和R₃在一起形成5-7元环烷基或杂环烷基稠环，其中每个基团取代有0-3个独立选自氧代、C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基和C₁-C₆烷氧基的取代基；R₂表示0-4个独立选自以下基团的取代基：(i)C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、(C₃-C₈环烷基)C₀-C₂烷基和C₁-C₆卤代烷基，或者两个R₂基团在一起形成C₁-C₃亚烷基桥；和(ii)苯基C₀-C₄烷基，该基团取代有0-3个独立选自卤素和C₁-C₆烷基的取代基；或者两个R₂基团和与其相连的环原子一起形成C₃-C₇螺环烷基或4-7元螺杂环烷基，其中每个基团均取代有0-3个独立选自C₁-C₆烷基的取代基；R₃表示0-4个独立选自C₁-C6烷基和C₁-C₆卤代烷基的取代基；或者两个R₃基团在一起形成C₁-C₃亚烷基桥；或者两个R₃基团在一起形成5-7元环烷基或杂环烷基稠环，其中每个基团均取代有0-3个独立选自氧代、C₁-C₆烷基和C₁-C₆烷氧基的取代基；表示苯环或5元或6元杂芳环，其中每个环取代有(i)0或1个R_x，而且每个环进一步取代有0-3个独立选自R_y的取代基；R_x是：(i)卤素、氰基、氨基羰基或COOH；或者(ii)C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆氨基烷基、C₁-C₆烷酰基、C₁-C₆烷氧基羰基、C₁-C₆烷基磺酰基、单或二(C₁-C₆烷基)氨基羰基、单或二(C₁-C₆烷基)氨基C₀-C₄烷基、(C₃-C₁₀环烷基)-J-C₀-C₄烷基、(3-10元杂环烷基)-J-C₀-C₄烷基、苯基-J-C₀-C₄烷基、萘基-J-C₀-C₄烷基或(5-14元杂芳基)-J-C₀-C₄烷基，其中以上各基团均取代有0-4个独立选自以下基团的取代基：(a)氧代、卤素、氰基、羟基、氨基、硝基和氨基羰基；和(b)式D-J-E-所代表的基团；其中：D表示C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₃-C₇环烷基、3-7元杂环烷基、苯基或5元或6元杂芳基，其中每个基团均取代有0-6个独立选自卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、C₁-C₄烷基、C₁-C₄卤代烷基和C₁-C₄烷氧基的取代基；每个J均独立表示无、O、CH₂O、OCH₂、C(＝O)、OC(＝O)、C(＝O)O、S(O)_m、N(R_z)、C(＝O)N(R_z)、N(R_z)C(＝O)、N(R_z)S(O)_m或S(O)_mN(R_z)，其中每个m均独立为0、1或2，每个R_z均独立为H或C₁-C₆烷基；和E表示无或C₁-C₆烯基或C₁-C₆烷氧基；以及每个R_y均独立为氧代、氨基、卤素、氰基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆卤代烷基、C₁-C₆烷酰基、C₁-C₆烷基磺酰基、苯基C₀-C₂烷基或(5元或6元杂芳基)C₀-C₂烷基。