[发明专利]用作HSP90抑制剂的吡咯并嘧啶衍生物

摘要

式(I)化合物具有HSP90抑制活性，因而适用于治疗癌症等疾病：式中，R₁是氢、氟、氯、溴、或式-X-Alk¹-(Z)_m-(Alk²)_n-Q的基团，其中X是-O-、-S-S(O)-、-SO₂-或-NH-，Z是-O-、-S-、-(C＝O)-、-(C＝S)-、-S(O)-、-SO₂-、-NR^A-、或者任一取向的-C(＝O)O-、-C(＝O)NR^A-、-C(＝S)NR^A-、-SO₂NR^A-、-NR^AC(＝O)-或-NR^ASO₂-，其中R^A是氢或C₁-C₆烷基，Alk¹和Alk²任选地被二价C₁-C₃亚烷基或C₂-C₃亚烯基所取代，m、n和p独立地是0或1，和Q是氢或任选取代的碳环或杂环基团；R₂是式-(Ar¹)_p-(Alk¹)_q-(Z)_r-(Alk²)_s-Q的基团，其中Ar¹是任选取代的芳基或杂芳基，Alk¹、Alk²、Z和Q如上所述，和p、q、r和s独立地是0或1；和R₃是氰基(-CN)、氟、氯、溴、一个或多个氢原子任选地被氟原子所取代的甲基、一个或多个氢原子任选地被氟原子所取代的乙基、环丙基、-OH、-CH₂OH、-C(＝O)NH₂、-C(＝O)CH₃或-NH₂。

主权项

1.一种式(I)的化合物或其药学上可接受的盐：式中，R₁是氢、氟、氯、溴、或式(IA)的基团：-X-Alk¹-(Z)_m-(Alk²)_n-Q  (IA)式中，X是-O-、-S- -S(O)-、-SO₂-或-NH-，Z是-O-、-S-、-(C＝O)-、-(C＝S)-、-S(O)-、-SO₂-、-NR^A-、或者任一取向的-C(＝O)O-、-C(＝O)NR^A-、-C(＝S)NR^A-、-SO₂NR^A-、-NR^AC(＝O)-或-NR^ASO₂-，其中R^A是氢或C₁-C₆烷基，Alk¹和Alk²任选地被二价C₁-C₃亚烷基或C₂-C₃亚烯基所取代，m、n和p独立地是0或1，和Q是氢或任选取代的碳环或杂环基团；R²是式(IB)的基团：-(Ar¹)_p-(Alk¹)_q-(Z)_r-(Alk²)_s-Q    (IB)式中，Ar¹是任选取代的芳基或杂芳基，Alk¹、Alk²、Z和Q如式(IA)中所定义，和p、q、r和s独立地是0或1；和R₃是氰基(-CN)、氟、氯、溴、一个或多个氢原子任选地被氟原子所取代的甲基、一个或多个氢原子任选地被氟原子所取代的乙基、环丙基、-OH、-CH₂OH、-C(＝O)NH₂、-C(＝O)CH₃或-NH₂。