[发明专利]作为ALK和c-MET抑制剂的吡啶并吡嗪类及其衍生物

摘要

本发明提供了式I化合物或其可药用盐，其中A，L¹，R¹，R²，R³，R⁴，R⁵，R⁶和X如本文所定义。式I化合物具有ALK和/或c-Met抑制活性，可用于治疗ALK-或c-Met-介导的病症或病况。

主权项

1.式I化合物或其可药用盐，其中：A选自N和CH；X选自-L²G¹L³G²L⁴R⁷和R⁸；L¹是键，-C_0-3-烷基-C(＝O)-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-S(＝O)_n-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-C(＝O)NR¹⁰-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-S(＝O)₂NR¹⁰-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-C(＝O)O-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-OC(＝O)NR¹⁰-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-NR¹⁰-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-O-C_0-3-烷基-，-C_1-6-烷基-，-C_2-6-烯基-或-C_2-6-炔基-；R¹是任选地被单取代或多取代的选自以下的基团：芳基，C_3-10-环烷基，杂环烷基和杂芳基，其中取代基相同或不同并且选自卤素，-NO₂，-OR²⁰，-C(＝O)R²⁰，-C(＝O)OR²⁰，-C(＝O)NR²⁰R²¹，-NR²⁰R²¹，C_1-3-烷基，C_1-3-卤代烷基，芳基，杂芳基，C_3-10-环烷基，杂环烷基，拟卤素，-S(＝O)_nR²⁰，-S(＝O)₂NR²⁰R²¹，-OCH₂F，-OCHF₂，-OCF₃，-NHOH，-OC(＝O)R²⁰，-OC(＝O)NR²⁰R²¹，-NR²⁰C(＝O)R²¹，-NR²⁰C(＝O)OR²¹和-SCF₃；R²和R³独立地选自H，OH和C_1-6-烷基，或者R²和R³一起形成羰基；R⁴和R⁵独立地选自H和C_1-6-烷基，或者R⁴和R⁵一起形成羰基，或者R⁴和R⁵之一与R⁶形成双键；R⁶选自H和C_1-6-烷基，或者R⁶与R⁴或R⁵形成双键；L²是键，-C_0-3-烷基-C(＝O)-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-S(＝O)_n-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-C(＝O)NR³⁰-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-S(＝O)₂NR³⁰-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-C(＝O)O-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-OC(＝O)NR³⁰-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-NR³⁰-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-O-C_0-3-烷基-，-C_1-3-烷基-，-C_2-3-烯基-或-C_2-3-炔基-；G¹是键，或任选地被单取代或多取代的选自以下的基团：芳基，C_3-10-环烷基，杂环烷基和杂芳基，其中取代基相同或不同并且选自卤素，-NO₂，-OR⁴⁰，-C(＝O)R⁴⁰，-C(＝O)OR⁴⁰，-C(＝O)NR⁴⁰R⁴¹，-NR⁴⁰R⁴¹，C_1-3-烷基，C_1-3-卤代烷基，芳基，杂芳基，C_3-10-环烷基，杂环烷基，拟卤素，-S(＝O)_nR⁴⁰，-S(＝O)₂NR⁴⁰R⁴¹，-OCH₂F，-OCHF₂，-OCF₃，-NHOH，-OC(＝O)R⁴⁰，-OC(＝O)NR⁴⁰R⁴¹，-NR⁴⁰C(＝O)R⁴¹，-NR⁴⁰C(＝O)OR⁴¹和-SCF₃；L³是键，-C_0-3-烷基-C(＝O)-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-S(＝O)_n-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-C(＝O)NR⁵⁰-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-S(＝O)₂NR⁵⁰-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-C(＝O)O-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-OC(＝O)NR⁵⁰-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-NR⁵⁰-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-O-C_0-3-烷基-，-C_1-3-烷基-，-C_2-3-烯基-或-C_2-3-炔基-；G²是键，或任选地被单取代或多取代的选自以下的基团：芳基，C_3-10-环烷基，杂环烷基和杂芳基，其中取代基相同或不同并且选自卤素，-NO₂，-OR⁶⁰，-C(＝O)R⁶⁰，-C(＝O)OR⁶⁰，-C(＝O)NR⁶⁰R⁶¹，-NR⁶⁰R⁶¹，C_1-3-烷基，C_1-3-卤代烷基，芳基，杂芳基，C_3-10-环烷基，杂环烷基，拟卤素，-S(＝O)_nR⁶⁰，-S(＝O)₂NR⁶⁰R⁶¹，-OCH₂F，-OCHF₂，-OCF₃，-NHOH，-OC(＝O)R⁶⁰，-OC(＝O)NR⁶⁰R⁶¹，-NR⁶⁰C(＝O)R⁶¹，-NR⁶⁰C(＝O)OR⁶¹和-SCF₃；L⁴是键，-C_0-3-烷基-C(＝O)-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-S(＝O)_n-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-C(＝O)NR⁷⁰-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-S(＝O)₂NR⁷⁰-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-C(＝O)O-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-OC(＝O)NR⁷⁰-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-NR⁷⁰-C_0-3-烷基-，-C_0-3-烷基-O-C_0-3-烷基-，-C_1-3-烷基-，-C_2-3-烯基-或-C_2-3-炔基-；R⁷是任选地被单取代或多取代的选自以下的基团：C_1-6-烷基，C_2-6-烯基，C_2-6-炔基，芳基，C_3-10-环烷基，杂环烷基和杂芳基，其中取代基相同或不同并且选自卤素，-NO₂，-OR⁸⁰，-C(＝O)R⁸⁰，-C(＝O)OR⁸⁰，-C(＝O)NR⁸⁰R⁸¹，-NR⁸⁰R⁸¹，C_1-6-烷基，C_1-6-卤代烷基，芳基，杂芳基，C_3-10-环烷基，杂环烷基，拟卤素，-S(＝O)_nR⁸⁰，-S(＝O)₂NR⁸⁰R⁸¹，-OCH₂F，-OCHF₂，-OCF₃，-NHOH，-OC(＝O)R⁸⁰，-OC(＝O)NR⁸⁰R⁸¹，-NR⁸⁰C(＝O)R⁸¹，-NR⁸⁰C(＝O)OR⁸¹，-SiR⁸⁰R⁸¹R⁸²和-SCF₃；R⁸选自H，卤素，CN和C(＝O)OH；R¹⁰，R²⁰，R²¹，R³⁰，R⁴⁰，R⁴¹，R⁵⁰，R⁶⁰，R⁶¹，R⁷⁰，R⁸⁰，R⁸¹和R⁸²在每种情况下独立地选自H，C_1-6-烷基，C_1-6-卤代烷基，芳基，杂芳基，C_3-10-环烷基和杂环烷基；和n是0，1或2；条件是当L¹是-C(＝O)-且R¹是苯基时，R⁸不是H或Br。