[发明专利]作为通道活化蛋白酶抑制剂的化合物和组合物

摘要

本发明提供了用于调节通道活化蛋白酶的化合物及其药物组合物，以及应用该化合物治疗、改善或预防与通道活化蛋白酶有关的病症的方法，所述的通道活化蛋白酶包括但不限于前列腺蛋白酶、PRSS22、TMPRSS11(例如TMPRSS11B、TMPRSS11E)、TMPRSS2、TMPRSS3、TMPRSS4(MTSP-2)、蛋白裂解酶(MTSP-1)、CAP2、CAP3、胰蛋白酶、组织蛋白酶A或嗜中性细胞弹性蛋白酶。

主权项

1.式(1)化合物及其可药用盐、水合物、溶剂化物和立体异构体：其中J是5-12元单环或稠合的碳环、芳基、杂芳基或包含N、O和/或S的杂环；R¹是-(CR₂)_l-NR₂、-(CR₂)_l-NRC(＝NR)-NR₂、-(CR₂)_l-C(＝NR)-NR₂或5-7元含氮非芳族杂环；W-R²是在环A任何位置上的取代基；W是或-O(CR₂)_k-、-S(CR₂)_k-、-S(O)(CR₂)_k-、-SO₂(CR₂)_k-或-OC(O)(CR₂)_k-；R²是C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、R⁶、-CR⁹＝CR⁹-R⁶或其中环E是任选取代的5-7元单环或稠合的碳环或杂环；或者W-R²一起形成C_1-6烷基、5-7元芳基或-OC(O)NR⁷R⁸；R³是NR⁷R⁸或R⁶；R⁴和R⁵独立地是H、C_1-6烷基、OH或C_1-6烷氧基；R⁷和R⁸独立地是H、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基或-(CR₂)_l-R⁶；或者R⁷和R⁸与N一起可以形成任选取代的5-7元单环或稠合的杂环；R⁹是H或C_1-6烷基；R¹⁰是卤素、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、OR¹¹或-(CR₂)_l-R¹¹；R⁶、R¹¹和X独立地是任选取代的5-7元碳环、杂环、芳基或杂芳基；或者R¹¹是H或C_1-6烷基；每个R是H或C_1-6烷基、C_2-6链烯基或C_2-6炔基，其中碳可以任选被NR、O或S取代或代替；i是0-1；k和l独立地是0-6；m和n独立地是1-6；并且p是0-3。