[发明专利]噻唑基-二氢-吲唑

摘要

本发明涉及通式(1)化合物，其中R¹至R⁵如权利要求1中定义。所述的化合物适合用于治疗其特征为过度或异常细胞增生的疾病。还涉及本发明的化合物在制备具有上文所提及性质的药物中的用途。

主权项

1. 通式(1)化合物其中R1选自-NHRc、-NHC(O)Rc、-NHC(O)ORc、-NHC(O)NRcRc及-NHC(O)SRc，且R2表示C1-6烷基或3-8元杂环烷基，任选地被一或多个R6取代，或选自如下的基团：卤素、-NO2、-NRcRc、-ORc、S(O)Rc、-S(O)2Rc、-C(O)Rc、-C(O)ORc、-C(O)NRcRc、-C(O)N(Rg)ORc、-N(Rg)-C(O)Rc、-N(Rg)C(O)ORc、-NRgC(O)NRcRc、-N(Rg)C(O)SRc及-N(Rg)S(O)2Rc，且R3表示选自C6-10芳基与5-6元杂芳基中的基团，任选地被一或多个相同或不同的Rc及/或Rb取代，且R4表示选自溴、氮、-CF3、-OCF3、-CN、-NRcRc、-SRc、-S(O)Rc、-S(O)2Rc及-ORc，或C1-3烷基，任选地被氟、-CN、-NRfRf及/或-ORf取代，且R5表示氢或选自卤素、-CF3、-OCF3、-CN、-NRcRc、-SRc、-S(O)Rc、-S(O)2Rc及-ORc，或C1-3烷基，任选地被氟、-CN、-NRfRf及/或-ORf取代，且R6表示选自如下的基团：Ra、Rb及被一或多个相同或不同的Rc及/或Rb取代的Ra，且各Ra互相独立地选自C1-6烷基、C3-8环烷基、C4-11环烷基烷基、C6-10芳基、C7-16芳基烷基、2-6元杂烷基、3-8元杂环烷基，4-14元杂环烷基烷基、5-10元杂芳基及6-16元杂芳基烷基，且各Rb表示在各情况中独立选自＝O、-ORc、C1-3卤代烷氧基、-OCF3、＝S、-SRc、＝NRc、＝NORc、-NRcRc、卤素、-CF3、-CN、-NC、-NO2、-N3、-S(O)Rc、-S(O)2Rc、-S(O)2ORc、-S(O)NRcRc、-S(O)2NRcRc、-OS(O)Rc、-OS(O)2Rc、-OS(O)2ORc、-OS(O)2NRcRc、-C(O)Rc、-C(O)ORc、-C(O)NRcRc、-C(O)N(Rg)NRcRc、-C(O)N(Rg)ORc、-CN(Rg)NRcRc、-OC(O)Rc、-OC(O)ORc、-OC(O)NRcRc、-N(Rg)C(O)Rc、-N(Rg)C(O)Rc、-N(Rg)C(S)Rc、-N(Rg)S(O)2Rc、-N(Rg)S(O)2NRcRc、-N(Rg)C(O)ORc、-N(Rg)C(O)NRcRc及-N(Rg)CN(Rg)NRcRc中的适当基团，且各Rc互相独立表示氢或任选地被一或多个相同或不同的Rd及/或Re取代的选自如下基团：C1-6烷基、C3-8环烷基、C4-11环烷基烷基、C6-10芳基、C7-16芳基烷基、2-6元杂烷基、3-8元杂环烷基，4-14元杂环烷基烷基、5-10元杂芳基及6-16元杂芳基烷基，各Rd互相独立表示任选地被一或多个相同或不同的Re及/或Rf取代的选自如下的基团：C1-6烷基、C3-8环烷基、C4-11环烷基烷基、C6-10芳基、C7-16芳基烷基、2-6元杂烷基、3-8元杂环烷基，4-14元杂环烷基烷基、5-10元杂芳基及6-16元杂芳基烷基，且各Re表示各独立选自＝O、-ORf、C1-3卤代烷氧基、-OCF3、＝S、-SRf、＝NRf、＝NORf、-NRfRf、卤素、-CF3、-CN、-NC、-NO2、-N3、-S(O)Rf、-S(O)2Rf、-S(O)2ORf、-S(O)NRfRf、-S(O)2NRfRf、-OS(O)Rf、-OS(O)2Rf、-OS(O)2ORf、-OS(O)2NRfRf、-C(O)Rf、-C(O)ORf、-C(O)NRfRf、-C(O)N(Rg)ORf、-CN(Rg)NRfRf、-OC(O)Rf、-OC(O)ORf、-OC(O)NRfRf、-OCN(Rg)NRfRf、-N(Rg)C(O)Rf、-N(Rg)C(S)Rf、-N(Rg)S(O)2Rf、-N(Rg)C(O)ORf、-N(Rg)C(O)NRfRf及-N(Rg)CN(Rg)NRfRf中的适当基团，且各Rf互相独立表示氢或任选地被一或多个相同或不同的Rg取代的选自如下基团：C1-6烷基、C3-8环烷基、C4-11环烷基烷基、C6-10芳基、C7-16芳基烷基、2-6元杂烷基、3-8元杂环烷基，4-14元杂环烷基烷基、5-10元杂芳基及6-16元杂芳基烷基，且各Rg互相独立表示氢、选自C1-6烷基、C3-8环烷基、C4-11环烷基烷基、C6-10芳基、C7-16芳基烷基、2-6元杂烷基、3-8元杂环烷基，4-14元杂环烷基烷基、5-10元杂芳基及6-16元杂芳基烷基，任选呈其互变异构体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体及混合物的形式，以及任选为其药理学上可接受盐的形式，其条件下列化合物除外：4-(7-乙酰基氨基-3-吡啶-3-基-4，5-二氢-吡唑并[4，3-g]苯并噻唑-1-基)-3-氟-N-(2-甲氧基-乙基)-N-甲基-苯甲酰胺，N-{1-[2-氟-4-(吗啉基-4-羰基)-苯基]-3-吡啶-3-基-4，5-二氢-1H-吡唑并[4，3-g]苯并噻唑-7-基}-乙酰胺，4-(7-乙酰基氨基-3-吡啶-3-基-4，5-二氢-吡唑并[4，3-g]苯并噻唑-1-基)-3-氟-N，N-二甲基-苯甲酰胺，4-(7-乙酰基氨基-3-吡啶-3-基-4，5-二氢-吡唑并[4，3-g]苯并噻唑-1-基)-N-乙基-3-氟-N-甲基-苯甲酰胺，4-(7-乙酰基氨基-3-吡啶-3-基-4，5-二氢-吡唑并[4，3-g]苯并噻唑-1-基)-N-乙基-3-氟-N-(2-甲氧基-乙基)-苯甲酰胺，N-{1-[2-氟-4-([1，4]氧氮杂环庚-4-羰基)-苯基]-3-吡啶-3-基-4，5-二氢-1H-吡唑并[4，3-g]苯并噻唑-7-基}-乙酰胺，4-(7-乙酰基氨基-3-吡嗪-3-基-4，5-二氢-吡唑并[4，3-g]苯并噻唑-1-基)-3，N，N-三甲基-苯甲酰胺，4-(7-乙酰基氨基-3-吡啶-3-基-4，5-二氢-吡唑并[4，3-g]苯并噻唑-1-基)-2-甲氧基-N-(4-吡咯烷-1-基-环己基)-苯甲酰胺，4-(7-乙酰基氨基-3-吡啶-3-基-4，5-二氢-吡唑并[4，3-g]苯并噻唑-1-基)-2-甲氧基-N-甲基-N-(4-吡咯烷-1-基-环己基)-苯甲酰胺，4-(7-乙酰基氨基-3-吡啶-3-基-4，5-二氢-吡唑并[4，3-g]苯并噻唑-1-基)-N-(1-环戊基-哌啶-4-基)-2-甲氧基-苯甲酰胺，4-(7-乙酰基氨基-3-吡啶-3-基-4，5-二氢-吡唑并[4，3-g]苯并噻唑-1-基)-N-(1-环戊基-哌啶-4-基)-2-甲氧基-N-甲基-苯甲酰胺，N-(1-{4-[4-(环戊基-甲基-氨基)-哌啶-1-羰基]-3-甲氧基-苯基}-3-吡啶-3-基-4，5-二氢-1H-吡唑并[4，3-g]苯并噻唑-7-基)-乙酰胺，4-(7-乙酰基氨基-3-吡啶-3-基-4，5-二氢-吡唑并[4，3-g]苯并噻唑-1-基)-N，N-二乙基-3-氟-苯甲酰胺，4-(7-乙酰基氨基-3-吡啶-3-基-4，5-二氢-吡唑并[4，3-g]苯并噻唑-1-基)-3-氟-N-(2-甲氧基-乙基)-苯甲酰胺，4-(7-乙酰基氨基-3-吡啶-3-基-4，5-二氢-吡唑并[4，3-g]苯并噻唑-1-基)-3-氟-N-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-苯甲酰胺，N-{1-[4-(4-二甲基氨基-哌啶-1-羰基)-2-氟苯基]-3-吡啶-3-基-4，5-二氢-1H-吡唑并[4，3-g]苯并噻唑-7-基}-乙酰胺，4-(7-乙酰基氨基-3-吡啶-3-基-4，5-二氢-吡唑并[4，3-g]苯并噻唑-1-基)-3-氟-N-甲基-N-(1-甲基-哌啶-4-基)-苯甲酰胺，4-(7-乙酰基氨基-3-吡啶-3-基-4，5-二氢-吡唑并[4，3-g]苯并噻唑-1-基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-3-氟-苯甲酰胺，4-(7-乙酰基氨基-3-吡啶-3-基-4，5-二氢-吡唑并[4，3-g]苯并噻唑-1-基)-N-(3-二甲基氨基-丙基)-3-氟-N-甲基-苯甲酰胺，4-(7-乙酰基氨基-3-吡啶-3-基-4，5-二氢-吡唑并[4，3-g]苯并噻唑-1-基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-3-氟-N-甲基-苯甲酰胺，N-{1-[2-氟-4-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基)-苯基]-3-吡啶-3-基-4，5-二氢-1H-吡唑并[4，3-g]苯并噻唑-7-基}-乙酰胺，4-(7-乙酰基氨基-3-吡啶-3-基-4，5-二氢-吡唑并[4，3-g]苯并噻唑-1-基)-N，N-二乙基-3-氟-苯甲酰胺，N-{1-[4-(4-环戊基-哌嗪-1-羰基)-2-氟苯基]-3-吡啶-3-基-4，5-二氢-1H-吡唑并[4，3-g]苯并噻唑-7-基}-乙酰胺，N-(1-{4-[4-(1-乙基-丙基)-哌嗪-1-羰基]-2-氟苯基}-3-吡啶-3-基-4，5-二氢-1H-吡唑并[4，3-g]苯并噻唑-7-基)-乙酰胺，N-{1-[4-(4-仲丁基-哌嗪-1-羰基)-2-氟苯基]-3-吡啶-3-基-4，5-二氢-1H-吡唑并[4，3-g]苯并噻唑-7-基}-乙酰胺，2-{4-[4-(7-乙酰基氨基-3-吡啶-3-基-4，5-二氢-吡唑并[4，3-g]苯并噻唑-1-基)-3-氟-苯甲酰基]-哌嗪-1-基}-N，N-二甲基-乙酰胺，4-(7-乙酰基氨基-3-吡啶-3-基-4，5-二氢-吡唑并[4，3-g]苯并噻唑-1-基)-3-氟-N-(3-吗啉-4-基-环丁基)-苯甲酰胺，N-{1-[2-氟-4-(4-甲基-哌嗪-1-羰基)-苯基]-3-吡啶-3-基-4，5-二氢-1H-吡唑并[4，3-g]苯并噻唑-7-基}-乙酰胺，4-(7-乙酰基氨基-3-吡啶-3-基-4，5-二氢-吡唑并[4，3-g]苯并噻唑-1-基)-3-氟-N，N-二甲基-苯甲酰胺，N-[4-(7-乙酰基氨基-3-吡啶-3-基-4，5-二氢-吡唑并[4，3-g]苯并噻唑-1-基)-3-氟苯基]-2-二甲基氨基-乙酰胺，N-[1-(4-乙酰基氨基-2-氟苯基)-3-吡啶-3-基-4，5-二氢-1H-吡唑并[4，3-g]苯并噻唑-7-基]-乙酰胺，3-氟-4-[7-(3-甲氧基-丙酰基氨基)-3-吡啶-3-基-4，5-二氢-吡唑并[4，3-g]苯并噻唑-1-基]-N，N-二甲基-苯甲酰胺，及3-氟-N，N-二甲基-4-[7-(3-苯基-丙酰基氨基)-3-吡啶-3-基-4，5-二氢-吡唑并[4，3-g]苯并噻唑-1-基]-苯甲酰胺。