[发明专利]作为HSP90抑制剂的1,5-二苯基吡唑类Ⅱ

摘要

新的式(I)的1，5-二苯基吡唑衍生物，其中R¹-R⁶与权利要求1中的定义相同，其为HSP90抑制剂，并可以用于制备治疗HSP90的抑制、调节和/或调控起作用的疾病的药物。

主权项

1.式I化合物和其药学上可用的衍生物、盐、溶剂合物和立体异构体，包括它们的任何比例的混合物，其中R¹指OH、OCH₃、OCF₃、OCHF₂、OBzl、OAc、对-甲氧基苄氧基、SH、S(O)_mCH₃、SO₂NH₂、Hal、CF₃或CH₃，R²指CONA[(CH₂)_oAr]、CONA[(CH₂)_oHet′]、SO₂NA[(CH₂)_oAr′]或SO₂NA[(CH₂)_oHet′]，R³指H、Hal、CN、NO₂、A、Alk、(CH₂)_nAr、(CH₂)_nHet′、COOH、COOA、COOAr、COOHet′、CONH₂、CONHA、CONAA′、CONHAr、CONAAr、CON(Ar)₂、CONHHet′、CON(Het′)₂、NH₂、NHA、NHAr、NHHet′、NAA′、NHCOA、NACOA′、NHCOAr、NHCOHet′、NHCOOA、NHCOOAr、NHCOOHet′、NHCONHA、NHCONHAr、NHCONHHet′、OH、OA、OAr、OHet′、SH、S(O)_mA、S(O)_mAr、S(O)_mHet′、SO₂NH₂、SO₂NHA、SO₂NAA′、SO₂NHAr、SO₂NAAr、SO₂NHHet′、SO₂NAHet′、SO₂NA-苄基、SO₂N(Ar)₂或SO₂N(Het′)₂，R⁴、R⁵、R⁶相互独立，分别指H、Hal、CN、NO₂、A、Alk、(CH₂)_nAr、(CH₂)_nHet′、COOH、COOA、COOAr、COOHet′、CONH₂、CONHA、CONAA′、CONHAr、CONAAr、CON(Ar)₂、CONHHet′、CON(Het′)₂、NH₂、NHA、NHAr、NHHet′、NAA′、NHCOA、NHCONH₂、NACOA′、NHCO(CH₂)_nAr、NHCOHet′、NHCOOA、NHCOOAr、NHCOOHet′、NHCONHA、NHCONHAr、NHCONHHet′、OH、OA、O(CH₂)_oHet、O(CH₂)_oNH₂、O(CH₂)_oCN、OAr、OHet′、SH、S(O)_mA、S(O)_mAr、S(O)_mHet′、SO₂NH₂、SO₂NHA、SO₂NAA′、SO₂NHAr、SO₂NAAr、SO₂NHHet′、SO₂N(Ar)₂或SO₂N(Het′)₂，R⁴和R⁵一起还指OCH₂O、OCH₂CH₂O、-CH＝CH-CH＝CH-、NH-CH＝CH或CH＝CH-NH，Y指OH或SH，A、A′相互独立，分别指无支链的或支链的含有1-10个C原子的烷基，其中1、2或3个CH₂基团可以被O、S、SO、SO₂、NH、NR⁸和/或-CH＝CH-基团替换，和/或另外1-5个H原子可以被F、Cl、Br和/或R⁷替换；Alk；或含有3-7个C原子的环烷基；A和A′一起还指含有2、3、4、5或6个C原子的亚烷基链，其中CH₂基团可以被O、S、SO、SO₂、NH、NR⁸、NCOR⁸或NCOOR⁸替换，Alk指含有2-6个C原子的链烯基，R⁷指COOR⁹、CONR⁹R¹⁰、NR⁹R¹⁰、NHCOR⁹、NHCOOR⁹或OR⁹，R^7′指CN、CONR⁹R¹⁰、NR⁹R¹⁰、NHCOR⁹、NHCOOR⁹或OR⁹，R⁸指含有3-7个C原子的环烷基；含有4-10个C原子的环烷基亚烷基；Alk；或者无支链的或支链的含有1-6个C原子的烷基，其中1、2或3个CH₂基团可以被O、S、SO、SO₂、NH替换和/或另外1-5个H原子可以被F和/或Cl替换；R⁹、R¹⁰相互独立，分别指H或含有1-5个C原子的烷基，其中1-3个CH₂基团可以被O、S、SO、SO₂、NH、NMe或NEt替换和/或另外1-5个H原子可以被F和/或Cl替换，R⁹和R¹⁰一起还指含有2、3、4、5或6个C原子的亚烷基链，其中CH₂基团可以被O、S、SO、SO₂、NH、NR⁸、NCOR⁸或NCOOR⁸替换，Ar指苯基、萘基或联苯基，它们分别是未取代的或被下列基团单取代、双取代或三取代：Hal、A、XR⁷、Y、CN、苯基、OA、OXR⁷、S(O)_mA、S(O)_mXR⁷、NO₂、NH₂、NR⁹R¹⁰、NR⁸R⁹、CONR⁹R¹⁰、CONR⁸R⁹、SO₂NR⁹R¹⁰、SO₂NR⁸R⁹、NR⁹COR¹⁰、NR⁹CONR⁹R¹⁰和/或NR⁹SO₂R¹⁰，Ar′指被XR^7′单取代、双取代或三取代的苯基，Het指含有1-4个N、O和/或S原子的单环或双环饱和的、未饱和或芳香族杂环，其可以是未取代的或被下列基团单取代、双取代或三取代：Hal、A、XR⁷、Y、CN、Ar、OA、OXR⁷、S(O)_mA、S(O)_mXR⁷、NO₂、NH₂、NR⁹R¹⁰、NR⁸R⁹、CONR⁹R¹⁰、CONR⁸R⁹、SO₂NR⁹R¹⁰、SO₂NR⁸R⁹、NR⁹COR¹⁰、NR⁹CONR⁹R¹⁰、NR⁹SO₂R¹⁰、＝S、＝NR¹¹、＝NR¹¹R⁷和/或＝O(羰基氧)，Het′指含有1-4个N、O和/或S原子的单环或双环饱和的、未饱和的或芳香族杂环，其可以是未取代的或被下列基团单取代、双取代或三取代：Hal、A、XR⁷、XR⁴、Y、CN、Ar、Het、OA、OXR⁷、OXR⁴、S(O)_mA、S(O)_mXR⁷、S(O)_mXR⁴、NO₂、NH₂、NR⁹R¹⁰、NR⁸R⁹、CONR⁹R¹⁰、CONR⁸R⁹、SO₂NR⁹R¹⁰、SO₂NR⁸R⁹、NR⁹COR¹⁰、NR⁹CONR⁹R¹⁰、NR⁹SO₂R¹⁰、＝S、＝NR¹¹、＝NR¹¹R⁷和/或＝O(羰基氧)，和/或其中环氮可以被-O^-取代，X指无支链的或支链的含有1-10个C原子的亚烷基，其中1、2或3个CH₂基团可以被O、S、SO、SO₂、NH、NR⁸和/或-CH＝CH-基团替换和/或另外1-5个H原子可以被F、Cl、Br和/或R⁷替换，R¹¹指H或A，Hal指F、Cl、Br或I，m指0、1或2，n指0、1、2、3或4，o指1、2或3。