[发明专利]取代四氢异喹啉化合物、它们的制备和在药物中的应用

摘要

本发明涉及通式I的取代四氢异喹啉化合物，它们的制备方法，包含所述的取代四氢异喹啉化合物的药物，以及所述的取代四氢异喹啉化合物用来制备药物的用途，所述药物特别适用于预防和/或治疗至少部分通过5-HT₆受体介导的障碍或疾病。

主权项

1、包含至少一种通式I的取代四氢异喹啉化合物的药物，其中：R¹代表氢原子；-C(＝O)-OR³⁷基团；直链或支链、饱和或不饱和的C_1-10脂族基，它可以未被取代或任选地被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基独立地选自F、Cl、Br、I、-CN、-CF₃、-OCF₃、-SCF₃、-OH、-SH、-NH₂、-O-C_1-5-烷基、-S-C_1-5-烷基、-NH(C_1-5-烷基)和-N(C_1-5-烷基)₂；或者饱和或不饱和的3元到9元脂环族基，它可以含有1、2或3个独立选自氮、氧和硫的杂原子作为环原子，并且可以未被取代或任选地被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基独立地选自氧代(＝O)、硫代(＝S)、C_1-5-烷基、-O-C_1-5-烷基、-S-C_1-5-烷基、-C(＝O)-C_1-5-烷基、-O-C(＝O)-C_1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF₃、-OCF₃、-SCF₃、-OH、-SH、-NH₂、-NH(C_1-5-烷基)、-N(C_1-5-烷基)₂、-NO₂、-CHO、-CF₂H、-CFH₂、-C(＝O)-NH₂、-C(＝O)-NH(C_1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C_1-5-烷基)₂、-S(＝O)₂-C_1-5-烷基、-S(＝O)₂-苯基、苯基、苯氧基和苄基，并且所述脂环族基可以与未取代或至少单取代的饱和、不饱和或芳族单环或双环体系稠合，并且可以通过直链或支链C_1-6亚烷基、C_2-6亚烯基或C_2-6亚炔基基团键合，所述基团可以未被取代或被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自F、Cl、Br、I、-CN、-CF₃、-OCF₃、-SCF₃、-OH、-SH、-NH₂、-O-C_1-5-烷基、-S-C_1-5-烷基、-NH(C_1-5-烷基)和-N(C_1-5-烷基)₂；R²、R³、R⁴和R⁵，各自彼此独立地代表氢原子；F、Cl、Br、I、-NO₂；-NH₂；-SH；-OH；-CN；-C(＝O)-OH；-C(＝O)-H；-S(＝O)₂-OH；-C(＝O)-NH₂；-S(＝O)₂-NH₂；-C(＝O)-R⁶；-S(＝O)-R⁷；-S(＝O)₂-R⁷；-OR⁸；-SR⁹；-C(＝O)-OR¹⁰；-N(R¹¹)-S(＝O)₂-R¹²；-NR¹³R¹⁴；-NH-R¹⁵；-C(＝O)-NR¹⁶R¹⁷；C(＝O)-NHR¹⁸；直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的脂族基；饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的、任选地含有至少一个杂原子作为环原子的脂环族基，它可以通过直链或支链亚烷基、亚烯基或亚炔基基团键合，并且可以与未取代或至少单取代的饱和、不饱和或芳族单环或双环体系稠合；或者未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，它可以通过直链或支链亚烷基、亚烯基或亚炔基基团键合，并且可以与未取代或至少单取代的饱和或不饱和的、而非芳族的单环或双环体系稠合；条件是，R²、R³、R⁴和R⁵取代基中至少一个代表-N(R¹¹)-S(＝O)₂-R¹²基团；R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹³、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶、R¹⁷和R¹⁸，各自彼此独立地代表直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的脂族基；饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的、任选地含有至少一个杂原子作为环原子的脂环族基，它可以通过直链或支链亚烷基、亚烯基或亚炔基基团键合，并且可以与未取代或至少单取代的饱和、不饱和或芳族单环或双环体系稠合；或者未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，它可以通过直链或支链亚烷基、亚烯基或亚炔基基团键合，并且可以与未取代或至少单取代的饱和或不饱和的、而非芳族的单环或双环体系稠合；R¹¹代表氢原子，-S(＝O)₂-R¹²或直链或支链的饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的脂族基；R¹²代表通式(A)的苯基，其中：R¹⁹、R²⁰、R²¹和R²²，各自彼此独立地代表氢原子；F、Cl、Br、I、-NO₂；-NH₂；-SH；-OH；-CN；-C(＝O)-OH；-C(＝O)-H；-S(＝O)₂-OH；-C(＝O)-NH₂；-S(＝O)₂-NH₂；-C(＝O)-R²³；-S(＝O)-R²⁴；-S(＝O)₂-R²⁴；-OR²⁵；-SR²⁶；-C(＝O)-OR²⁷；-N(R²⁸)-S(＝O)₂-R²⁹；-NH-S(＝O)₂-R³⁰；-NR³¹R³²；-NH-R³³；-C(＝O)-NHR³⁴；-C(＝O)-NR³⁵R³⁶；直链或支链、饱和或不饱和的C_1-10脂族基，可以未被取代或任选地被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基独立地选自F、Cl、Br、I、-CN、-CF₃、-OCF₃、-SCF₃、-OH、-SH、-NH₂、-O-C_1-5-烷基、-S-C_1-5-烷基、-NH(C_1-5-烷基)和-N(C_1-5-烷基)₂；或饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的、任选地含有至少一个杂原子作为环原子的脂环族基；条件是，R¹⁹、R²⁰、R²¹和R²²取代基中至少一个不是氢；未取代或至少单取代的10元芳基；单环杂芳基，它可以未被取代或任选地被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基独立地选自F、Cl、Br、I、-NO₂；-NH₂；-SH；-OH；-CN；-C(＝O)-OH；-C(＝O)-H；-S(＝O)₂-OH；-C(＝O)-NH₂；-S(＝O)₂-NH₂；-C(＝O)-R²³；-S(＝O)-R²⁴；-S(＝O)₂-R²⁴；-OR²⁵；-SR²⁶；-C(＝O)-OR²⁷；-N(R²⁸)-S(＝O)₂-R²⁹；-NH-S(＝O)₂-R³⁰；-NR³¹R³²；-NH-R³³；-C(＝O)-NHR³⁴；-C(＝O)-NR³⁵R³⁶；直链或支链、饱和或不饱和的C_1-10脂族基，它可以未被取代或被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自F、Cl、Br、I、-CN、-CF₃、-OCF₃、-SCF₃、-OH、-SH、-NH₂、-O-C_1-5-烷基、-S-C_1-5-烷基、-NH(C_1-5-烷基)和-N(C_1-5-烷基)₂；和饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的、任选地含有至少一个杂原子作为环原子的脂环族基；未取代或至少单取代的单环杂芳基，它与未取代或至少单取代的饱和或不饱和的、而非芳族的单环或双环体系稠合；未取代或至少单取代的双环或三环杂芳基，它可以与未取代或至少单取代的饱和或不饱和的、而非芳族的单环或双环体系稠合；或饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的、任选地含有至少一个杂原子作为环原子的脂环族基，它可以与未取代或至少单取代的饱和、不饱和或芳族单环或双环体系稠合；R²³、R²⁷、R²⁸、R²⁹和R³⁰，各自彼此独立地代表直链或支链的、饱和或不饱和的C_1-10脂族基，它可以未被取代或任选地被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基独立地选自F、Cl、Br、I、-CN、-CF₃、-OCF₃、-SCF₃、-OH、-SH、-NH₂、-O-C_1-5-烷基、-S-C_1-5-烷基、-NH(C_1-5-烷基)和-N(C_1-5-烷基)₂；饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的、任选地含有至少一个杂原子作为环原子的脂环族基，它可以通过直链或支链亚烷基、亚烯基或亚炔基基团键合，并且可以与未取代或至少单取代的饱和、不饱和或芳族单环或双环体系稠合；或者未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，它可以通过直链或支链亚烷基、亚烯基或亚炔基基团键合，并且可以与未取代或至少单取代的饱和或不饱和的、而非芳族的单环或双环体系稠合；R²⁴、R²⁶、R³¹、R³²和R³³，各自代表直链或支链的、饱和或不饱和的C_1-10脂族基，它可以未取代或被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基独立地选自F、Cl、Br、I、-CN、-CF₃、-OCF₃、-SCF₃、-OH、-SH、-NH₂、-O-C_1-5-烷基、-S-C_1-5-烷基、-NH(C_1-5-烷基)和-N(C_1-5-烷基)₂；饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的、任选地含有至少一个杂原子作为环原子的脂环族基，它可以通过直链或支链亚烷基、亚烯基或亚炔基基团键合，并且可以与未取代或至少单取代的饱和、不饱和或芳族单环或双环体系稠合；或者未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，它可以与未取代或至少单取代的饱和或不饱和的、而非芳族的单环或双环体系稠合；R²⁵、R³⁴、R³⁵和R³⁶，代表直链或支链的、饱和或不饱和的C_1-10脂族基，它可以未被取代或任选地被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基独立地选自F、Cl、Br、I、-CN、-CF₃、-OCF₃、-SCF₃、-OH、-SH、-NH₂、-O-C_1-5-烷基、-S-C_1-5-烷基、-NH(C_1-5-烷基)和-N(C_1-5-烷基)₂；和R³⁷代表直链或支链、饱和或不饱和的C_1-10脂族基，饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的、任选地含有至少一个杂原子作为环原子的脂环族基，它可以通过直链或支链亚烷基、亚烯基或亚炔基基团键合，并且可以与未取代或至少单取代的饱和、不饱和或芳族单环或双环体系稠合；或者未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，它可以通过直链或支链亚烷基、亚烯基或亚炔基基团键合，并且可以与未取代或至少单取代的饱和或不饱和的、而非芳族的单环或双环体系稠合；任选地呈它的一种立体异构体形式，优选对映体或非对映体，外消旋化合物形式，或者呈它的至少两种立体异构体以任何混合比的混合物形式，优选对映体和/或非对映异构体，或它的盐形式，或它的相应溶剂化物形式；和任选地至少一种生理学上可接受的助剂。