[发明专利]吲哚衍生物

摘要

本发明涉及通式(I)的吲哚衍生物或其药学上可接受的盐，其中各环A，m，R¹，R²，n，R³和G₁具有说明书中任一上述含义；其制备方法，包含它们的药学组合物和其在疗法中的用途，例如在治疗通过PI3K酶和/或mTOR激酶介导的疾病中的用途。

主权项

1.通式I的吲哚衍生物其中：环A是2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，2-嘧啶基，4-嘧啶基，5-嘧啶基，3-哒嗪基，4-哒嗪基或2-吡嗪基；m是0，1、2或3；存在的各R¹基团，其可以相同或不同，选自卤基，三氟甲基，氰基，羟基，氨基，(1-8C)烷基、(2-8C)链烯基，(2-8C)炔基，(1-6C)烷氧基，(1-6C)烷基硫基，(1-6C)烷基亚磺酰基，(1-6C)烷基磺酰基，(1-6C)烷基氨基，二-[(1-6C)烷基]氨基，羟基-(2-6C)烷氧基和(1-6C)烷氧基-(2-6C)烷氧基；R²基团选自卤基，三氟甲基，氰基，羟基，氨基，(1-8C)烷基、(2-8C)链烯基，(2-8C)炔基，(1-6C)烷氧基，(2-6C)链烯基氧基，(2-6C)炔基氧基，(1-6C)烷基硫基，(1-6C)烷基亚磺酰基，(1-6C)烷基磺酰基，(1-6C)烷基氨基，二-[(1-6C)烷基]氨基，(1-6C)烷氧基羰基，N-(1-6C)烷基氨基甲酰基，N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基，(2-6C)烷酰基，(2-6C)烷酰基氧基，(2-6C)烷酰基氨基，N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基，N-(1-6C)烷基氨磺酰基，N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基，(1-6C)烷烃磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)烷烃磺酰基氨基，或者选自下式的基团：-X¹-Q¹其中X¹是直接键或选自O，S，SO，SO₂，N(R⁴)，CO，CH(OR⁴)，CON(R⁴)，N(R⁴)CO，N(R⁴)CON(R⁴)，SO₂N(R⁴)，N(R⁴)SO₂，C(R⁴)₂O，C(R⁴)₂S和C(R⁴)₂N(R⁴)，其中各R⁴基团是氢，(1-8C)烷基或(2-6C)烷酰基，并且Q¹是芳基，芳基-(1-6C)烷基、芳氧基-(1-6C)烷基、(3-8C)环烷基，(3-8C)环烷基-(1-6C)烷基，杂芳基，杂芳基-(1-6C)烷基，杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，和其中R²基团内的任何CH，CH₂或CH₃基团任选地在各所述CH，CH₂或CH₃基团上携带一个或多个卤基或(1-8C)烷基取代基和/或选自羟基，巯基，氨基，氰基，羧基，氨基甲酰基，(1-6C)烷氧基，(1-6C)烷基硫基，(1-6C)烷基亚磺酰基，(1-6C)烷基磺酰基，(1-6C)烷基氨基，二-[(1-6C)烷基]氨基，(1-6C)烷氧基羰基，N-(1-6C)烷基氨基甲酰基，N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基，(2-6C)烷酰基氧基，(2-6C)烷酰基氨基，N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基，N-(1-6C)烷基氨磺酰基，N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基，(1-6C)烷烃磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)烷烃磺酰基氨基的取代基，或者选自下式的基团：-X²-Q²其中X²是直接键或选自O，S，SO，SO₂，N(R⁵)，CO，CH(OR⁵)，CON(R⁵)，N(R⁵)CO，SO₂N(R⁵)，N(R⁵)SO₂，C(R⁵)₂O，C(R⁵)₂S和C(R⁵)₂N(R⁵)，其中各R⁵基团是氢或(1-8C)烷基，和Q²是芳基，芳基-(1-6C)烷基，(3-8C)环烷基，(3-8C)环烷基-(1-6C)烷基，杂芳基，杂芳基-(1-6C)烷基，杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，和其中R²基团内任何芳基，(3-8C)环烷基，杂芳基或杂环基基团任选地携带1、2或3个取代基，其可以相同或不同，选自卤基，三氟甲基，氰基，羟基，氨基，硝基，三氟甲氧基，羧基，氨基甲酰基，(1-8C)烷基，(2-8C)链烯基，(2-8C)炔基，(1-6C)烷氧基，(2-6C)链烯基氧基，(2-6C)炔基氧基，(1-6C)烷基硫基，(1-6C)烷基亚磺酰基，(1-6C)烷基磺酰基，(1-6C)烷基氨基，二-[(1-6C)烷基]氨基，(1-6C)烷氧基羰基，(2-6C)烷酰基，(2-6C)烷酰基氧基，N-(1-6C)烷基氨基甲酰基，N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基，(2-6C)烷酰基氨基，N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基，N-(1-6C)烷基氨磺酰基，N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基，(1-6C)烷烃磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)烷烃磺酰基氨基，或者选自下式的基团：-X³-R⁶其中X³是直接键或选自O和N(R⁷)，其中R⁷是氢或(1-8C)烷基，和R⁶是卤基-(1-6C)烷基，羟基-(1-6C)烷基，(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基，(1-6C)烷基硫基-(1-6C)烷基，(1-6C)烷基亚磺酰基-(1-6C)烷基，(1-6C)烷基磺酰基-(1-6C)烷基，氰基-(1-6C)烷基，氨基-(1-6C)烷基，(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基，二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基，(2-6C)烷酰基氨基-(1-6C)烷基或N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基-(1-6C)烷基，或者选自下式的基团：-X⁴-Q³其中X⁴是直接键或选自O，CO和N(R⁸)，其中R⁸是氢或(1-8C)烷基，和Q³是芳基，芳基-(1-6C)烷基，(3-8C)环烷基，(3-8C)环烷基-(1-6C)烷基，杂芳基，杂芳基-(1-6C)烷基，杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，且Q³任选地带有1或2个取代基，其可以相同或不同，选自卤基，氰基，羟基，(1-8C)烷基，(1-6C)烷氧基，(1-6C)烷基硫基，(1-6C)烷基亚磺酰基，(1-6C)烷基磺酰基和(2-6C)烷酰基，和其中R²基团内任何杂环基基团任选地带有1或2个氧代或硫代取代基；G₁是CH或N；n是0，1、2或3；和存在的各R³基团，其可以相同或不同，选自卤基，三氟甲基，氰基，羟基，氨基，羧基，氨基甲酰基，(1-8C)烷基，(2-8C)链烯基，(2-8C)炔基，(1-6C)烷氧基，(2-6C)链烯基氧基，(2-6C)炔基氧基，(1-6C)烷基硫基，(1-6C)烷基亚磺酰基，(1-6C)烷基磺酰基，(1-6C)烷基氨基，二-[(1-6C)烷基]氨基，(1-6C)烷氧基羰基，N-(1-6C)烷基氨基甲酰基，N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基，(2-6C)烷酰基，(2-6C)烷酰基氧基，(2-6C)烷酰基氨基，N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基，N-(1-6C)烷基氨磺酰基，N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基，(1-6C)烷烃磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)烷烃磺酰基氨基，或者选自下式的基团：Q⁴-X⁵-其中X⁵选自O，S，SO，SO₂，N(R⁹)，CON(R⁹)，N(R⁹)CO，N(R⁹)CON(R⁹)，SO₂N(R⁹)，N(R⁹)SO₂，OC(R⁹)₂，SC(R⁹)₂和N(R⁹)C(R⁹)₂，其中各R⁹基团是氢，(1-8C)烷基或(2-6C)烷酰基，并且Q⁴是芳基，芳基-(1-6C)烷基，芳氧基-(1-6C)烷基，(3-8C)环烷基，(3-8C)环烷基-(1-6C)烷基，杂芳基，杂芳基-(1-6C)烷基，杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，和其中R³基团内的任何CH，CH₂或CH₃基团任选地在各所述CH，CH₂或CH₃基团上携带一个或多个卤基或(1-8C)烷基取代基和/或选自羟基，巯基，氨基，氰基，羧基，氨基甲酰基，(1-6C)烷氧基，(1-6C)烷基硫基，(1-6C)烷基亚磺酰基，(1-6C)烷基磺酰基，(1-6C)烷基氨基，二-[(1-6C)烷基]氨基，(1-6C)烷氧基羰基，N-(1-6C)烷基氨基甲酰基，N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基，(2-6C)烷酰基氧基，(2-6C)烷酰基氨基，N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基，N-(1-6C)烷基氨磺酰基，N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基，(1-6C)烷烃磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)烷烃磺酰基氨基的取代基，或者选自下式的基团：R¹⁰-X⁶-其中X⁶是直接键或选自O和N(R¹¹)，其中R¹¹是氢或(1-8C)烷基，和R¹⁰是卤基-(1-6C)烷基，羟基-(1-6C)烷基，(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基，(1-6C)烷基硫基-(1-6C)烷基，(1-6C)烷基亚磺酰基-(1-6C)烷基，(1-6C)烷基磺酰基-(1-6C)烷基，氰基-(1-6C)烷基，氨基-(1-6C)烷基，(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基，二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基，(2-6C)烷酰基氨基-(1-6C)烷基或N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基-(1-6C)烷基，或者选自下式的基团：Q⁵-X⁷-其中X⁷是直接键或选自O，S，SO，SO₂，N(R¹²)，CO，CON(R¹²)和N(R¹²)CO，其中R¹²是氢或(1-8C)烷基，和Q⁵是芳基，芳基-(1-6C)烷基，(3-8C)环烷基，(3-8C)环烷基-(1-6C)烷基，杂芳基，杂芳基-(1-6C)烷基，杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，和其中R³基团内任何芳基，(3-8C)环烷基，杂芳基或杂环基基团任选地携带1、2或3个取代基，其可以相同或不同，选自卤基，三氟甲基，氰基，羟基，氨基，硝基，三氟甲氧基，羧基，氨基甲酰基，(1-8C)烷基，(2-8C)链烯基，(2-8C)炔基，(1-6C)烷氧基，(2-6C)链烯基氧基，(2-6C)炔基氧基，(1-6C)烷基硫基，(1-6C)烷基亚磺酰基，(1-6C)烷基磺酰基，(1-6C)烷基氨基，二-[(1-6C)烷基]氨基，(1-6C)烷氧基羰基，(2-6C)烷酰基，(2-6C)烷酰基氧基，N-(1-6C)烷基氨基甲酰基，N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基，(2-6C)烷酰基氨基，N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基，N-(1-6C)烷基氨磺酰基，N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基，(1-6C)烷烃磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)烷烃磺酰基氨基，或者选自下式的基团：R¹³-X⁸-其中X⁸是直接键或选自O和N(R¹⁴)，其中R¹⁴是氢或(1-8C)烷基，和R¹³是卤基-(1-6C)烷基，羟基-(1-6C)烷基，(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基，(1-6C)烷基硫基-(1-6C)烷基，(1-6C)烷基亚磺酰基-(1-6C)烷基，(1-6C)烷基磺酰基-(1-6C)烷基，氰基-(1-6C)烷基，氨基-(1-6C)烷基，(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基，二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基，(2-6C)烷酰基氨基-(1-6C)烷基或N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基-(1-6C)烷基，或者选自下式的基团：Q⁶-X⁹-其中X⁹是直接键或选自O，CO和N(R¹⁵)，其中R¹⁵是氢或(1-8C)烷基，和Q⁶是芳基，芳基-(1-6C)烷基，(3-8C)环烷基，(3-8C)环烷基-(1-6C)烷基，杂芳基，杂芳基-(1-6C)烷基，杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，和Q⁶基团任选地携带1或2个取代基，其可以相同或不同，选自卤基，氰基，羟基，(1-8C)烷基，(1-6C)烷氧基，(1-6C)烷基硫基，(1-6C)烷基亚磺酰基，(1-6C)烷基磺酰基和(2-6C)烷酰基，和其中R³基团内的任何杂环基基团任选地携带1或2个氧代或硫代取代基；或其药学上可接受的盐。