[发明专利]POLO样激酶的抑制剂

摘要

公开了抑制plk1的化合物，含有该化合物的组合物，以及使用该化合物治疗疾病的方法。

主权项

1.一种式(1)化合物或其治疗上可接受的盐，其中X¹是X²，OX²，SX²，S(O)X²，SO₂X²或N(A¹)(B¹)；X²是X³，X⁴，X⁵或X⁶；X³是未稠合的或是与苯、杂芳烃或X^3A稠合的苯基；X^3A是环烷烃，环烯烃，杂环烷烃或杂环烯烃；X⁴是未稠合的或是与苯、杂芳烃或X^4A稠合的杂芳基；X^4A是环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；X⁵是环烷基，环烯基，杂环烷基或杂环烯基，它们均是未稠合的或是与苯、杂芳烃或X^5A稠合；X^5A是环烷烃，环烯烃，杂环烷烃或杂环烯烃；X⁶是烷基，烯基或炔基，它们均是未取代的，或是被以下基团取代：苯基，呋喃基，咪唑基，异噻唑基，异噁唑基，1，2，3-噁二唑基，1，2，5-噁二唑基，噁唑基，吡嗪基，吡唑基，哒嗪基，嘧啶基，吡咯基，1，2，4-噻二唑基，噻唑基，噻吩基(thiophenyl)，三嗪基或1，2，3-三唑基；A¹和B¹独立地选自H，R¹，C(O)R¹，C(O)OR¹，C(O)NHR¹，C(O)N(R¹)₂，SO₂NHR¹或SO₂N(R¹)₂；R¹是R²，R³，R⁴或R⁵；R²是未稠合的或与苯、杂芳烃或R^2A稠合的苯基；R^2A是环烷烃，环烯烃，杂环烷烃或杂环烯烃；R³是未稠合的或与苯、杂芳烃或R^3A稠合的杂芳基；R^3A是环烷烃，环烯烃，杂环烷烃或杂环烯烃；R⁴是环烷基，环烯基，杂环烷基或杂环烯基，它们均是未稠合的，或是与苯、杂芳烃或R^4A稠合；R^4A是环烷烃，环烯烃，杂环烷烃或杂环烯烃；R⁵是烷基、烯基或炔基，它们均是未取代的，或是被独立选自以下基团的1、2或3个取代基取代：R⁶，OR⁶，C(O)OR⁶，C(O)NH₂，C(O)NHR⁶，C(O)N(R⁶)₂，NHC(O)R⁶，NR⁶C(O)R⁶，OH，(O)，CN，NH₂，NHR⁶，N(R⁶)₂，F，Cl，Br或I；R⁶是R⁷，R⁸或R⁹；R⁷是未稠合的或与苯、杂芳烃或R^7A稠合的苯基；R^7A是环烷烃，环烯烃，杂环烷烃或杂环烯烃；R⁸是未稠合的或与苯、杂芳烃或R^8A稠合的杂芳基；R^8A是环烷烃，环烯烃，杂环烷烃或杂环烯烃；R⁹是环烷基，环烯基，杂环烷基或杂环烯基，它们均是未稠合的或是与苯、杂芳烃或R^9A稠合；R^9A是环烷烃，环烯烃，杂环烷烃或杂环烯烃；C¹是H，R¹⁰，C(O)R¹⁰，C(O)OR¹⁰，C(O)NHR¹⁰，C(O)N(R¹⁰)₂，SO₂NHR¹⁰或SO₂N(R¹⁰)₂；R¹⁰是R¹¹，R¹²，R¹³或R¹⁴；R¹¹是未稠合的或与苯、杂芳烃或R^11A稠合的苯基；R^11A是环烷烃，环烯烃，杂环烷烃或杂环烯烃；R¹²是未稠合的或与苯、杂芳烃或R^12A稠合的杂芳基；R^12A是环烷烃，环烯烃，杂环烷烃或杂环烯烃；R¹³是环烷基，环烯基，杂环烷基或杂环烯基，它们均是未稠合的或是与苯、杂芳烃或R^13A稠合；R^13A是环烷烃，环烯烃，杂环烷烃或杂环烯烃；R¹⁴是烷基，烯基或炔基，它们均是未被取代的或是被独立选自以下基团的1、2或3个取代基取代：R^14A，OR^14A，C(O)OR^14A，C(O)NH₂，C(O)NHR^14A，C(O)N(R^14A)₂，NHC(O)R^14A，C(O)R^14A，OH，CN，NH₂，NHR^14A，N(R^14A)₂，F，Cl，Br或I；R^14A是R¹⁵，R¹⁶或R¹⁷；R¹⁵是未稠合的或与苯、杂芳烃或R^15A稠合的苯基；R^15A是环烷烃，环烯烃，杂环烷烃或杂环烯烃；R¹⁶是未稠合的或与苯、杂芳烃或R^16A稠合的杂芳基；R^16A是环烷烃，环烯烃，杂环烷烃或杂环烯烃；R¹⁷是环烷基，环烯基，杂环烷基或杂环烯基，它们均是未稠合的或是与苯、杂芳烃或R^17A稠合；R^17A是环烷烃，环烯烃，杂环烷烃或杂环烯烃；D¹是R¹⁸，R¹⁹或R²⁰；R¹⁸是嘧啶基，它是未稠合的或与苯、杂芳烃或R^18A稠合，并且是未取代的或是被独立选自CN、NO₂、F、Cl、Br或I的1、2或3个取代基取代；R^18A是环烷烃，环烯烃，杂环烷烃或杂环烯烃；R¹⁹是未稠合的或与苯、杂芳烃或R^19A稠合的吡啶基，并被OR²¹、SR²¹、SO₂R²¹或NHR²¹取代；R^19A是环烷烃，环烯烃，杂环烷烃或杂环烯烃；R²⁰是呋喃基，咪唑基，异噻唑基，异噁唑基，1，2，3-噁二唑基，1，2，5-噁二唑基，噁唑基，吡嗪基，吡唑基，哒嗪基，嘧啶基，吡咯基，1，2，4-噻二唑基，噻唑基，噻吩基，三嗪基或1，2，3-三唑基，它们均是未稠合的或是与苯或杂芳基稠合，并被R²1、OR²¹、SR²¹、SO₂R²¹、NHR²¹或N(CH₃)R²¹取代；R²¹是R²²，R²³，R²⁴或R²⁵；R²²是未稠合的或与苯、杂芳烃或R^22A稠合的苯基；R^22A是环烷烃，环烯烃，杂环烷烃或杂环烯烃；R²³是未稠合的或与苯、杂芳烃或R^23A稠合的杂芳基；R^23A是环烷烃，环烯烃，杂环烷烃或杂环烯烃；R²⁴是环烷基，环烯基，杂环烷基或杂环烯基，它们均是未稠合的或是与苯、杂芳烃或R^24A稠合；R^24A是环烷烃，环烯烃，杂环烷烃或杂环烯烃；R²⁵是烷基，烯基或炔基，它们均是未取代的或是被独立选自以下基团的1、2或3个取代基取代：R²⁶，OR²⁶，C(O)OR²⁶，C(O)NH₂，C(O)NHR²⁶，C(O)N(R²⁶)₂，NHC(O)R²⁶，NR²⁶C(O)R²⁶，OH，CN，NH₂，NHR²⁶，N(R²⁶)₂，F，Cl，Br或I；R²⁶是R²⁷，R²⁸或R²⁹；R²⁷是未稠合的或是与苯、杂芳烃或R^27A稠合的苯基；R^27A是环烷烃，环烯烃，杂环烷烃或杂环烯烃；R²⁸是未稠合的或是与苯、杂芳烃或R^28A稠合的杂芳基；R^28A是环烷烃，环烯烃，杂环烷烃或杂环烯烃；R²⁹是环烷基，环烯基，杂环烷基或杂环烯基，它们均是未稠合的或是与苯、杂芳烃或R^29A稠合；R^29A是环烷烃，环烯烃，杂环烷烃或杂环烯烃；以上各环形部分均独立地是未取代的，进一步未取代的，被独立选自以下基团的1、2、3、4或5个取代基取代或进一步取代的：R³⁰，OR³⁰，SR³⁰，S(O)R³⁰，SO₂R³⁰，C(O)R³⁰，CO(O)R³⁰，OC(O)R³⁰，OC(O)OR³⁰，NH₂，NHR³⁰，N(R³⁰)₂，C(O)NH₂，C(O)NHR³⁰，C(O)N(R³⁰)₂，SO₂NH₂，SO₂NHR³⁰，NHSO₂R³⁰，N(R³⁰)SO₂R³⁰，SO₂N(R³⁰)₂，CF₃，CF₂CF₃，C(O)H，CN，C(O)OH，(O)，OH，NO₂，CF₃，CF₂CF₃，OCF₃，OCF₂CF₃，F，Cl，Br或I；R³⁰是R³¹，R³²，R³³或R³⁴；R³¹是未稠合的或与苯、杂芳烃或R^31A稠合的苯基；R^31A是环烷烃，环烯烃，杂环烷烃或杂环烯烃；R³²是未稠合的或与苯、杂芳烃或R^32A稠合的杂芳基；R^32A是环烷烃，环烯烃，杂环烷烃或杂环烯烃；R³³是环烷基，环烯基，杂环烷基或杂环烯基，它们均是未稠合的或是与苯、杂芳烃或R^33A稠合；R^33A是环烷烃，环烯烃，杂环烷烃或杂环烯烃；R³⁴是烷基、烯基或炔基，它们均是未取代的，或被独立选自以下基团的1、2或3个取代基取代：R³⁵，OR³⁵，SR³⁵，C(O)OR³⁵，NH₂，NHR³⁵，OH，N(R³⁵)₂，C(O)NH₂，C(O)NHR³⁵，C(O)N(R³⁵)₂，NHC(O)R³⁵，N(R³⁵)C(O)R³⁵，F，Cl，Br或I；R³⁵是R³⁶，R³⁷，R³⁸或R³⁹；R³⁶是未稠合的或与苯、杂芳烃或R^36A稠合的苯基；R^36A是环烷烃，环烯烃，杂环烷烃或杂环烯烃；R³⁷是未稠合的或与苯、杂芳烃或R^37A稠合的杂芳基；R^37A是环烷烃，环烯烃，杂环烷烃或杂环烯烃；R³⁸是环烷基，环烯基，杂环烷基或杂环烯基，它们均是未稠合的或与苯、杂芳烃或R^38A稠合；R^38A是环烷烃，环烯烃，杂环烷烃或杂环烯烃；R^31-33和R^36-38代表的部分独立地是未取代的，或是被独立选自以下基团的1、2、3、4或5个取代基取代：R³⁹，OR³⁹，C(O)OR³⁹，NH₂，NHR³⁹，N(R³⁹)₂，C(O)NH₂，C(O)NHR³⁹，C(O)N(R³⁹)₂，NHC(O)R³⁹，N(R³⁹)C(O)R³⁹，SO₂NH₂，SO₂NHR³⁹，SO₂N(R³⁹)₂，(O)，CN，F，Cl，Br或I；和R³⁹是烷基、烯基或炔基，它们均是未取代的或是被苯基，呋喃基，咪唑基，异噻唑基，异噁唑基，1，2，3-噁二唑基，1，2，5-噁二唑基，噁唑基，吡嗪基，吡唑基，哒嗪基，嘧啶基，吡咯基，1，2，4-噻二唑基，噻唑基，噻吩基，三嗪基或1，2，3-三唑基取代。