[发明专利]吡啶并嘧啶衍生物及其作为PDE4抑制剂的用途

摘要

本发明涉及式(I)化合物，其中各基团如在本申请中所定义；涉及制备这种化合物的方法；并且涉及这种化合物在治疗PDE4介导的病症中的用途。

主权项

1.式(I)化合物或其N-氧化物或其药用盐：其中：X为S、S(O)或S(O)₂；E为N或CE¹；T为C(O)或S(O)₂；W为(CH₂)_n；Y为(CH₂)_p；n和p独立为0或1；m为0或1；L为CH或N；若L为CH，则J为NH；以及若L为N，则J不存在且T直接与L相连；R¹为C_1-10烷基(任选被以下基团取代：卤素、羟基、氰基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷硫基、C_1-6烷氧基(C_1-6烷氧基)、芳基、杂芳基、芳基氧基、杂芳基氧基、芳基硫基、杂芳基硫基、芳基(C_1-4烷氧基)、芳基(C_1-4烷硫基)、C_3-7环烷基(任选被C_1-4烷基取代)、CO₂H、CO₂(C_1-6烷基)、NHC(O)R³、四氢吡喃基、C(O)NR²⁴R²⁵、S(O)₂R²⁶或NHS(O)₂R²⁷)；C_1-6烷氧基；C_2-4烯基(任选被苯基取代)；C_3-6环烷基(任选被以下基团取代：羟基、卤素、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基或苯基)；杂环基(任选被以下基团取代：氧代、羟基、C_1-6烷基、S(O)₂(C_1-4烷基)、C(O)(C_1-4烷基)、芳基、杂芳基、芳基(C_1-4烷基)、C(O)杂芳基或杂环基)；芳基或杂芳基；R³为C_1-6烷基或苯基；上述R¹和R³中的苯基、芳基和杂芳基部分独立地任选被以下基团取代：卤素、氰基、硝基、羟基、S(O)_qR⁴、OC(O)NR⁵R⁶、NR⁷R⁸、NR⁹C(O)R¹⁰、NR¹¹C(O)NR¹²R¹³、S(O)₂NR¹⁴R¹⁵、NR¹⁶S(O)₂R¹⁷、C(O)NR¹⁸R¹⁹、C(O)R²⁰、CO₂R²¹、NR²²CO₂R²³、C_1-10烷基、C_1-6羟基烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-6烷氧基(C_1-6)烷基、C_1-6烷基(S(O)₂(C_1-4烷基))、二(C_1-6)烷基氨基(C_1-6)烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷氧基、C_1-6烷氧基(C_1-6)烷氧基、C_1-6烷硫基、C_2-6烯基、C_2-6炔基(任选被苯基取代)、C_3-10环烷基(其本身任选被C_1-4烷基或氧代取代)、亚甲二氧基、OCH₂CH₂O、二氟亚甲二氧基、杂环基(任选被以下基团取代：羟基、C_1-4烷基、苯基或杂芳基)、苯基、苯基(C_1-4)烷基、苯氧基、苯基硫基、苯基(C_1-4)烷氧基、杂芳基、杂芳基(C_1-4)烷基、杂芳基氧基或杂芳基(C_1-4)烷氧基；其中任意刚刚所述的苯基或杂芳基部分任选被以下基团取代：卤素、羟基、硝基、S(O)_r(C_1-4烷基)、S(O)₂NH₂、S(O)₂NH(C_1-4烷基)、S(O)₂N(C_1-4烷基)₂、氰基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C(O)NH₂、C(O)NH(C_1-4烷基)、C(O)N(C_1-4烷基)₂、CO₂H、CO₂(C_1-4烷基)、NHC(O)(C_1-4烷基)、NHS(O)₂(C_1-4烷基)、C(O)(C_1-4烷基)、CF₃或OCF₃；E¹和G¹独立为氢、卤素、氰基、羟基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、CF₃或OCF₃；q和r独立为0、1或2；R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶、R¹⁷、R¹⁸、R¹⁹、R²⁰、R²¹、R²²、R²³、R²⁴、R²⁵、R²⁶和R²⁷独立为C_1-10烷基{任选被以下基团取代：卤素、羟基或C_1-6烷氧基或各自如下所述任选被取代的苯基或杂芳基}、CH₂(C_2-6烯基)、苯基{本身任选被以下基团取代：卤素、羟基、硝基、NH₂、NH(C_1-4烷基)、N(C_1-4烷基)₂、S(O)₂(C_1-4烷基)、S(O)₂NH₂、S(O)₂NH(C_1-4烷基)、S(O)₂N(C_1-4烷基)₂、氰基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C(O)NH₂、C(O)NH(C_1-4烷基)、C(O)N(C_1-4烷基)₂、CO₂H、CO₂(C_1-4烷基)、NHC(O)(C_1-4烷基)、NHS(O)₂(C_1-4烷基)、C(O)(C_1-4烷基)、CF₃或OCF₃}或杂芳基{本身任选被以下基团取代：卤素、羟基、硝基、NH₂、NH(C_1-4烷基)、N(C_1-4烷基)₂、S(O)₂(C_1-4烷基)、S(O)₂NH₂、S(O)₂NH(C_1-4烷基)、S(O)₂N(C_1-4烷基)₂、氰基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C(O)NH₂、C(O)NH(C_1-4烷基)、C(O)N(C_1-4烷基)₂、CO₂H、CO₂(C_1-4烷基)、NHC(O)(C_1-4烷基)、NHS(O)₂(C_1-4烷基)、C(O)(C_1-4烷基)、CF₃或OCF₃}；R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶、R¹⁸、R¹⁹、R²⁰、R²¹、R²²、R²³、R²⁴和R²⁵也可为氢。