[发明专利]用于疫苗的高滴度重组流感病毒

摘要

本发明提供了对于制备高滴度流感病毒有用的组合物，例如在没有辅助病毒的情况下，其包括来自在有胚鸡蛋或MDCK细胞中复制到高滴度的流感病毒分离物的至少五个内部基因。

主权项

一种组合物，其包含用于制备重配体流感病毒的多种A型流感病毒载体，包含a)包含与连接到转录终止序列的编码由SEQ ID NO：1编码的多肽的流感病毒PA cDNA可操作地连接的启动子的用于vRNA生产的载体，包含与连接到转录终止序列的编码由SEQ ID NO：2编码的多肽的流感病毒PB1 cDNA可操作地连接的启动子的用于vRNA生产的载体，包含与连接到转录终止序列的编码由SEQ ID NO：3编码的多肽的流感病毒PB2 cDNA可操作地连接的启动子的用于vRNA生产的载体，包含与连接到转录终止序列的流感病毒HA cDNA可操作地连接的启动子的用于vRNA生产的载体，包含与连接到转录终止序列的编码由SEQ ID NO：4编码的多肽的流感病毒NP cDNA可操作地连接的启动子的用于vRNA生产的载体，包含与连接到转录终止序列的流感病毒NA cDNA可操作地连接的启动子的用于vRNA生产的载体，包含与连接到转录终止序列的编码由SEQ ID NO：5编码的M1和M2的流感病毒M cDNA可操作地连接的启动子的用于vRNA生产的载体，以及包含与连接到转录终止序列的编码由SEQ ID NO：6编码的NS1和NS2但其中所述NS1在位置55具有Glu残基的流感病毒NS cDNA可操作地连接的启动子的用于vRNA生产的载体，其中HA的cDNA具有异源A型流感HA序列；其中NA的cDNA具有异源A型流感NA序列；并且任选地，其中HA和NA来自不同的分离物；以及b)包含与编码流感病毒PA的DNA片段可操作连接的启动子的用于病毒蛋白生产的载体、包含与编码流感病毒PB1的DNA片段可操作连接的启动子的用于病毒蛋白生产的载体、包含与编码流感病毒PB2的DNA片段可操作连接的启动子的用于病毒蛋白生产的载体、以及包含与编码流感病毒NP的DNA片段可操作连接的启动子的用于病毒蛋白生产的载体、任选的包含与编码流感病毒HA的DNA片段可操作连接的启动子的用于病毒蛋白生产的载体、包含与编码流感病毒NA的DNA片段可操作连接的启动子的用于病毒蛋白生产的载体、包含与编码流感病毒M1的DNA片段可操作连接的启动子的用于病毒蛋白生产的载体、包含与编码流感病毒M2的DNA片段可操作连接的启动子的用于病毒蛋白生产的载体、或包含与编码流感病毒NS2的DNA片段可操作连接的启动子的用于病毒蛋白生产的载体。