[发明专利]肝细胞生长因子(HGF)的结合蛋白质

摘要

本发明申请提供一种结合肝细胞生长因子(HGF)(特别是人HGF)并中和其活性的结合蛋白质家族。所述结合蛋白质可以用作诊断剂和/或治疗剂。就其治疗活性而言，所述结合蛋白质可用于治疗某些HGF应答的紊乱，例如某些HGF应答的肿瘤。

主权项

1.一种结合人肝细胞生长因子(HGF)的分离的结合蛋白质，该结合 蛋白质包含： (a)包含结构CDR_L1-CDR_L2-CDR_L3的免疫球蛋白轻链可变区，其中 (i)CDR_L1包含氨基酸序列X₁X₂SerX₄X₅X₆X₇X₈X₉X₁₀X₁₁X₁₂X₁₃X₁₄X₁₅，其中氨 基酸X₁为Arg、Lys或Ser，X₂为Ala或Thr，X₄ is Glu、Gln或Ser， X₅为Asn、Asp或Ser，X₆为Ile或Val，X₇为Asp、Lys、Ser、Val或 Tyr，X₈为肽键或Tyr，X₉为肽键或Asp，X₁₀为肽键或Gly，X₁₁为肽键或 Asn，X₁₂为肽键、Ile或Ser，X₁₃为Asn或Tyr，X₁₄为Ile、Leu、Met 或Val，X₁₅为Ala、Asn、His或Ser， (ii)CDR_L2包含氨基酸序列X₁₆X₁₇X₁₈X₁₉X₂₀X₂₁X₂₂，其中氨基酸X₁₆为Ala、 Asp、Arg、Gly或Val，X₁₇为Ala、Thr或Val，X₁₈为Asn、Ser或Thr， X₁₉为Arg、Asn、Lys或His，X₂₀为Leu或Arg，X₂₁为Ala、Asn、Glu、 Val或Pro，X₂₂为Asp、Ser或Thr，以及 (iii)CDR_L3包含氨基酸序列X₂₃X₂₄X₂₅X₂₆X₂₇X₂₈ProX₃₀Thr，其中氨基酸 X₂₃为Leu、Gly或Gln，X₂₄为His或Gln，X₂₅为Phe、Ser、Trp或Tyr， X₂₆为Asp、Ile、Ser、Trp或Tyr，X₂₇为Gly、Glu、Asn或Ser，X₂₈为 Asp、Asn、Phe、Thr或Tyr，X₃₀为Leu、Phe、Pro或Tyr；以及 (b)包含3个互补性决定区的免疫球蛋白重链可变区， 其中所述的免疫球蛋白轻链和所述的免疫球蛋白重链的互补性决 定区限定了结合人HGF的结合位点。