[发明专利]苯并咪唑及其治疗糖尿病的用途

摘要

本发明提供抑制乙酰CoA(乙酰辅酶A)：二酰基甘油酰基转移酶(DGAT1)活性的式(I)化合物或其盐，如上。其中：R¹选自任选取代的苯基、环戊基、环己基和5或6元杂芳基；L¹是直接键或者选自例如-O-、-OCH₂-和-CH₂O-的连接基团；R²选自例如(3-6C)环烷基，(5-12C)双环烷基，苯基，和4、5或6元饱和、部分或完全不饱和杂环基环；其中R²被定义的取代基取代，并且R⁶选自例如氢、氟和氯；以及制备所述化合物或其盐的方法，含有所述化合物或其盐的药物组合物及其作为药物的应用。

主权项

1.式(I)化合物或其盐，其中：R¹选自苯基、环戊基、环己基和HET-1，其中R¹任选被：i)选自基团a)的取代基和任选选自基团b)或基团)的取代基取代；或者ii)1或2个独立地选自基团b)的取代基和任选选自基团c)的取代基取代；或者iii)最多达4个独立地选自基团c)的取代基取代；其中基团a)-c)如下：基团a)硝基、-C(O)_nR²⁰、羧酸模拟体或其生物电子等排体、-NR²¹R²²、-C(O)NR²¹R²²、-OC(O)NR²¹R²²、-NR²¹C(O)_nR²⁰、-NR²⁰CONR²¹R²²、-S(O)₂NR²¹R²²或-NR²¹S(O)₂R²²，其中R²⁰、R²¹和R²²独立地选自氢和(1-6C)烷基，或者R²¹和R²²与其连接的氮原子一起形成含有3-10个原子的任选被取代的环，所述环任选另外含有杂原子例如S(O)_m、氧和氮；基团b)R¹任选被1或2个独立地选自下列的取代基取代：卤代(1-6C)烷基、氰基、(1-6C)烷基、羟基、(1-6C)烷氧基、苄基氧基、-SO_m(1-6C)烷基和-OSO₂(1-6C)烷基；基团c)卤素；并且如果R¹被两个(1-6C)烷氧基取代，那么它们能其连接在一起形成与R¹稠合的5或6元环；n(在每一次出现时独立地)是1或2；m(在每一次出现时独立地)是0、1或2；L¹是直接键或选自-O-、-OCH₂-、-CH₂O-、-S(O)_m-、-S(O)_mCH₂-、-CH₂S(O)_m-和-(CR⁷R⁸)_1-2-的连接基团；R²选自(3-6C)环烷基、(5-12C)双环烷基、苯基、HET-2和(2-6C)烷基；其中R²被-L²-R³取代；L²是直接键或选自以下的连接基团：-(CR⁴R⁵)_1-2-、-O-(CR⁴R⁵)_1-2-和-CH₂(CR⁴R⁵)_1-2-(其中对于L²的每一个值来说，CR⁴R⁵基团是直接与R³连接的)；每一个R⁴独立地选自氢、羟基、(1-3C)烷氧基、(1-4C)烷基、羟基(1-3C)烷基和(1-2C)烷氧基(1-2C)烷基；条件是如果L²是-O-(CR⁴R⁵)_1-2-，那么与氧原子直接连接的碳原子上的R⁴不是羟基或(1-3C)烷氧基；每一个R⁵独立地选自氢和甲基；R³选自羟基、羧基、(1-6C)烷氧基羰基、和羧酸模拟体或生物电子等排体；R⁶选自氢、氟、氯、羟基、甲氧基、卤代(1-2C)烷基、甲基、乙基、氰基和甲基磺酰基；每一个R⁷独立地选自氢、(1-4C)烷基和(1-4C)烷氧基；每一个R⁸独立地选自氢和甲基；HET-1是含有1或2个独立地选自O、N或S的环杂原子的5或6元杂芳基环(条件是环内没有O-O、S-S或O-S键)；HET-2是含有1、2或3个独立地选自O、N和S的环杂原子的4、5或6元饱和、部分或完全不饱和杂环基(条件是环内没有O-O、S-S或O-S键)，其中环碳原子可以被氧化为C(O)和/或环硫原子可以被氧化为S(O)或S(O)₂。