[发明专利]杂环的天冬氨酰基蛋白酶抑制剂

摘要

本发明涉及式I的化合物或其立体异构体、互变异构体或药学可接受的盐或溶剂化物，U、W、X、R¹、R²、R⁶、R⁷、R³⁰和R³¹如说明书所述。本发明还涉及抑制天冬氨酰基蛋白酶的方法，且特别是治疗心血管疾病、认知疾病及神经退化性疾病的方法。本发明还涉及应用式I化合物与胆碱酯酶抑制剂或毒蕈碱m1激动剂或m2拮抗剂的联合形式治疗认知疾病或神经退化性疾病的方法。

主权项

1.一种具有结构式I的化合物或其立体异构体、互变异构体或药学可接受的盐或溶剂化物，其中W为一价键、-C(＝S)-、-S(O)-、-S(O)₂-、-C(＝O)-、-O-、-C(R⁶)(R⁷)-、-N(R⁵)-或-C(＝N(R⁵))-；X为-O-、-N(R⁵)-或-C(R⁶)(R⁷)-；U为一价键或-(C(R³)(R⁴))b-，其中b为1或2；R¹、R²和R⁵是独立地选自以下基团：H、烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基环烷基烷基、杂芳基环烷基烷基、芳基杂环烷基烷基、杂芳基杂环烷基烷基、环烷基、芳基环烷基、杂芳基环烷基、杂环烷基、芳基杂环烷基、杂芳基杂环烷基、烯基、芳基烯基、环烯基、芳基环烯基、杂芳基环烯基、杂环烯基、芳基杂环烯基、杂芳基杂环烯基、炔基、芳基炔基、芳基、环烷基芳基、杂环烷基芳基、环烯基芳基、杂环烯基芳基、杂芳基、环烷基杂芳基、杂环烷基杂芳基、环烯基杂芳基、杂环烯基杂芳基、-OR¹⁵，-CN，-C(＝NR¹¹)R⁸，-C(O)R⁸，-C(O)OR⁹，-S(O)R¹⁰，-S(O)₂R¹⁰，-C(O)N(R¹¹)(R¹²)，-S(O)N(R¹¹)(R¹²)，-S(O)₂N(R¹¹)(R¹²)，-NO₂，其限制条件是R¹和R⁵不同时选自-NO₂、-N＝C(R⁸)₂及-N(R¹¹)(R¹²)；R³、R⁴和R⁶独立地选自以下基团：H、烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基环烷基烷基、杂芳基环烷基烷基、芳基杂环烷基烷基、杂芳基杂环烷基烷基、环烷基、芳基环烷基、杂芳基环烷基、杂环烷基、芳基杂环烷基、杂芳基杂环烷基、烯基、芳基烯基、环烯基、芳基环烯基、杂芳基环烯基、杂环烯基、芳基杂环烯基、杂芳基杂环烯基、炔基、芳基炔基、芳基、环烷基芳基、杂环烷基芳基、环烯基芳基、杂环烯基芳基、杂芳基、环烷基杂芳基、杂环烷基杂芳基、环烯基杂芳基、杂环烯基杂芳基、卤素、-CH₂-O-Si(R⁹)(R¹⁰)(R¹⁹)，-SH，-CN，·OR⁹，-C(O)R⁸，-C(O)OR⁹，-C(O)N(R¹¹)(R¹²)，-SR¹⁹，-S(O)N(R¹¹)(R¹²)，-S(O)₂N(R¹¹)(R¹²)，-N(R¹¹)(R¹²)，-N(R¹¹)C(O)R⁸，-N(R¹¹)S(O)R¹⁰，-N(R¹¹)S(O)₂R¹⁰，-N(R¹¹)C(O)N(R¹²)(R¹³)，-N(R¹¹)C(O)OR⁹及-C(＝NOH)R⁸；R⁷独立地选自以下基团：亚烷基、芳基亚烷基、杂芳基亚烷基、环烷基亚烷基、杂环烷基亚烷基、芳基环烷基亚烷基、杂芳基环烷基亚烷基、芳基杂环烷基亚烷基、杂芳基杂环烷基亚烷基、亚环烷基、芳基亚环烷基、杂芳基亚环烷基、亚杂环烷基、芳基亚杂环烷基、杂芳基亚杂环烷基、亚烯基、芳基亚烯基、亚环烯基、芳基亚环烯基、杂芳基亚环烯基、亚杂环烯基、芳基亚杂环烯基、杂芳基亚杂环烯基、亚炔基、芳基亚炔基、亚芳基、环烷基亚芳基、杂环烷基亚芳基、环烯基亚芳基、杂环烯基亚芳基、亚杂芳基、环烷基亚杂芳基、杂环烷基亚杂芳基、环烯基亚杂芳基及杂环烯基亚杂芳基，其中各个R⁷基团独立地为未取代或有1至3个氢被1至3个R²¹基团取代；其限制条件为当W为-O-或-N(R⁵)-时，则R³和R⁴不为卤素、-SH，-OR⁹，-SR¹⁹，-S(O)N(R¹¹)(R¹²)，-S(O)₂N(R¹¹)(R¹²)，-N(R¹¹)(R¹²)，-N(R¹¹)C(O)R⁸，-N(R¹¹)S(O)R¹⁰，-N(R¹¹)C(O)N(R¹²)(R¹³)，或-N(R¹¹)C(O)OR⁹；或R³、R⁴、R⁶和R⁷，与其所连的碳一起，形成任选地被R¹⁴取代的3至7员环烷基或任选地被R¹⁴取代的3至7员环烷基醚；或R³和R⁴，与其所连接的碳一起，联合形成多环基团，例如或其中M为-CH₂-、S、-N(R¹⁹)-或O，A及B独立地为亚芳基或亚杂芳基并且q为0、1或2，其限制条件为当q为2时，一个M必须为碳原子且当q为2时，M任选地为双键；且其限制条件是当R³和R⁴形成所述多环基团时，则相邻R³和R⁴或R⁶和R⁷基团不能联合形成所述多环基团；或R⁶和R⁷与其所连接的碳一起构成形成多环基团，例如其中M为-CH₂-、S、-N(R¹⁹)-或O，A及B独立地为亚芳基或亚杂芳基且q为0、1或2，其条件为当q为2时，一个M必须为碳原子且当q为2时，M任选地为一双键；且其条件为当R⁶和R⁷形成所述多环基团时，则相邻R³和R⁴或R⁶和R⁷不能联合形成所述多环基团；R⁸独立地选自以下基团：H、烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基环烷基烷基、杂芳基环烷基烷基、芳基杂环烷基烷基、杂芳基杂环烷基烷基、环烷基、芳基环烷基、杂芳基环烷基、杂环烷基、芳基杂环烷基、杂芳基杂环烷基、烯基、芳基烯基、环烯基、芳基环烯基、杂芳基环烯基、杂环烯基、芳基杂环烯基、杂芳基杂环烯基、炔基、芳基炔基、芳基、环烷基芳基、杂环烷基芳基、环烯基芳基、杂环烯基芳基、杂芳基、环烷基杂芳基、杂环烷基杂芳基、环烯基杂芳基、杂环烯基杂芳基、-OR¹⁵，-N(R¹⁵)(R¹⁶)，-N(R¹⁵)C(O)R¹⁶，-N(R¹⁵)S(O)R¹⁶，-N(R¹⁵)S(O)₂R¹⁶，-N(R¹⁵)S(O)₂N(R¹⁶)(R¹⁷)，-N(R¹⁵)S(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)，-N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)及-N(R¹⁵)C(O)OR¹⁶；R⁹独立地选自以下基团：H、烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基环烷基烷基、杂芳基环烷基烷基、芳基杂环烷基烷基、杂芳基杂环烷基烷基、环烷基、芳基环烷基、杂芳基环烷基、杂环烷基、芳基杂环烷基、杂芳基杂环烷基、烯基、芳基烯基、环烯基、芳基环烯基、杂芳基环烯基、杂环烯基、芳基杂环烯基、杂芳基杂环烯基、炔基、芳基炔基、芳基、环烷基芳基、杂环烷基芳基、环烯基芳基、杂环烯基芳基、杂芳基、环烷基杂芳基、杂环烷基杂芳基、环烯基杂芳基、杂环烯基杂芳基；R¹⁰独立地选自以下基团：H、烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基环烷基烷基、杂芳基环烷基烷基、芳基杂环烷基烷基、杂芳基杂环烷基烷基、环烷基、芳基环烷基、杂芳基环烷基、杂环烷基、芳基杂环烷基、杂芳基杂环烷基、烯基、芳基烯基、环烯基、芳基环烯基、杂芳基环烯基、杂环烯基、芳基杂环烯基、杂芳基杂环烯基、炔基、芳基炔基、芳基、环烷基芳基、杂环烷基芳基、环烯基芳基、杂环烯基芳基、杂芳基、环烷基杂芳基、杂环烷基杂芳基、环烯基杂芳基、杂环烯基杂芳基及-N(R¹⁵)(R¹⁶)；R¹¹、R¹²和R¹³独立地选自以下基团：H、烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基环烷基烷基、杂芳基环烷基烷基、芳基杂环烷基烷基、杂芳基杂环烷基烷基、环烷基、芳基环烷基、杂芳基环烷基、杂环烷基、芳基杂环烷基、杂芳基杂环烷基、烯基、芳基烯基、环烯基、芳基环烯基、杂芳基环烯基、杂环烯基、芳基杂环烯基、杂芳基杂环烯基、炔基、芳基炔基、芳基、环烷基芳基、杂环烷基芳基、环烯基芳基、杂环烯基芳基、杂芳基、环烷基杂芳基、杂环烷基杂芳基、环烯基杂芳基、杂环烯基杂芳基、-C(O)R⁸，-C(O)OR⁹，-S(O)R¹⁰，-S(O)₂R¹⁰，-C(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)，-S(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)，-S(O)₂N(R¹⁵)(R¹⁶)及-CN；R¹⁴为1至5个独立地选自以下基团的取代基：烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基环烷基烷基、杂芳基环烷基烷基、芳基杂环烷基烷基、杂芳基杂环烷基烷基、环烷基、芳基环烷基、杂芳基环烷基、杂环烷基、芳基杂环烷基、杂芳基杂环烷基、烯基、芳基烯基、环烯基、芳基环烯基、杂芳基环烯基、杂环烯基、芳基杂环烯基、杂芳基杂环烯基、炔基、芳基炔基、芳基、环烷基芳基、杂环烷基芳基、环烯基芳基、杂环烯基芳基、杂芳基、环烷基杂芳基、杂环烷基杂芳基、环烯基杂芳基、杂环烯基杂芳基、卤素、-CN，-OR¹⁵，-C(O)R¹⁵，-C(O)OR¹⁵，-C(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)，-SR¹⁵，-S(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)，-S(O)₂N(R¹⁵)(R¹⁶)，-C(＝NOR¹⁵)R¹⁶，-P(O)(OR¹⁵)(OR¹⁶)，-N(R¹⁵)(R¹⁶)，-N(R¹⁵)C(O)R¹⁶，-N(R¹⁵)S(O)R¹⁶，-N(R¹⁵)S(O)₂R¹⁶，-N(R¹⁵)S(O)₂N(R¹⁶)(R¹⁷)，-N(R¹⁵)S(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)，-N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)及-N(R¹⁵)C(O)OR¹⁶；R¹⁵、R¹⁶和R¹⁷独立地选自以下基团：H、烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基环烷基烷基、杂芳基环烷基烷基、芳基杂环烷基烷基、杂芳基杂环烷基烷基、环烷基、芳基环烷基、杂芳基环烷基、杂环烷基、芳基杂环烷基、杂芳基杂环烷基、烯基、芳基烯基、环烯基、芳基环烯基、杂芳基环烯基、杂环烯基、芳基杂环烯基、杂芳基杂环烯基、炔基、芳基炔基、芳基、环烷基芳基、杂环烷基芳基、环烯基芳基、杂环烯基芳基、杂芳基、环烷基杂芳基、杂环烷基杂芳基、环烯基杂芳基、杂环烯基杂芳基、R¹⁸-烷基、R¹⁸-芳基烷基、R¹⁸-杂芳基烷基、R¹⁸-环烷基烷基、R¹⁸-杂环烷基烷基、R¹⁸-芳基环烷基烷基、R¹⁸-杂芳基环烷基烷基、R¹⁸-芳基杂环烷基烷基、R¹⁸-杂芳基杂环烷基烷基、R¹⁸-环烷基、R¹⁸-芳基环烷基、R¹⁸-杂芳基环烷基、R¹⁸-杂环烷基、R¹⁸-芳基杂环烷基、R¹⁸-杂芳基杂环烷基、R¹⁸-烯基、R¹⁸-芳基烯基、R¹⁸-环烯基、R¹⁸-芳基环烯基、R¹⁸-杂芳基环烯基、R¹⁸-杂环烯基、R¹⁸-芳基杂环烯基、R¹⁸-杂芳基杂环烯基、R¹⁸-炔基、R¹⁸-芳基炔基、R¹⁸-芳基、R¹⁸-环烷基芳基、R¹⁸-杂环烷基芳基、R¹⁸-环烯基芳基、R¹⁸-杂环烯基芳基、R¹⁸-杂芳基、R¹⁸-环烷基杂芳基、R¹⁸-杂环烷基杂芳基、R¹⁸-环烯基杂芳基和R¹⁸-杂环烯基杂芳基；或R¹⁵、R¹⁶和R¹⁷为或其中R²³共计0至5个取代基，m为0至6且n为0至5；R¹⁸为1至5个独立地选自以下基团的取代基：烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基环烷基烷基、杂芳基环烷基烷基、芳基杂环烷基烷基、杂芳基杂环烷基烷基、环烷基、芳基环烷基、杂芳基环烷基、杂环烷基、芳基杂环烷基、杂芳基杂环烷基、烯基、芳基烯基、环烯基、芳基环烯基、杂芳基环烯基、杂环烯基、芳基杂环烯基、杂芳基杂环烯基、炔基、芳基炔基、芳基、环烷基芳基、杂环烷基芳基、环烯基芳基、杂环烯基芳基、杂芳基、环烷基杂芳基、杂环烷基杂芳基、环烯基杂芳基、杂环烯基杂芳基、-NO₂、卤素、HO-烷氧基烷基、-CF₃、-CN、烷基-CN、-C(O)R¹⁹、-C(O)OH、-C(O)OR¹⁹、-C(O)NHR²⁰、-C(O)NH₂、-C(O)NH₂-C(O)N(烷基)₂、-C(O)N(烷基)(芳基)、-C(O)N(烷基)(杂芳基)、-SR¹⁹、-S(O)₂R²⁰、-S(O)NH₂、-S(O)NH(烷基)、-S(O)N(烷基)(烷基)、-S(O)NH(芳基)、-S(O)₂NH₂、-S(O)₂NHR¹⁹、-S(O)₂NH(杂环烷基)、-S(O)₂N(烷基)₂、-S(O)₂N(烷基)(芳基)、-OCF₃、-OH、-OR²⁰、-O-杂环烷基、-O-环烷基烷基、-O-杂环烷基烷基、-NH₂、-NHR²⁰、-N(烷基)₂、-N(芳基烷基)₂、-N(芳基烷基)-(杂芳基烷基)、-NHC(O)R²⁰、-NHC(O)NH₂、-NHC(O)NH(烷基)、-NHC(O)N(烷基)(烷基)、-N(烷基)C(O)NH(烷基)、-N(烷基)C(O)N(烷基)(烷基)、-NHS(O)₂R²⁰、-NHS(O)₂NH(烷基)、-NHS(O)₂N(烷基)(烷基)、-N(烷基)S(O)₂NH(烷基)及-N(烷基)S(O)₂N(烷基)(烷基)；或相邻碳上的两个R¹⁸部分可连接在一起形成、或R¹⁹为烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基环烷基烷基、杂芳基环烷基烷基、芳基杂环烷基烷基、杂芳基杂环烷基烷基、环烷基、芳基环烷基、杂芳基环烷基、杂环烷基、芳基杂环烷基、杂芳基杂环烷基、烯基、芳基烯基、环烯基、芳基环烯基、杂芳基环烯基、杂环烯基、芳基杂环烯基、杂芳基杂环烯基、炔基、芳基炔基、芳基、环烷基芳基、杂环烷基芳基、环烯基芳基、杂环烯基芳基、杂芳基、环烷基杂芳基、杂环烷基杂芳基、环烯基杂芳基、杂环烯基杂芳基；R²⁰为经卤素取代的芳基、烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基环烷基烷基、杂芳基环烷基烷基、芳基杂环烷基烷基、杂芳基杂环烷基烷基、环烷基、芳基环烷基、杂芳基环烷基、杂环烷基、芳基杂环烷基、杂芳基杂环烷基、烯基、芳基烯基、环烯基、芳基环烯基、杂芳基环烯基、杂环烯基、芳基杂环烯基、杂芳基杂环烯基、炔基、芳基炔基、芳基、环烷基芳基、杂环烷基芳基、环烯基芳基、杂环烯基芳基、杂芳基、环烷基杂芳基、杂环烷基杂芳基、环烯基杂芳基、杂环烯基杂芳基，且其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³和R¹⁴中的烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基环烷基烷基、杂芳基环烷基烷基、芳基杂环烷基烷基、杂芳基杂环烷基烷基、环烷基、芳基环烷基、杂芳基环烷基、杂环烷基、芳基杂环烷基、杂芳基杂环烷基、烯基、芳基烯基、环烯基、芳基环烯基、杂芳基环烯基、杂环烯基、芳基杂环烯基、杂芳基杂环烯基、炔基、芳基炔基、芳基、环烷基芳基、杂环烷基芳基、环烯基芳基、杂环烯基芳基、杂芳基、环烷基杂芳基、杂环烷基杂芳基、环烯基杂芳基、杂环烯基杂芳基各自独立地为未取代的或被1至5个独立地选自以下基团的R²¹基团取代：烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基环烷基烷基、杂芳基环烷基烷基、芳基杂环烷基烷基、杂芳基杂环烷基烷基、环烷基、芳基环烷基、杂芳基环烷基、杂环烷基、芳基杂环烷基、杂芳基杂环烷基、烯基、芳基烯基、环烯基、芳基环烯基、杂芳基环烯基、杂环烯基、芳基杂环烯基、杂芳基杂环烯基、炔基、芳基炔基、芳基、环烷基芳基、杂环烷基芳基、环烯基芳基、杂环烯基芳基、杂芳基、环烷基杂芳基、杂环烷基杂芳基、环烯基杂芳基、杂环烯基杂芳基、卤素、-CN，-C(＝NR¹¹)R¹⁵，-OR¹⁵，-C(O)R¹⁵，-C(O)OR¹⁵，-C(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)，-SR¹⁵，-S(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)，-CH(R¹⁵)(R¹⁶)，-S(O)₂N(R¹⁵)(R¹⁶)，-C(＝NOR¹⁵)R¹⁶，-P(O)(OR¹⁵)(OR¹⁶)，-N(R¹⁵)(R¹⁶)，-烷基-N(R¹⁵)(R¹⁶)，-N(R¹⁵)C(O)R¹⁶，-CH₂-N(R¹⁵)C(O)R¹⁶，-CH₂-N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)，-CH₂-R¹⁵；-CH₂N(R¹⁵)(R¹⁶)，-N(R¹⁵)S(O)R¹⁶，-N(R¹⁵)S(O)₂R¹⁶，-CH₂-N(R¹⁵)S(O)₂R¹⁶，-N(R¹⁵)S(O)₂N(R¹⁶)(R¹⁷)，-N(R¹⁵)S(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)，-N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)，-CH₂-N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)，-N(R¹⁵)C(O)OR¹⁶，-CH₂-N(R¹⁵)C(O)OR¹⁶，-S(O)R¹⁵，-N₃，-NO₂及-S(O)₂R¹⁵；且其中R²¹中的烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基环烷基烷基、杂芳基环烷基烷基、芳基杂环烷基烷基、杂芳基杂环烷基烷基、环烷基、芳基环烷基、杂芳基环烷基、杂环烷基、芳基杂环烷基、杂芳基杂环烷基、烯基、芳基烯基、环烯基、芳基环烯基、杂芳基环烯基、杂环烯基、芳基杂环烯基、杂芳基杂环烯基、炔基、芳基炔基、芳基、环烷基芳基、杂环烷基芳基、环烯基芳基、杂环烯基芳基、杂芳基、环烷基杂芳基、杂环烷基杂芳基、环烯基杂芳基、杂环烯基杂芳基各自独立地为未取代的或被1至5个独立地选自以下基团的R²²基团取代：烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基环烷基烷基、杂芳基环烷基烷基、芳基杂环烷基烷基、杂芳基杂环烷基烷基、环烷基、芳基环烷基、杂芳基环烷基、杂环烷基、芳基杂环烷基、杂芳基杂环烷基、烯基、芳基烯基、环烯基、芳基环烯基、杂芳基环烯基、杂环烯基、芳基杂环烯基、杂芳基杂环烯基、炔基、芳基炔基、芳基、环烷基芳基、杂环烷基芳基、环烯基芳基、杂环烯基芳基、杂芳基、环烷基杂芳基、杂环烷基杂芳基、环烯基杂芳基、杂环烯基杂芳基、卤素、-CN，-C(＝NR¹¹)R¹⁵，-OR¹⁵，-C(O)R¹⁵，-C(O)OR¹⁵，-C(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)，-SR¹⁵，-S(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)，-CH(R¹⁵)(R¹⁶)，-S(O)₂N(R¹⁵)(R¹⁶)，-C(＝NOR¹⁵)R¹⁶，-P(O)(OR¹⁵)(OR¹⁶)，-N(R¹⁵)(R¹⁶)，-烷基-N(R¹⁵)(R¹⁶)，-N(R¹⁵)C(O)R¹⁶，-CH₂-N(R¹⁵)C(O)R¹⁶，-CH₂-N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)，-CH₂-R¹⁵；-CH₂N(R¹⁵)(R¹⁶)，-N(R¹⁵)S(O)R¹⁶，-N(R¹⁵)S(O)₂R¹⁶，-CH₂-N(R¹⁵)S(O)₂R¹⁶，-N(R¹⁵)S(O)₂N(R¹⁶)(R¹⁷)，-N(R¹⁵)S(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)，-N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)，-CH₂-N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)，-N(R¹⁵)C(O)OR¹⁶，-CH₂-N(R¹⁵)C(O)OR¹⁶，-S(O)R¹⁵，-N₃，-NO₂及-S(O)₂R¹⁵；R²³为1至5个独立地选自以下基团：H、烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基环烷基烷基、杂芳基环烷基烷基、芳基杂环烷基烷基、杂芳基杂环烷基烷基、环烷基、芳基环烷基、杂芳基环烷基、杂环烷基、芳基杂环烷基、杂芳基杂环烷基、烯基、芳基烯基、环烯基、芳基环烯基、杂芳基环烯基、杂环烯基、芳基杂环烯基、杂芳基杂环烯基、炔基、芳基炔基、芳基、环烷基芳基、杂环烷基芳基、环烯基芳基、杂环烯基芳基、杂芳基、环烷基杂芳基、杂环烷基杂芳基、环烯基杂芳基、杂环烯基杂芳基、卤素、-CN，-OR²⁴，-C(O)R²⁴，-C(O)OR²⁴，-C(O)N(R²⁴)(R²⁵)，-SR²⁴，-S(O)N(R²⁴)(R²⁵)，-S(O)₂N(R²⁴)(R²⁵)，-C(＝NOR²⁴)R²⁵，-P(O)(OR²⁴)(OR²⁵)，-N(R²⁴)(R²⁵)，-烷基-N(R²⁴)(R²⁵)，-N(R²⁴)C(O)R²⁵，-CH₂-N(R²⁴)C(O)R²⁵，-N(R²⁴)S(O)R²⁵，-N(R²⁴)S(O)₂R²⁵，-CH₂-N(R²⁴)S(O)₂R²⁵，-N(R²⁴)S(O)₂N(R²⁵)(R²⁶)，-N(R²⁴)S(O)N(R²⁵)(R²⁶)，-N(R²⁴)C(O)N(R²⁵)(R²⁶)，-CH₂-N(R²⁴)C(O)N(R²⁵)(R²⁶)，-N(R²⁴)C(O)OR²⁵，-CH₂-N(R²⁴)C(O)OR²⁵，-S(O)R²⁴及-S(O)₂R²⁴；且其中R²³中的烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基环烷基烷基、杂芳基环烷基烷基、芳基杂环烷基烷基、杂芳基杂环烷基烷基、环烷基、芳基环烷基、杂芳基环烷基、杂环烷基、芳基杂环烷基、杂芳基杂环烷基、-烯基、芳基烯基、环烯基、芳基环烯基、杂芳基环烯基、杂环烯基、芳基杂环烯基、杂芳基杂环烯基、炔基、芳基炔基、芳基、环烷基芳基、杂环烷基芳基、环烯基芳基、杂环烯基芳基、杂芳基、环烷基杂芳基、杂环烷基杂芳基、环烯基杂芳基、杂环烯基杂芳基各自独立地为未经取代或被1至5个独立地选自以下基团的R²⁷基团取代：烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基环烷基烷基、杂芳基环烷基烷基、芳基杂环烷基烷基、杂芳基杂环烷基烷基、环烷基、芳基环烷基、杂芳基环烷基、杂环烷基、芳基杂环烷基、杂芳基杂环烷基、烯基、芳基烯基、环烯基、芳基环烯基、杂芳基环烯基、杂环烯基、芳基杂环烯基、杂芳基杂环烯基、炔基、芳基炔基、芳基、环烷基芳基、杂环烷基芳基、环烯基芳基、杂环烯基芳基、杂芳基、环烷基杂芳基、杂环烷基杂芳基、环烯基杂芳基、杂环烯基杂芳基、卤素、-CF₃，-CN，-OR²⁴，-C(O)R²⁴，-C(O)OR²⁴，烷基-C(O)OR²⁴，-C(O)N(R²⁴)(R²⁵)，-SR²⁴，-S(O)N(R²⁴)(R²⁵)，-S(O)₂N(R²⁴)(R²⁵)，-C(＝NOR²⁴)R²⁵，-P(O)(OR²⁴)(OR²⁵)，-N(R²⁴)(R²⁵)，-烷基-N(R²⁴)(R²⁵)，-N(R²⁴)C(O)R²⁵，-CH₂-N(R²⁴)C(O)R²⁵，-N(R²⁴)S(O)R²⁵，-N(R²⁴)S(O)₂R²⁵，-CH₂-N(R²⁴)S(O)₂R²⁵，-N(R²⁴)S(O)₂N(R²⁵)(R²⁶)，-N(R²⁴)S(O)N(R²⁵)(R²⁶)，-N(R²⁴)C(O)N(R²⁵)(R²⁶)，-CH₂-N(R²⁴)C(O)N(R²⁵)(R²⁶)，-N(R²⁴)C(O)OR²⁵，-CH₂-N(R²⁴)C(O)OR²⁵，-S(O)R²⁴和-S(O)₂R²⁴；R²⁴、R²⁵和R²⁶独立地选自以下基团：H、烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基环烷基烷基、杂芳基环烷基烷基、芳基杂环烷基烷基、杂芳基杂环烷基烷基、环烷基、芳基环烷基、杂芳基环烷基、杂环烷基、芳基杂环烷基、杂芳基杂环烷基、烯基、芳基烯基、环烯基、芳基环烯基、杂芳基环烯基、杂环烯基、芳基杂环烯基、杂芳基杂环烯基、炔基、芳基炔基、芳基、环烷基芳基、杂环烷基芳基、环烯基芳基、杂环烯基芳基、杂芳基、环烷基杂芳基、杂环烷基杂芳基、环烯基杂芳基、杂环烯基杂芳基、R²⁷-烷基、R²⁷-芳基烷基、R²⁷-杂芳基烷基、R²⁷-环烷基烷基、R²⁷-杂环烷基烷基、R²⁷-芳基环烷基烷基、R²⁷-杂芳基环烷基烷基、R²⁷-芳基杂环烷基烷基、R²⁷-杂芳基杂环烷基烷基、R²⁷-环烷基、R²⁷-芳基环烷基、R²⁷-杂芳基环烷基、R²⁷-杂环烷基、R²⁷-芳基杂环烷基、R²⁷-杂芳基杂环烷基、R²⁷-烯基、R²⁷-芳基烯基、R²⁷-环烯基、R²⁷-芳基环烯基、R²⁷-杂芳基环烯基、R²⁷-杂环烯基、R²⁷-芳基杂环烯基、R²⁷-杂芳基杂环烯基、R²⁷-炔基、R²⁷-芳基炔基、R²⁷-芳基、R²⁷-环烷基芳基、R²⁷-杂环烷基芳基、R²⁷-环烯基芳基、R²⁷-杂环烯基芳基、R²⁷-杂芳基、R²⁷-环烷基杂芳基、R²⁷-杂环烷基杂芳基、R²⁷-环烯基杂芳基和R²⁷-杂环烯基杂芳基；R²⁷为1至5个独立地选自以下基团的取代基：烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基环烷基烷基、杂芳基环烷基烷基、芳基杂环烷基烷基、杂芳基杂环烷基烷基、环烷基、芳基环烷基、杂芳基环烷基、杂环烷基、芳基杂环烷基、杂芳基杂环烷基、烯基、芳基烯基、环烯基、芳基环烯基、杂芳基环烯基、杂环烯基、芳基杂环烯基、杂芳基杂环烯基、炔基、芳基炔基、芳基、环烷基芳基、杂环烷基芳基、环烯基芳基、杂环烯基芳基、杂芳基、环烷基杂芳基、杂环烷基杂芳基、环烯基杂芳基、杂环烯基杂芳基、-NO₂、卤素、-CF₃、-CN、烷基-CN、-C(O)R²⁸、-C(O)OH、-C(O)OR²⁸、-C(O)NHR²⁹、-C(O)N(烷基)₂、-C(O)N(烷基)(芳基)、-C(O)N(烷基)(杂芳基)、-SR²⁸、-S(O)₂R²⁹、-S(O)NH₂、-S(O)NH(烷基)、-S(O)N(烷基)(烷基)、-S(O)NH(芳基)、-S(O)₂NH₂、-S(O)₂NHR²⁸、-S(O)₂NH(芳基)、-S(O)₂NH(杂环烷基)、-S(O)₂N(烷基)₂、-S(O)₂N(烷基)(芳基)、-OH、-OR²⁹、-O-杂环烷基、-O-环烷基烷基、-O-杂环烷基烷基、-NH2、-NHR²⁹、-N(烷基)₂、-N(芳基烷基)₂、-N(芳基烷基)(杂芳基烷基)、-NHC(O)R²⁹、-NHC(O)NH₂、-NHC(O)NH(烷基)、-NHC(O)N(烷基)(烷基)、-N(烷基)C(O)NH(烷基)、-N(烷基)C(O)N(烷基)(烷基)、-NHS(O)₂R²⁹、-NHS(O)₂NH(烷基)、-NHS(O)₂N(烷基)(烷基)、-N(烷基)S(O)₂NH(烷基)及-N(烷基)S(O)₂N(烷基)(烷基)；R²⁸为烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基环烷基烷基、杂芳基环烷基烷基、芳基杂环烷基烷基、杂芳基杂环烷基烷基、环烷基、芳基环烷基、杂芳基环烷基、杂环烷基、芳基杂环烷基、杂芳基杂环烷基、烯基、芳基烯基、环烯基、芳基环烯基、杂芳基环烯基、杂环烯基、芳基杂环烯基、杂芳基杂环烯基、炔基、芳基炔基、芳基、环烷基芳基、杂环烷基芳基、环烯基芳基、杂环烯基芳基、杂芳基、环烷基杂芳基、杂环烷基杂芳基、环烯基杂芳基、杂环烯基杂芳基；R²⁹为烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基环烷基烷基、杂芳基环烷基烷基、芳基杂环烷基烷基、杂芳基杂环烷基烷基、环烷基、芳基环烷基、杂芳基环烷基、杂环烷基、芳基杂环烷基、杂芳基杂环烷基、烯基、芳基烯基、环烯基、芳基环烯基、杂芳基环烯基、杂环烯基、芳基杂环烯基、杂芳基杂环烯基、炔基、芳基炔基、芳基、环烷基芳基、杂环烷基芳基、环烯基芳基、杂环烯基芳基、杂芳基、环烷基杂芳基、杂环烷基杂芳基、环烯基杂芳基、杂环烯基杂芳基；R³⁰独立地选自以下基团：亚烷基、芳基亚烷基、杂芳基亚烷基、环烷基亚烷基、杂环烷基亚烷基、芳基环烷基亚烷基、杂芳基环烷基亚烷基、芳基杂环烷基亚烷基、杂芳基杂环烷基亚烷基、氢环烷基、芳基氢环烷基、杂芳基氢环烷基、氢杂环烷基、芳基氢杂环烷基、杂芳基氢杂环烷基、氢烯基、芳基氢烯基、氢环烯基、芳基氢环烯基、杂芳基氢环烯基、氢杂环烯基、芳基氢杂环烯基、杂芳基氢杂环烯基、氢炔基、芳基氢炔基、亚芳基、环烷基亚芳基、杂环烷基亚芳基、环烯基氢芳基、杂环烯基亚芳基、亚杂芳基、环烷基亚杂芳基、杂环烷基亚杂芳基、环烯基亚杂芳基及杂环烯基亚杂芳基，其中所述R³⁰基团各自独立地为未经取代或1至3个氢被1至3个R²¹基团取代；和R³¹为或其中T为一价键、-O-((C(R²³)(R²³))-、-S-((C(R²³)(R²³))-、-N-((C(R²³)(R²³))-或-((C(R²³)(R²³))_1-3-。