[发明专利]包含过氧化物衍生物的双分子、它们的合成和治疗用途

摘要

本发明涉及符合式(I)的双分子，其中：A表示式(IIa)(IIIa)的具有抗疟活性分子的残基或有利于生物利用率的残基；B表示任选地被取代的环烷基，或B表示可以任选地被取代的双-或三环基团，或者B表示2个彼此通过单键或亚烷基链连接的环烷基；m和n独立地表示0、1或者2；R5表示氢原子，烷基，环烷基或C1-3-亚烷基-环烷基；Z1和Z2表示亚烷基，组合体Z1+Z2+Ci+Cj表示单-或多环结构，Z1或者Z2可以表示单键，R1和R2，相同或者不同，表示氢原子或者能够提高水溶解性的官能团；Rx和Ry一起形成环状过氧化物，其包含4-8个键和在环结构中包含1或者2个补充氧原子，其任选地被一个或多个基团R3取代；其可以是碱或酸加成盐形式，水合物或者溶剂化物的形式，外消旋形式，异构体和它们的混合物，以及它们的非对映异构体和它们的混合物。

主权项

1. 符合下面式(I)的化合物：其中A表示：●具有抗疟活性分子的残基，其选自：. 式(IIa)的氨基喹啉：其中-R和R’，相同或者不同，各自表示一个或多个的取代基，所述取代基在与它们连接的环上占据不同位置，其选自：. 氢或卤素原子，-OH，-CF3，-OCF3，芳基，-O-芳基，杂芳基，烷基或-O-烷基，所述烷基包含1-5个碳原子；. 环烷基或者-O-环烷基，所述环烷基可以包含3-5个碳原子；. -NO2或-N(Ra，Rb)，其中Ra和Rb，相同或者不同，各自独立地表示氢原子或者包含1-5个碳原子的烷基；或者Ra和Rb，相同或者不同，表示可以包含3-5个碳原子的环烷基；或者Ra和Rb与跟它们连接的氮原子一起形成吡咯烷基或者哌啶基；-R4表示氢原子或者可以包含1-5个碳原子的烷基，或者R4表示可以包含3-5个碳原子的环烷基；-B1表示氮原子和B2表示-CH＝链节，或者B1表示-CH＝链节，和B2表示氮原子；. 式(IIIa)的基团：R6-CHOH- (IIIa)其中，R6表示芳基，优选地为9-菲基或者含氮杂环残基，优选地为任选地被一个或多个基团R取代的4-喹啉基，基团R如对式(IIa)的化合物所定义；●或者A表示有利于生物利用率的残基，后者在单或多环分子或在链中具有一个或多个选自N、O和S的杂原子，所述分子可以包含6-18个饱和或者不饱和的碳原子，所述链可以包含1-18个直链碳原子，其任选地被取代，如胍鎓、吗啉代、肽的或者聚胺残基；—B表示环烷基，其可以包含3-8个碳原子，任选地用一个或多个选自以下的基团取代：卤素原子、羟基、可以包含1-6个碳原子的烷基，或者可以包含3-6个碳原子的环烷基；●或者B表示可以包含4-18个碳原子的双-或三环基团，任选地被一个或多个选自以下的基团取代：卤素原子、羟基、可以包含1-6个碳原子的烷基，或者可以包含3-6个碳原子的环烷基；●或者B表示2个可以包含3-6个碳原子的环烷基，所述环烷基通过单键或者可以包含1或者2个碳原子的亚烷基链被连接在一起；—m和n独立地表示0、1或者2；—R5表示氢原子或者烷基，-C(O)-烷基或者-C(O)O-烷基，所述烷基可以包含1-5个碳原子；●或者R5表示环烷基，-C(O)-环烷基或者-C(O)O-环烷基，或者C1-3-亚烷基-环烷基，所述环烷基可以包含3-6个碳原子；—Z1和Z2，相同或者不同，表示可以包含1-4个饱和或者不饱和的碳原子的亚烷基，组合体Z1+Z2+Ci+Cj因此表示：●或者可以包含3-10个碳原子的环烷基；●或者可以包含4-18个碳原子的多环结构；Z1或者Z2可以表示在碳原子Ci和Cj之间的单键，了解的是，Z1和Z2不能都同时表示单键；—R1和R2，相同或者不同，表示氢原子或者能够提高水溶解性的官能团；—Rx和Ry一起形成环状过氧化物，其包含4-8个链节和在环结构中包含1或者2个额外的氧原子，Cj是该环状过氧化物的顶点之一；所述环状过氧化物用基团R3取代，R3表示1-8个彼此相同或者不同的基团，其占据在该过氧化物环的碳原子上的任何位置并且选自以下原子和基团：. 氢，卤素原子，-OH，-CF3，-NO2，-OCF3，芳基，-O-芳基，杂芳基，烷基或-O-烷基，所述烷基包含1-10个碳原子；. 环烷基可以包含3-7个碳原子，并且可以另外包含1-3个选自氧、氮和硫的杂原子，任选地被一个或多个选自以下的基团取代：卤素原子、羟基、可以包含1-8个碳原子的烷基，或者可以包含3-8个碳原子的环烷基；. -O-环烷基，其可以包含3-7个碳原子；. 双-或三环基团，其可以包含4-18个碳原子，并且还可以包含1-6个选自氧、氮和硫的杂原子，任选地用一个或多个选自以下的基团取代：卤素原子、羟基、可以包含1-8个碳原子的烷基，或者可以包含3-8个碳原子的环烷基；. 或者由在过氧化物环上的相邻碳原子携带的两个R3基团可以一起形成包含5或者6个碳原子的饱和或者不饱和的环烷基，所述R3基团它本身可以被1-6个如上所定义的取代基R3取代；. 或者由该过氧化物环的同一个碳原子携带的两个R3基团可以一起形成可以包含3-7个碳原子的环烷基或者可以包含4-18个碳原子的双-或三环基团；其可以是碱或酸加成盐形式，水合物或者溶剂化物的形式，外消旋形式，异构体和它们的混合物，以及它们的非对映异构体和它们的混合物。