[发明专利]用于淀粉样-β-蛋白相关病理的噻唑-胍衍生物

摘要

本发明涉及具有右述结构式I的新颖化合物及其可药用盐、组合物和使用方法。这些新颖的化合物可用于治疗或预防认知缺损、阿尔茨海默病、神经变性和痴呆。

主权项

1.游离碱形式的式I化合物或其可药用盐、溶剂化物或盐的溶剂化物：其中P为噻唑基；Q独立地选自苯基、噻唑基、-C_0-3烷基CONR⁴R⁵、-C_0-3烷基NR⁴COR⁵、-C_0-3烷基NR⁴(SO₂)R⁵和-C_0-3烷基(SO₂)NR⁴R⁵；R²独立地选自氢、卤素、C_1-6烷基、CN、-C_0-6烷基OR⁴、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、C_2-6烯基和C_2-6炔基；R³独立地选自卤素、硝基、CHO、CN、OC_1-6烷基CN、OR⁴、OC_1-6烷基OR⁴、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、NR⁴R⁵、OC_1-6烷基NR⁴R⁵、NR⁴COR⁵、CO₂R⁴、CONR⁴R⁵、OC_1-6烷基CONR⁴R⁵、OC_1-6烷基NR⁴(CO)R⁵、NR⁴(CO)R⁵、O(CO)NR⁴R⁵、NR⁴(CO)OR⁵、NR⁴(CO)NR⁴R⁵、O(CO)R⁴、COR⁴、OC₁-₆烷基COR⁴、SR⁴、(SO₂)NR⁴R⁵、OC_1-6烷基NR⁴(SO₂)R⁵、OC_0-6烷基(SO₂)NR⁴R⁵、(SO)NR⁴R⁵、OC_1-6烷基(SO)NR⁴R⁵、SO₃R⁴、NR⁴(SO)R⁵、NR⁴(SO₂)R⁵、OC_1-6烷基NR⁴(SO)R⁵、OC_0-6烷基SO₂R⁴、SO₂R⁴、SOR⁴、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-6环烷基、芳基和杂芳基，其中所述C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-6环烷基、芳基或杂芳基任选地被一个或多个A取代；R⁴和R⁵独立地选自氢、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、-C_0-6烷基C_3-6环烷基、-C_0-6烷基C_3-6杂环基、-C_0-6烷基芳基、-C_0-6烷基杂芳基和-C_1-6烷基NR⁶R⁷，其中所述C_1-6烷基、C_2-6烯基、-C_0-6烷基C_3-6杂环基、-C_0-6烷基芳基或-C_0-6烷基杂芳基任选地被一个或多个A取代；或R⁴和R⁵任选一起形成含有一个或多个选自N、O或S的杂原子的5或6元杂环，所述杂环任选地被一个或多个A取代；A独立地选自氧代、卤素、硝基、CN、OR⁶、C_1-6烷基、-C_0-6烷基芳基、杂芳基、-C_0-6烷基C_3-6环烷基、-C_0-6烷基杂环基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、NR⁶R⁷、CONR⁶R⁷、NR⁶(CO)R⁷、O(CO)R⁶、CO₂R⁶、COR⁶、(SO₂)NR⁶R⁷、NR⁶SO₂R⁷、SO₂R⁶、SOR⁶、OSO₂R⁶和SO₃R⁶，其中所述C_1-6烷基、-C_0-6烷基芳基、杂芳基、-C_0-6烷基杂环基或-C_0-6烷基C_3-6环烷基任选地被独立选自下述的一个或多个取代基取代：卤素、硝基、氰基、OR⁶、C_1-6烷基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基和NR⁶R⁷；R⁶和R⁷独立地选自氢、C_1-6烷基、-C_0-6烷基芳基、氟甲基、二氟甲基和三氟甲基，或者R⁶和R⁷可一起形成任选取代的5、6或7元杂环，所述杂环含有一个或多个选自N、O或S的杂原子；m为0、1、2或3；条件是当Q为-C_0-3烷基CONR⁴R⁵，以及R⁴或R⁵为-C_0-6烷基C_3-6杂环基时，所述-C_0-6烷基C_3-6杂环基不是苯并三唑基；以及条件是当Q为-C_0-3烷基CONR⁴R⁵、-C_0-3烷基NR⁴COR⁵、-C_0-3烷基NR⁴(SO₂)R⁵或-C_0-3烷基(SO₂)NR⁴R⁵时，m为0；以及条件是不包括下述化合物：1-[2′-(氨基甲基)-4，4’-联-1，3-噻唑-2-基]胍；N-[(2′-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}-4，4’-联-1，3-噻唑-2-基)甲基]乙酰胺；N-[(2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}-4，5’-联-1，3-噻唑-2’-基)甲基]乙酰胺；1-[2′-(氨基甲基)-4，5’-联-1，3-噻唑-2-基]胍；2′-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}-4，4’-联-1，3-噻唑-2-甲酰胺；1-{2′-[(二甲基氨基)甲基]-4，4’-联-1，3-噻唑-2-基}胍；1-(2′-氰基-4，4’-联-1，3-噻唑-2-基)胍；1-[2′-(氰基甲基)-4，4’-联-1，3-噻唑-2-基]胍；N-(2′-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}-4，4’-联-1，3-噻唑-2-基)乙酰胺；2′-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}-4，4’-联-1，3-噻唑-2-羧酸乙酯；1-[2′-(2-氨基乙基)-4，4’-联-1，3-噻唑-2-基]胍；N-[2-(2′-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}-4，4’-联-1，3-噻唑-2-基)乙基]乙酰胺；1-[4′-甲基-2′-(甲基氨基)-4，5’-联-1，3-噻唑-2-基]胍；1-{2′-[甲酰基(甲基)氨基]-4′-甲基-4，5’-联-1，3-噻唑-2-基}胍；1-(2′-氨基-4，4’-联-1，3-噻唑-2-基)胍；1-(4，4’-联-1，3-噻唑-2-基)胍；1-[2′-(甲基氨基)-4，4’-联-1，3-噻唑-2-基]胍；1-(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)胍；1-[4-(3-氨基苯基)-1，3-噻唑-2-基]胍；N-[3-(2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙酰胺；1-{4-[3-(2-氧代丙基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}胍；N-[3-(2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}-1，3-噻唑-5-基)苯基]乙酰胺；1-[4-(4-叔丁基苯基)-1，3-噻唑-2-基]胍；1-[4-(4-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]胍；1-[4-(4-氟苯基)-1，3-噻唑-2-基]胍；1-[4-(4-羟基苯基)-1，3-噻唑-2-基]胍；1-[4-(4-氨基苯基)-1，3-噻唑-2-基]胍；1-[4-(4-甲氧基苯基)-1，3-噻唑-2-基]胍；1-[4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-基]胍；1-[4-(3-氯苯基)-1，3-噻唑-2-基]胍；1-[4-(2-甲基苯基)-1，3-噻唑-2-基]胍；1-[4-(3-甲基苯基)-1，3-噻唑-2-基]胍；1-(4-{3-[(二甲基氨基)甲基]苯基}-1，3-噻唑-2-基)胍；1-[4-(2-甲氧基苯基)-1，3-噻唑-2-基]胍；1-[4-(3-羟基苯基)-1，3-噻唑-2-基]胍；1-[4-(3，4-二羟基苯基)-1，3-噻唑-2-基]胍；1-[4-(3，4-二羟基苯基)-5-甲基-1，3-噻唑-2-基]胍；1-[4-(4-异丙基苯基)-1，3-噻唑-2-基]胍；1-[4-(3-甲氧基苯基)-1，3-噻唑-2-基]胍；N-[3-(2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯甲基]乙酰胺；N-(3-{[4-(2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯基]氨基}-3-氧代丙基)-N-苯甲基苯甲酰胺；1-[4-(4-氯苯基)-1，3-噻唑-2-基]胍；1-[4-(4-甲基苯基)-1，3-噻唑-2-基]胍；1-{4-[3-(二甲基氨基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}胍；1-(4-{2-[(二甲基氨基)甲基]苯基}-1，3-噻唑-2-基)胍；1-(4-联苯-4-基-1，3-噻唑-2-基)胍；1-{4-[4-(二甲基氨基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}胍；1-[4-(3，4-二甲氧基苯基)-1，3-噻唑-2-基]胍；1-[4-(2-羟基苯基)-1，3-噻唑-2-基]胍；6-{[3-(2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}-4-甲基-1，3-噻唑-5-基)苯基]氨基}-6-氧代己酸；6-{[4-(2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}-4-甲基-1，3-噻唑-5-基)苯基]氨基}-6-氧代己酸；4-{[4-(2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}-4-甲基-1，3-噻唑-5-基)苯甲酰基]氨基}-3-(4-氯苯基)丁酸；4-{[3-(2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}-4-甲基-1，3-噻唑-5-基)苯甲酰基]氨基}-3-(4-氯苯基)丁酸；3-{[4-(2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}-4-甲基-1，3-噻唑-5-基)苯甲酰基]氨基}-3-苯基丙酸；3-{[3-(2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}-4-甲基-1，3-噻唑-5-基)苯甲酰基]氨基}-3-苯基丙酸；4-{[3-(2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯甲酰基]氨基}-3-(4-氯苯基)丁酸；5-{[3-(2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}-4-甲基-1，3-噻唑-5-基)苯基]氨基}-3-(4-甲氧基苯基)-5-氧代戊酸；5-{[3-(2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}-4-甲基-1，3-噻唑-5-基)苯基]氨基}-5-氧代-3-吡啶-3-基戊酸；5-{[3-(2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}-4-乙基-1，3-噻唑-5-基)苯基]氨基}-5-氧代-3-苯基戊酸；5-{[3-(2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}-4-丙基-1，3-噻唑-5-基)苯基]氨基}-5-氧代-3-苯基戊酸；5-{[3-(2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}-4-丁基-1，3-噻唑-5-基)苯基]氨基}-5-氧代-3-苯基戊酸；5-{[3-(2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}-4-戊基-1，3-噻唑-5-基)苯基]氨基}-5-氧代-3-苯基戊酸；5-{[3-(2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}-4-甲基-1，3-噻唑-5-基)苯基]氨基}-3-(4-氯苯基)-5-氧代戊酸；5-{[3-(2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}-4-甲基-1，3-噻唑-5-基)苯基]氨基}-3-羟基-5-氧代戊酸；5-{[3-(2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}-4-甲基-1，3-噻唑-5-基)苯基]氨基}-5-氧代戊酸；5-{[3-(2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}-4-甲基-1，3-噻唑-5-基)苯基]氨基}-3-甲基-5-氧代戊酸；5-{[3-(2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}-4-甲基-1，3-噻唑-5-基)苯基]氨基}-3-(3-溴苯基)-5-氧代戊酸：5-{[3-(2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}-4-甲基-1，3-噻唑-5-基)苯基]氨基}-3-(3，5-二氯-2-羟基苯基)-5-氧代戊酸；5-{[3-(2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}-4-甲基-1，3-噻唑-5-基)苯基]氨基}-3-(3-甲氧基苯基)-5-氧代戊酸；5-{[3-(2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}-4-甲基-1，3-噻唑-5-基)-4-氯苯基]氨基}-5-氧代-3-苯基戊酸；5-{[5-(2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}-4-甲基-1，3-噻唑-5-基)-2-氯苯基]氨基}-5-氧代-3-苯基戊酸；4-{[3-(2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}-4-甲基-1，3-噻唑-5-基)苯甲酰基]氨基}-2-[(丁基磺酰基)氨基]丁酸；3-({[3-(2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}-4-甲基-1，3-噻唑-5-基)苯基]氨基甲酰基}氨基)-3-苯基丙酸；5-{[3-(2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}-4-甲基-1，3-噻唑-5-基)苯基](甲基)氨基}-5-氧代-3-苯基戊酸；4-{[4-(2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}-4-甲基-1，3-噻唑-5-基)苯基]氨基}-4-氧代丁酸；4-{[3-(2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}-4-甲基-1，3-噻唑-5-基)苯基]氨基}-4-氧代丁酸；5-{[3-(2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}-4-甲基-1，3-噻唑-5-基)苯基]氨基}-5-氧代-3-苯基戊酸；5-{[4-(2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}-4-甲基-1，3-噻唑-5-基)苯基]氨基}-5-氧代-3-苯基戊酸；1-[4-甲基-5-(4-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]胍；1-[4-甲基-5-(3-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]胍；4-(2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}-4-甲基-1，3-噻唑-5-基)苯甲酸甲酯；3-(2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}-4-甲基-1，3-噻唑-5-基)苯甲酸甲酯；1-[5-(3-氨基苯基)-4-甲基-1，3-噻唑-2-基]胍；1-[5-(4-氨基苯基)-4-甲基-1，3-噻唑-2-基]胍；4-(2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}-4-甲基-1，3-噻唑-5-基)苯甲酸；3-(2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}-4-甲基-1，3-噻唑-5-基)苯甲酸；6-{[4-(2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}-4-甲基-1，3-噻唑-5-基)苯基]氨基}-6-氧代己酸甲酯；6-{[3-(2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}-4-甲基-1，3-噻唑-5-基)苯基]氨基}-6-氧代己酸甲酯；4-{[4-(2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}-4-甲基-1，3-噻唑-5-基)苯甲酰基]氨基}-3-(4-氯苯基)丁酸乙酯；4-{[3-(2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}-4-甲基-1，3-噻唑-5-基)苯甲酰基]氨基}-3-(4-氯苯基)丁酸乙酯；3-{[4-(2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}-4-甲基-1，3-噻唑-5-基)苯甲酰基]氨基}-3-苯基丙酸乙酯；3-{[3-(2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}-4-甲基-1，3-噻唑-5-基)苯甲酰基]氨基}-3-苯基丙酸乙酯；5-{[3-(2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯基]氨基}-5-氧代-3-苯基戊酸；1-[4-(3-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]胍；3-(2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯甲酸；1-[4-乙基-5-(3-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]胍；1-[5-(3-氨基苯基)-4-乙基-1，3-噻唑-2-基]胍；1-[5-(3-氨基苯基)-4-丙基-1，3-噻唑-2-基]胍；1-[5-(3-硝基苯基)-4-丙基-1，3-噻唑-2-基]胍；1-[4-丁基-5-(3-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]胍；1-[5-(3-氨基苯基)-4-丁基-1，3-噻唑-2-基]胍；1-[5-(3-氨基苯基)-4-戊基-1，3-噻唑-2-基]胍；1-[5-(3-硝基苯基)-4-戊基-1，3-噻唑-2-基]胍；1-[5-(2-氯-5-硝基苯基)-4-甲基-1，3-噻唑-2-基]胍；1-[5-(4-氯-3-硝基苯基)-4-甲基-1，3-噻唑-2-基]胍；3-({[3-(2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}-4-甲基-1，3-噻唑-5-基)苯基]氨基甲酰基}氨基)-3-苯基丙酸乙酯；5-{[3-(2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}-4-甲基-1，3-噻唑-5-基)苯基]氨基}-5-氧代-3-苯基戊酸乙酯；1-[5-(3-{[(2，5-二氧代吡咯烷-1-基)甲基]氨基}苯基)-4-甲基-1，3-噻唑-2-基]胍；1-{4-甲基-5-[3-(甲基氨基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}胍；1-[4-(3-{4-[甲基(苯基)氨基]丁氧基}苯基)-1，3-噻唑-2-基]胍；1-{4-[3-(4-氯丁氧基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}胍；1-[4-(3-{4-[(4-溴苯基)(甲基)氨基]丁氧基}苯基)-1，3-噻唑-2-基]胍；1-{4-[2-(4-氯-2-甲基苯氧基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}胍；1-{4-[2-(2，4-二甲基苯氧基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}胍；1-{4-[2-(4-环己基苯氧基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}胍；1-[4-(3，5-二叔丁基-4-羟基苯基)-1，3-噻唑-2-基]胍；1-(4-联苯-3-基-1，3-噻唑-2-基)胍；1-[4-(4-苯氧基苯基)-1，3-噻唑-2-基]胍；1-[4-(4-苯甲基苯基)-1，3-噻唑-2-基]胍；1-[4-(4-环己基苯基)-1，3-噻唑-2-基]胍；1-[4-(3-氯-2-羟基-4，6-二甲氧基苯基)-1，3-噻唑-2-基]胍；1-[4-(2-萘基)-1，3-噻唑-2-基]胍；1-(4-联苯-2-基-1，3-噻唑-2-基)胍；特戊酸4-(2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}-5-甲基-1，3-噻唑-4-基)苯基酯；1-[4-(4-羟基苯基)-5-甲基-1，3-噻唑-2-基]胍；1-(5-甲基-4-苯基-1，3-噻唑-2-基)胍；1-(5-乙基-4-苯基-1，3-噻唑-2-基)胍；1-{4-[3-(三氟甲基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}胍；1-[4-(2，3，4-三羟基苯基)-1，3-噻唑-2-基]胍；1-[4-(2，5-二羟基苯基)-1，3-噻唑-2-基]胍；二乙酸4-(2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)-1，2-亚苯基酯；N-[4-(2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯甲基]乙酰胺；N-[4-(2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)-2-甲基苯甲基]乙酰胺；N-[4-(2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)-2-氯苯甲基]乙酰胺；N-[5-(2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)-2-甲氧基苯甲基]乙酰胺；1-{4-[3-(氨基甲基)-4-甲氧基苯基]-1，3-噻唑-2-基}胍；1-[4-(3-氰基苯基)-1，3-噻唑-2-基]胍；1-(4-{3-[5-(三氟甲基)-1，2，4-噁二唑-3-基]苯基}-1，3-噻唑-2-基)胍；1-{4-[3-(甲基氨基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}胍；1-(4-{3-[(3-氨基-1，2，4-噁二唑-5-基)氨基]苯基}-1，3-噻唑-2-基)胍；1-[4-(3-{[3-(甲基氨基)-1，2，4-噁二唑-5-基]氨基}苯基)-1，3-噻唑-2-基]胍；1-(4-{4-[1-(2-(吗啉-4-基)乙基)-1H-苯并咪唑-2-基]苯基}-1，3-噻唑-2-基)胍；1-(4-{4-[1-(1-乙基哌啶-3-基)-1H-苯并咪唑-2-基]苯基}-1，3-噻唑-2-基)胍；1-(4-{4-[1-(3-(吗啉-4-基)丙基)-1H-苯并咪唑-2-基]苯基}-1，3-噻唑-2-基)胍；1-[5-甲基-4-(3-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]胍；1-[4-(2-氨基苯基)-1，3-噻唑-2-基]胍；1-[4-(4-氰基苯基)-1，3-噻唑-2-基]胍；1-{4-[2-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}胍；1-{5-甲基-4-[4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}胍；1-{4-[3-氨基-4-(苯甲氧基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}胍；1-(4-{3-[2-(二甲基氨基)乙氧基]苯基}-1，3-噻唑-2-基)胍；1-{5-甲基-4-[2-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}胍；1-{4-[3-(3-氰基丙氧基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}胍；1-[5-乙基-4-(3-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]胍；3-(2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯磺酰胺；1-[4-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，3-噻唑-2-基]胍；1-[4-(3-羟基苯基)-5-甲基-1，3-噻唑-2-基]胍；乙酸3-(2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}-5-甲基-1，3-噻唑-4-基)苯基酯；1-{4-[4-(苯甲氧基)-3-硝基苯基]-1，3-噻唑-2-基}胍；1-[4-(2-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]胍；1-[4-(2-羟基苯基)-5-甲基-1，3-噻唑-2-基]胍；乙酸4-(2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯基酯；5-(2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)-2-羟基苯甲酸甲酯；1-[4-(3-氨基苯基)-5-甲基-1，3-噻唑-2-基]胍；1-[4-(3-氨基苯基)-5-乙基-1，3-噻唑-2-基]胍；1-(4-{3-[3-(二甲基氨基)丙氧基]苯基}-1，3-噻唑-2-基)胍；1-{4-[4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}胍；5-(2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)-2-羟基-N-甲基苯甲酰胺；3-(2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯甲酰胺；1-{4-[4-(氰基甲基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}胍；1-(4-{4-[3-(三氟甲基)-1，2，4-噁二唑-5-基]苯基}-1，3-噻唑-2-基)胍；4-(2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯甲酸甲酯；1-[4-(4-甲基-3-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]胍；1-[4-(4-氯-3-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]胍；1-[4-(4-甲氧基-3-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]胍；1-[4-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-1，3-噻唑-2-基]胍；1-[4-(3-氨基-4-氯苯基)-1，3-噻唑-2-基]胍；1-[4-(3-氨基-4-甲基苯基)-1，3-噻唑-2-基]胍；3-(2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)-N-甲基苯甲酰胺；1-{4-[3-(1H-咪唑-2-基氨基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}胍；1-(4-{3-[(甲基氨基)甲基]苯基}-1，3-噻唑-2-基)胍；1-[4-(3-氨基-4-氟苯基)-1，3-噻唑-2-基]胍；1-[4-(2-氨基-5-溴苯基)-1，3-噻唑-2-基]胍；1-[4-(2-甲基-5-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]胍；1-[4-(3-氟-4-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]胍；1-[4-(2-溴-5-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]胍；N-[3-(2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯基]-2，2，2-三氟乙酰胺；1-[4-(3-甲酰氨基苯基)-1，3-噻唑-2-基]胍；1-{4-[3-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基氨基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}胍；1-[4-(2-氨基-5-甲基苯基)-1，3-噻唑-2-基]胍；1-[4-(4-溴苯基)-1，3-噻唑-2-基]胍；1-[4-(4-溴苯基)-5-甲基-1，3-噻唑-2-基]胍；1-{4-[4-(三氟甲基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}胍；1-[4-(2-甲基-1H-吲哚-5-基)-1，3-噻唑-2-基]胍；1-[4-(4-氯苯基)-5-甲基-1，3-噻唑-2-基]胍；1-[4-(3-氨基苯基)-5-丁基-1，3-噻唑-2-基]胍；1-[4-(3-氨基苯基)-5-戊基-1，3-噻唑-2-基]胍；乙酸4-(2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}-5-甲基-1，3-噻唑-4-基)苯基酯；1-[4-(2，4，5-三甲基苯基)-1，3-噻唑-2-基]胍；1-{4-[3-(氰基氨基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}胍；1-[4-(2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-1，3-噻唑-2-基]胍；1-[5-甲基-4-(2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-1，3-噻唑-2-基]胍；1-[4-(2，5-二氯苯基)-1，3-噻唑-2-基]胍；1-[4-(4-乙酰基-6-氯-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-8-基)-1，3-噻唑-2-基]胍；1-{4-[6-氯-3-氧代-4-(3-苯氧基丙基)-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-8-基]-1，3-噻唑-2-基}胍；1-[4-(1-乙酰基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-1，3-噻唑-2-基]胍；1-{4-[6-氯-4-(2-(吗啉-4-基)乙基)-3-氧代-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-8-基]-1，3-噻唑-2-基}胍；1-[4-(2，4-二氯苯基)-1，3-噻唑-2-基]胍；1-{4-[3-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}胍；1-[4-(1-乙酰基-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-1，3-噻唑-2-基]胍；1-[4-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1，3-噻唑-2-基]胍；1-[5-甲基-4-(1-丙酰基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-1，3-噻唑-2-基]胍；1-[4-(2，4-二甲基苯基)-1，3-噻唑-2-基]胍；1-[4-(1-异丁酰基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-1，3-噻唑-2-基]胍；1-[4-(1-异丁酰基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-5-甲基-1，3-噻唑-2-基]胍；1-(4-{3-[(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)甲基]苯基}-1，3-噻唑-2-基)胍；1-{4-[1-(环丙基羰基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-1，3-噻唑-2-基}胍；1-{4-[1-(环丙基羰基)-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-1，3-噻唑-2-基}胍；1-[4-(6-氯-4-甲基-3-氧代-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-8-基)-1，3-噻唑-2-基]胍；1-{4-[1-(环己基羰基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-5-甲基-1，3-噻唑-2-基}胍；1-{4-[1-(甲磺酰基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-1，3-噻唑-2-基}胍；1-{4-[2-甲基-1-(甲磺酰基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-1，3-噻唑-2-基}胍；1-[4-(1-乙酰基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-5-甲基-1，3-噻唑-2-基]胍；1-{5-甲基-4-[1-(甲磺酰基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-1，3-噻唑-2-基}胍；1-[4-(1-丙酰基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-1，3-噻唑-2-基]胍；1-[4-(2-甲基-1-丙酰基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-1，3-噻唑-2-基]胍；1-[4-(3-氧代-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-6-基)-1，3-噻唑-2-基]胍；1-[4-(2-甲基-1H-咪唑-4-基)-1，3-噻唑-2-基]胍；N-{[5-(2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)-2-呋喃基]甲基}乙酰胺；1-(4-{5-[(氰基氨基)甲基]-2-呋喃基}-1，3-噻唑-2-基)胍；N-{[5-(2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)-2-呋喃基]甲基}丙酰胺；N-{[5-(2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)-2-呋喃基]甲基}丁酰胺；N-{[5-(2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)-2-呋喃基]甲基}-2-甲基丙酰胺；N-{[5-(2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)-2-呋喃基]甲基}戊酰胺；1-{4-[5-(氨基甲基)-2-呋喃基]-1，3-噻唑-2-基}胍；N-{[5-(2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)-2-噻吩基]甲基}乙酰胺；N-[(2′-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}-4，4’-联-1，3-噻唑-2-基)甲基]乙酰胺；N-[(2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}-4，5’-联-1，3-噻唑-2’-基)甲基]乙酰胺；N-{[5-(2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)-1，3，4-噁二唑-2-基]甲基}乙酰胺；N-{[5-(2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基]甲基}乙酰胺；1-{4-[5-(2-甲基-1H-咪唑-5-基)-2-呋喃基]-1，3-噻唑-2-基}胍；1-{4-[5-(5-氨基-4H-1，2，4-三唑-3-基)-2-呋喃基]-1，3-噻唑-2-基}胍；5-(2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)-2-糠酸甲酯；[5-(2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)-2-呋喃基]乙酸甲酯；1-(4-{5-[(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)甲基]-4H-1，2，4-三唑-3-基}-1，3-噻唑-2-基)胍；1-{4-[(2，5-二氧代吡咯烷-1-基)羰基]-1，3-噻唑-2-基}胍；3-{[(2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}-4-甲基-1，3-噻唑-5-基)羰基]氨基}苯甲酸；3-{[(2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}-4-甲基-1，3-噻唑-5-基)羰基]氨基}苯甲酸乙酯。