[发明专利]作为MNK激酶抑制剂的吡啶和吡嗪衍生物

摘要

本发明涉及通式(I)的化合物，其中X，Y，Z，A，Ar，R¹，R²，R³，和R⁴如本文定义，所述化合物是MNK2和MNK1的抑制剂。本发明还涉及将所述化合物用于治疗的应用，包含所述化合物的药物组合物，和将所述化合物用于制备药物的应用，所述药物用于预防和治疗与MNK1和/或MNK2激酶的不合乎需要的活性相关的疾病。

主权项

1.式I的化合物：或其药用盐，水合物，几何异构体，外消旋物，互变异构体，光学异构体，N-氧化物和前药形式，其中：X是N或CH；Y和Z分别选自N或CH；A是键，-NH-或-N(C_1-6烷基)-；R¹是H或NH₂；Ar是苯并呋喃基，吲哚基，羟基苯基，噻吩基，苯并噻吩基，吡咯基，氨基羰基苯基，或氮杂吲哚基，它们每一个是未取代的或被1-2个取代基所取代，所述取代基独立地选自羟基，卤素，-CN，-NO₂，C_1-6烷基，C_1-6烷氧基，酰基，C_1-6烷基磺酰基，-C(O)NH₂，-NH-C(O)-R⁷，和芳基磺酰基；R²和R³，分别独立地位于对于A是邻位或间位的位置；并且分别独立地是H，卤素，羟基，C_1-6烷基，羟基-C_1-6烷基，羧基-C_1-6烷基，C_1-6烷氧基，C_1-6烷氧基-C_1-6烷氧基，二-C_1-6烷基氨基-C_1-6烷氧基，或二-C_1-6烷基氨基羰基-C_1-6烷氧基；R⁴位于关于A是对位或间位的位置并且是-C(O)NR⁵R⁶或-S(O)₂NR⁵R⁶；R⁵是H，C_1-6烷基，或芳基-C_1-6烷基；R⁶是H，C_1-6烷基，卤代-C_1-6烷基，二-C_1-6烷基氨基-C_1-6烷基，单-C_1-6烷基氨基-C_1-6烷基，氨基-C_1-6烷基，羟基-C_1-6烷基氨基-C_1-6烷基，二(羟基-C_1-6烷基)氨基-C_1-6烷基，羟基-C_1-6烷基，二羟基-C_3-6烷基，环烷基，杂环基，杂环基-C_1-6烷基，或杂芳基-C_1-6烷基，其中所述杂环基或杂芳基是未取代的或被1-2个取代基所取代，所述取代基独立地选自C_1-6烷基，C_1-6烷基-OC(O)-或芳基-C_1-6烷基，所述C_1-6烷基-OC(O)-与环N原子连接；或R⁵和R⁶与它们所连接的N一起形成4-7元杂环基，其中所述4-7元杂环基任选地包括选自N，S和O的第二杂原子环成员，并且其中所述4-7元杂环基任选地被1-2个取代基所取代，所述取代基独立地选自C_1-6烷基，羟基-C_1-6烷基，C_1-2-烷氧基-C_2-4-烷基，氧代，二-C_1-6烷基氨基，单-C_1-6烷基氨基，氨基，二-C_1-6烷基氨基-C_1-6烷基，单-C_1-6烷基氨基-C_1-6烷基，氨基-C_1-6烷基，C_3-7环烷基，C_1-6烷基-OC(O)NH-，杂环基-C_1-4烷基，和杂芳基-羰基；或其中在所述4-7元杂环基上的两个偕位取代基在一起形成给出螺基团的第二5-6元杂环基，其任选地被取代；R⁷是H或C_1-6烷基；条件是：当R¹是NH₂时，那么A是键；并且当A是-NH-或-N-C_1-6-烷基时，那么R¹是H。