[发明专利]药物化合物

摘要

式(I)的化合物及其盐、溶剂化物、互变异构体及N-氧化物；其中TG选自基团(1)和(2)：其中星号(^*)表示基团E与基团X的连接点；R^1a为任选取代的芳基或杂芳基；R^1b为氢或基团R1a；X为具有8至12个环成员的任选取代的双环杂环基团，最多5个环成员为选自O、N和S的杂原子；并且A、E、R²、R³、R⁴、Q¹和Q²如权利要求所限定；其条件为在E为芳基或杂芳基时，Q²不同于键；并且进一步条件为部分(a)不同于基团(BG1)或(BG2)；其中(BG1)和(BG2)分别任选被取代；T为N或CR^Z；J¹-J²选自N＝C(R^Z)、(R^Z)C＝N、(R^Z)N-C(O)、(R^Z)₂C-C(O)、N＝N和(R^Z)C＝C(R⁶)；J⁴-J³为基团N＝C(R^Z)或基团(R^Z)N-CO；并且R^Z为氢或取代基。式(I)的化合物具有PKA和PKB激酶抑制活性，并用于治疗癌症。

主权项

1.一种式(I)的化合物：或其盐、溶剂化物、互变异构体或N-氧化物，其中TG选自：(1)基团和(2)基团其中星号(*)表示基团E与基团X的连接点；A为包含1至7个碳原子的饱和烃连接基，所述连接基具有在R^1a和NR²R³之间延伸的5个原子的最大链长，并且具有在E和NR²R³之间延伸的4个原子的最大链长，其中连接基中的碳原子之一可任选由氧或氮原子代替；并且其中连接基A的碳原子可任选携带一个或多个选自氧代、氟和羟基的取代基，其条件为羟基当存在时不位于与NR²R³基团相关的α碳原子上，并且其条件为氧代基团当存在时位于与NR²R³基团相关的α碳原子上；E为单环或双环碳环或杂环基团；基团X为具有8至12个环成员的双环杂环基团，最多5个环成员为选自O、N和S的杂原子；R^1a为芳基或杂芳基；R^1b为氢或基团R^1a；R²和R³独立选自氢、C_1-4烃基和C_1-4酰基，其中烃基和酰基部分任选由一个或多个选自氟、羟基、氨基、甲基氨基、二甲基氨基和甲氧基的取代基取代；或者R²和R³与它们结合的氮原子一起形成环状基团，所述环状基团选自咪唑基团和具有4至7个环成员且任选包含选自O和N的第二杂原子环成员的饱和单环杂环基团；或者R²和R³之一与它们结合的氮原子和来自连接基A的一个或多个原子一起形成具有4至7个环成员且任选包含选自O和N的第二杂原子环成员的饱和单环杂环基团；或者NR²R³和它结合的连接基A的碳原子一起形成氰基；n为0至4；各个R⁴独立选自氧代、卤素、任选由卤素、羟基或C_1-2烷氧基取代的C_1-6烃基、氰基、任选由卤素、羟基或C_1-2烷氧基取代的C_1-6烃基氧基、CONH₂、CONHR⁹、CF₃、NH₂、NHCOR⁹、NHCONHR⁹和NHR⁹；R⁹为基团R^9a或(CH₂)R^9a，其中R^9a为可为碳环或杂环的单环或双环基团；碳环基团或杂环基团R^9a任选由一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、三氟甲基、氰基、硝基、羧基、氨基、单-或二-C_1-4烃基氨基；基团R^a-R^b，其中R^a为键、O、CO、X¹C(X²)、C(X²)X¹、X¹C(X²)X¹、S、SO、SO₂、NR^c、SO₂NR^c或NR^cSO₂；并且R^b选自氢、具有3至12个环成员的杂环基团和C_1-8烃基，所述C_1-8烃基任选由一个或多个选自羟基、氧代、卤素、氰基、硝基、羧基、氨基、单-或二-C_1-4烃基氨基、具有3至12个环成员的碳环和杂环基团的取代基取代，并且其中C_1-8烃基的一个或多个碳原子可任选由O、S、SO、SO₂、NR^c、X¹C(X²)、C(X²)X¹或X¹C(X²)X¹代替；R^c选自氢和C_1-4烃基；并且X¹为O、S或NR^c，并且X²为＝O、＝S或＝NR^c；Q¹为键或包含1至3个碳原子的饱和烃连接基，其中连接基中的碳原子之一可任选由氧或氮原子代替，或者相邻的碳原子对可由CONR^q或NR^qCO代替，其中R^q为氢、C_1-4烷基或环丙基，或者R^q为连接到R^1b或Q¹的另一个碳原子以形成环状部分的C_1-4亚烷基链，并且其中连接基Q¹的碳原子可任选携带一个或多个选自氟和羟基的取代基；Q²为键或包含1至3个碳原子的饱和烃连接基，其中连接基中的碳原子之一可任选由氧或氮原子代替；并且其中连接基的碳原子可任选携带一个或多个选自氟和羟基的取代基，其条件为羟基当存在时不位于与NR²R³基团相关的α碳原子上，并且其条件为当E为芳基或杂芳基时，Q²不同于键；并且进一步条件为部分不同于基团(BG1)或(BG2)；其中(BG1)和(BG2)分别任选被取代；星号(*)表示基团E的连接点；T为N或基团CR^z；J¹-J²表示选自N＝C(R^z)、(R^z)C＝N、(R^z)N-C(O)、(R^z)₂C-C(O)、N＝N和(R^z)C＝C(R⁶)的基团；J⁴-J³为基团N＝C(R^z)或基团(R^z)N-CO；并且R^z为氢或取代基。