[发明专利]PK抑制剂与其他活性药的药物组合

摘要

本发明提供了一种用作蛋白激酶B抑制剂的组合，所述组合包括(或基本上构成为)辅助化合物和下式(I)化合物或其盐、溶剂合物、互变异构体或N-氧化物，其中R¹、Q¹、Q²、E、G、T、R⁴、J¹和J²如权利要求中定义；或所述组合包括(或基本上构成为)辅助化合物和(II)具有式(I)的化合物或其盐、溶剂合物、互变异构体或N-氧化物，其中R¹、R²、R³、R⁴、E、A、T、J¹和J²如权利要求中定义。

主权项

1.一种组合(例如用作蛋白激酶B和/或蛋白激酶A抑制剂)，所述组合包括(或基本上构成为)辅助化合物和式(I)化合物：或其盐、溶剂合物、互变异构体或N-氧化物，其中T为N或基团CR⁵；J¹-J²表示选自以下的基团：N＝C(R⁶)、(R⁷)C＝N、(R⁸)N-C(O)、(R⁸)₂C-C(O)、N＝N和(R⁷)C＝C(R⁶)；E为5或6个环成员的单环碳环基团或杂环基团，其中所述杂环基团含至多3个选自O、N和S的杂原子；Q¹为化学键或含1-3个碳原子的饱和烃连接基团，其中连接基团中的碳原子之一可被氧或氮原子任选置换，或邻近的一对碳原子可被CONR^q或NR^qCO置换，其中R^q为氢、C_1-4烷基或环丙基，或R^q为与R¹或与Q¹的另一碳原子连接形成环状部分的C_1-4亚烷基；且其中连接基团Q¹的碳原子可任选带有一个或多个选自氟和羟基的取代基；Q²为化学键或含1-3个碳原子的饱和烃连接基团，其中连接基团中的碳原子之一可被氧或氮原子任选置换；且其中连接基团的碳原子可任选带有一个或多个选自氟和羟基的取代基，前提条件是当存在羟基时，其不位于相对于G基团的α碳原子上；G选自氢、NR²R³、OH和SH，前提条件是如果E为芳基或杂芳基且Q²为化学键，则G为氢；R¹为氢或芳基或杂芳基，前提条件是如果R¹为氢且G为NR²R³，则Q²为化学键；R²和R³独立选自氢；C_1-4烃基和C_1-4酰基，其中所述烃基和酰基被一个或多个选自以下的取代基任选取代：氟、羟基、氰基、氨基、甲氨基、二甲氨基、甲氧基和单环或二环芳基或杂芳基；或者R²和R³与其连接的氮原子一起形成环状基团，所述环状基团选自咪唑基和饱和的单环杂环基团，所述单环杂环基团具有4-7个环成员并任选含有选自O和N的第二个杂原子环成员；或者R²和R³中的一个与其连接的氮原子和基团Q²的一个或多个原子一起形成饱和的单环杂环基团，所述单环杂环基团具有4-7个环成员并任选含有选自O和N的第二个杂原子环成员；或者当存在NR²R³时，则与其连接的连接基团Q²的碳原子一起形成氰基；和R⁴、R⁶和R⁸各自独立选自氢、卤素、C_1-5饱和的烃基、氰基、CONH₂、CONHR⁹、CF₃、NH₂、NHCOR⁹和NHCONHR⁹；R⁵和R⁷各自独立选自氢、卤素、C_1-5饱和的烃基、氰基和CF₃；R⁹为苯基或苄基，所述苯基或苄基各自被一个或多个选自以下的取代基任选取代：卤素、羟基、三氟甲基、氰基、硝基、羧基、氨基、单-或二-C_1-4烃基氨基；基团R^a-R^b，其中R^a为化学键、O、CO、X¹C(X²)、C(X²)X¹、X¹C(X²)X¹、S、SO、SO₂、NR^c、SO₂NR^c或NR^cSO₂；和R^b选自氢、具有3-12个环成员的杂环基团和被一个或多个选自以下的取代基任选取代的C_1-8烃基：羟基、氧代基、卤素、氰基、硝基、羧基、氨基、单-或二-C_1-4烃基氨基、具有3-12个环成员的碳环基团和杂环基团，且其中C_1-8烃基的一个或多个碳原子可被O、S、SO、SO₂、NR^c、X¹C(X²)、C(X²)X¹或X¹C(X²)X¹任选置换；R^c选自氢和C_1-4烃基；和X¹为O、S或NR^c，X²为＝O、＝S或＝NR^c。