[发明专利]作为AMPA增强剂的吡唑烷烃基酰胺取代的噻吩

摘要

本发明涉及式(I)的杂环衍生物，其中变量如说明书中所定义，或者涉及其药学上可接受的盐或溶剂化物。本发明还涉及包含所述杂环衍生物的药物组合物，和其在疗法中的用途，例如在精神病的治疗或预防中，其中需要增强由AMPA受体介导的突触响应，所述精神病包括精神分裂症、抑郁症和阿尔茨海默病。

主权项

1. 式I的杂环衍生物式I其中R1是C1-4烷基或CN，所述C1-4烷基可选地被1-3个卤素取代；R2是C1-4烷基、C1-4烷氧基或C1-5酰基，所述C1-4烷基可选地被取代基取代，所述取代基选自OH、C1-4烷氧基和NR7R8或者R2与R3一起形成可选地包含N的5到7元不饱和碳环；R3是H或可选地被羟基或1-3个卤素取代的甲基或者R3与R2一起形成可选地包含N的5到7元不饱和碳环；R4是羟甲基、CO2H或CONR9R10；R5和R6独立地是H、C1-4烷基或C3-8环烷基或者R5与R6一起形成可选地包含选自O和NR11的杂原子部分的5或6元不饱和碳环；R7和R8独立地是H、C1-6烷基或C3-8环烷基，所述C1-6烷基可选地被羟基、C1-4烷氧基或1-3个卤素取代；或者R7和R8与它们键连的N一起形成3-6元饱和杂环；R9是H或可选地被1-3个基团取代的C1-4烷基，所述基团选自羟基、C1-6烷氧基、NR12R13、CONR14R15和Y，其中Y是包含1-2个选自O、N和S的杂原子的5-6元杂芳基，或者其中Y是可选地包含1-2个选自O、S、SO2和NR16的杂原子部分的C3-8环烷基，Y可选地被1-2个选自C1-4烷基、CH2OH和CH2NR17R18的取代基取代；或者R9是C3-8环烷基，包含选自O、S和NR16的杂原子部分；或者R9和R10与它们键连的N一起形成5-6元饱和杂环，可选地包含选自O和NR16的杂原子部分；R10是H或甲基，条件是当R9是甲基时R10必须是C1-4烷基或者R10和R9与它们键连的N一起形成5-6元饱和杂环，可选地包含选自O和NR16的杂原子部分；R11是H或甲基；R12是H或C1-4烷基或者R12和R13与它们键连的N一起形成5-6元饱和杂环，可选地包含选自O、S和NR19的杂原子部分；R13是H、C1-4烷基、CO2R20或SO2R20或者R13和R12与它们键连的N一起形成5-6元饱和杂环，可选地包含选自O、S和NR19的杂原子部分；R14-R19独立地是H或C1-4烷基；R20是C1-4烷基和m是1-4条件是，当R1是CF3，R2与R3一起形成6元不饱和碳环以及R5与R6一起形成6元不饱和碳环时，R4不能是CONH2或者其药学上可接受的盐或溶剂化物。