[发明专利]作为降钙素基因相关肽受体拮抗剂的受限化合物

摘要

本发明包括受限的二环及三环的CGRP受体拮抗剂、鉴定它们的方法、包含它们的药物组合物及使用它们治疗以下疾病的方法：偏头痛及其它头痛、神经性血管舒张、神经性炎症、热损伤、循环性休克、与更年期相关的潮红、呼吸道炎症疾病如哮喘及慢性阻塞性肺疾病(COPD)及可通过CGRP受体拮抗机制进行治疗的其它病症。

主权项

1.式I化合物或其可药用盐其中A为O或NR¹；R¹为烷基、烯基、环烷基、C_5-7环烯基、(环烷基)烷基、卤代烷基、烷氧基烷基、(Ar¹)烷基、(NR⁷R⁸)烷基、N-(R⁹)-吡咯烷基或N-(R⁹)-哌啶基；R²为氢、卤素、烷基或烯基；R³为氢、卤素、烷基或烯基；或R²及R³一起为-N(R¹³)N＝C(R⁴)-；R⁴为氢、卤素、烷基或烯基；NR⁵R⁶一起为或R⁷为氢或烷基；R⁸为氢或烷基；或NR⁷R⁸一起选自吡咯烷基、哌啶基、N-(R⁹)-哌嗪基、吗啉基及硫吗啉基；R⁹为氢、烷基、烷基羰基或烷氧基羰基；R¹⁰为苯基、萘基、吡啶基、N-氧化-吡啶基、喹啉基、N-氧化-喹啉基、异喹啉基或N-氧化-异喹啉基，且经0-2个选自卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、羟基及苯基的取代基取代；或R¹⁰选自R¹¹为氢、卤素、烷基、卤代烷基或烷氧基；R¹²选自R¹³为氢、烷基、烯基、烷氧基烷基或苄基；Ar¹为苯基、萘基、吡啶基或咪唑基，且经0-2个选自卤素、烷基及卤代烷基的取代基取代；Ar²为苯基、萘基或吡啶基，且经0-2个选自卤素、烷基及卤代烷基的取代基取代；X-Y为氨基羰基、氧基羰基、亚甲基羰基、亚乙基或氨基(氰基)亚氨基甲基；Z为N或CH；且带有星号的碳为(S)构型或(R)构型。