[发明专利]环烷基氨基酸衍生物及其药物组合物

摘要

本发明涉及式I的化合物及其可药用盐、前体药物、溶剂化物或水合物；其中B、D、E、R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁸、M、n、p、q、r、s、t和u如本文所定义。本发明还涉及使用该化合物来治疗哺乳动物、尤其是人的增殖性疾病和自体免疫疾病的方法，并涉及含有该化合物的药物组合物。

主权项

1.式I的化合物或其可药用盐，其中，B选自苯基和(5至6元)-杂芳环；D选自苯基和(5至6元)-杂芳环；E选自苯基和(5至6元)-杂芳环；R¹是选自氢(C₁-C₆)烷基-、(C₂-C₆)烯基-、(C₂-C₆)炔基-、(C₃-C₇)环烷基-、(C₂-C₉)杂环基-、(C₆-C₁₀)芳基-、(C₁-C₁₂)杂芳基-、R⁷-SO₂-、R⁷-C(O)-、R⁷O-C(O)-和(R⁷)₂N-C(O)-的基团；其中，R¹基团中的所述(C₁-C₆)烷基-、(C₂-C₆)烯基-、(C₂-C₆)炔基-、(C₃-C₇)环烷基-、(C₂-C₉)杂环基-、(C₆-C₁₀)芳基-、(C₁-C₁₂)杂芳基-、R⁷-SO₂-、R⁷-C(O)-、R⁷O-C(O)-和(R⁷)₂N-C(O)-中的每个可以不被取代或者选择性地被独立地选自氢、羟基、卤素、-CN、(C₁-C₆)烷基-、(C₁-C₆)烷氧基-、全卤代(C₁-C₆)烷基-、(C₃-C₇)环烷基-、(C₂-C₉)杂环基-、(C₆-C₁₀)芳基-和(C₁-C₁₂)杂芳基-的一至三个部分所取代；每个R²是独立地选自氢、羟基、卤素、-CN、(C₁-C₆)烷基-、(C₂-C₆)烯基-、(C₂-C₆)炔基-、(C₃-C₇)环烷基-、(C₂-C₉)杂环基-、(C₆-C₁₀)芳基-和(C₁-C₁₂)杂芳基-的基团；其中，R²基团中的所述(C₁-C₆)烷基-、(C₂-C₆)烯基-、(C₂-C₆)炔基-、(C₃-C₇)环烷基-、(C₂-C₉)杂环基-、(C₆-C₁₀)芳基-和(C1-C₁₂)杂芳基-中的每个可以不被取代或者选择性地被独立选自氢、羟基、卤素、-CN、(C₁-C₆)烷基-、全卤代(C₁-C₄)烷基-、全卤代(C₁-C₄)烷氧基-、(C₃-C₇)环烷基-、(C₂-C₉)杂环基-、(C₆-C₁₀)芳基-和(C₁-C₁₂)杂芳基-的一至三个部分所取代；每个R³是独立地选自氢、卤素、羟基、-CN、(C₁-C₆)烷基-、(C₂-C₆)烯基-、(C₂-C₆)炔基-、(C₃-C₇)环烷基-、(C₁-C₆)烷氧基-、全卤代(C₁-C₆)烷基-和全卤代(C₁-C₆)烷氧基-的基团；每个R⁴是独立地选自氢、卤素、羟基、-CN、-N(R⁶)₂、(C₁-C₆)烷基-、(C₂-C₆)烯基-、(C₃-C₆)炔基-、(C₁-C₆)烷氧基-、全卤代(C₁-C₆)烷基-、(C₁-C₆)烷基-S(O)_k-、R¹⁰C(O)N(R¹⁰)-、(R¹⁰)₂NC(O)-、R¹⁰C(O)-、R¹⁰OC(O)-、(R¹⁰)₂NC(O)N(R¹⁰)-、(R¹⁰)₂NS(O)-、(R¹⁰)₂NS(O)₂-、(C₃-C₇)环烷基-、(C₆-C₁₀)芳基-、(C₂-C₉)杂环基-和(C₁-C₁₂)杂芳基-的基团；其中，R⁴基团中的所述(C₁-C₆)烷基-、(C₂-C₆)烯基-、(C₃-C₆)炔基-、(C₁-C₆)烷氧基-、(C₁-C₆)-烷基-S(O)_k-、R¹⁰C(O)N(R¹⁰)-、(R¹⁰)₂NC(O)-、R¹⁰C(O)-、R¹⁰OC(O)-、(R¹⁰)₂NC(O)N(R¹⁰)-、(R¹⁰)₂NS(O)-、(R¹⁰)₂NS(O)₂-、(C₃-C₇)环烷基-、(C₆-C₁₀)芳基-、(C₂-C₉)杂环基-和(C₁-C₁₂)杂芳基-中的每个可以不被取代或者选择性地被选自卤素、羟基、-CN、(C₁-C₆)烷基-、(C₃-C₇)环烷基、-(C₁-C₆)烷氧基和-全卤代(C₁-C₆)烷氧基的一至五个部分所取代；R⁵是选自氢、卤素、-CN、(C₁-C₁₀)烷基-、(C₁-C₆)烷氧基-、(C₂-C₁₀)烯基-、(C₂-C₁₀)炔基-、(C₃-C₇)环烷基-、(C₆-C₁₀)芳基-、(C₂-C₉)杂环基-、(C₁-C₁₂)杂芳基-、(C₃-C₇)环烷基-O-、(C₆-C₁₀)芳基-O-、(C₂-C₉)杂环基-O-、(C₁-C₁₂)杂芳基-O-、R⁷-S-、R⁷-SO-、R⁷-SO₂-、R⁷-C(O)-、R⁷-C(O)-O-、R⁷O-C(O)-和(R⁷)₂N-C(O)-的基团；其中，R⁵基团中的所述(C₁-C₁₀)烷基-、(C₁-C₆)烷氧基和(C₂-C₁₀)炔基-中的每个可以不被取代或选择性地被独立地选自卤素、羟基、-CN、(C₁-C₆)烷基-、(C₃-C₇)环烷基-、(C₆-C₁₀)芳基-、(C₁-C₆)烷氧基-、(C₂-C₉)杂环基-和(C₁-C₁₂)杂芳基-的一至五个部分所取代；其中，R⁵基团中的所述(C₃-C₇)环烷基和(C₃-C₇)环烷基-O-中的每个可以不被取代或者选择性地被独立地选自卤素、羟基、-CN、(C₁-C₆)烷基-、(C₆-C₁₀)芳基-、(C₁-C₆)烷氧基-、(C₂-C₉)杂环基-和(C₁-C₁₂)杂芳基-的一至五个部分所取代；其中，R⁵基团中的所述(C₆-C₁₀)芳基-、(C₂-C₉)杂环基-、(C₁-C₁₂)杂芳基-、(C₆-C₁₀)芳基-O-、(C₂-C₉)杂环基-O-和(C₁-C₁₂)杂芳基-O-中的每个可以不被取代或者选择性地被独立地选自卤素、羟基、-CN、(C₁-C₆)烷基-和(C₁-C₆)烷氧基-的一至五个部分所取代；其中，R⁵基团中的所述R⁷-S-、R⁷-SO-、R⁷-SO₂-、R⁷-C(O)-、R⁷-C(O)-O-、R⁷O-C(O)-和(R⁷)₂N-C(O)-中的每个可以不被取代或者选择性地被独立地选自卤素、羟基、-CN、(C₁-C₆)烷基-、(C₃-C₇)环烷基和(C₁-C₆)烷氧基-的一至五个部分所取代；其中，每个前述R⁵基团中的前述(C₁-C₆)烷基-、(C₁-C₆)烷氧基-、(C₆-C₁₀)芳基-、(C₁-C₆)烷氧基-、(C₂-C₉)杂环基-和(C₁-C₁₂)杂芳基-中的每个可以不被取代或者选择性地被一至五个卤素基团所取代；选择性地，所述R⁵基团和一个R⁴基团或两个R⁴基团可与E共同形成不含或选择性地含有1至4个选自O、S或N(R⁶)的杂原子的(8至10元)-稠合双环；其中，所述(8至10元)-稠合双环可以不被取代或者另外选择性地被一至两个氧代(＝O)基团所取代；每个R⁶是化学键或是独立地选自氢、(C₁-C₆)烷基-、-CN和全卤代(C₁-C₆)烷基-的基团；每个R⁷是独立地选自氢、-CN、(C₁-C₆)烷基-、全卤代(C₁-C₆)烷基-、(C₂-C₆)烯基-、(C₂-C₆)炔基-、(C₃-C₇)环烷基-、(C₂-C₉)杂环基-、(C₆-C₁₀)芳基-和(C₁-C₁₂)杂芳基-的基团；每个R⁸是独立地选自氢、羟基、卤素、-CN、-NH(R⁹)、(C₁-C₆)烷基-、全卤代(C₁-C₆)烷基和(C₁-C₆)烷氧基-的基团；其中，R⁸基团中的所述(C₁-C₆)烷基和(C₁-C₆)烷氧基-中的每个可以不被取代或者选择性地被选自全卤代(C₁-C₆)烷基-、-O(R⁹)和-N(R⁹)₂的一至五个部分所取代；每个R⁹是独立地选自氢、(C₁-C₆)烷基-、(C₂-C₆)烯基-、(C₂-C₆)炔基-、(C₃-C₇)环烷基-、(C₂-C₉)杂环基-、(C₆-C₁₀)芳基-、(C₁-C₁₂)杂芳基-、R⁷-S-、R⁷-SO-、R⁷-SO₂-、R⁷-C(O)-、R⁷-C(O)-O-、R⁷O-C(O)-和(R⁷)₂N-C(O)-的基团；其中，R⁹基团中的所述(C₁-C₆)烷基-、(C₂-C₆)烯基-、(C₂-C₆)炔基-、(C₃-C₇)环烷基-、(C₂-C₉)杂环基-、(C₆-C₁₀)芳基-、(C₁-C₁₂)杂芳基-可以不被取代或者选择性地被独立地选自氢、羟基、卤素、-CN、(C₁-C₆)烷基-、(C₁-C₆)烷氧基-、全卤代(C₁-C₆)烷基-、(C₃-C₇)环烷基-、(C₂-C₉)杂环基-、(C₆-C₁₀)芳基-和(C₁-C₁₂)杂芳基-的一至三个部分所取代；每个R¹⁰是选自氢和(C₁-C₆)烷基-的基团；k是0至2的整数；m和n各自独立地是0至3的整数；p是1至2的整数；q是0至2的整数；且r、s、t和u各自独立地是0至4的整数。