[发明专利]用于抑制smad4-缺陷癌症的组合物和方法

摘要

本发明属于细胞生物学、免疫学和肿瘤学领域。本发明涉及发现了在肿瘤抑制基因smad4(也称作dpc4)和整联蛋白α_vβ₆的表达水平与患者群体对α_vβ₆活性化合物和组合物(例如，结合α_vβ₆的抗体和其他配体)的应答之间的关系，尤其在来自这种患者群体的癌细胞，更尤其癌，如胰腺癌中的这种关系。本发明从而提供了通过检查肿瘤细胞的α_vβ₆和smadA的表达来确定肿瘤细胞(尤其来自胰腺肿瘤的细胞)对此类α_vβ₆活性化合物和组合物的应答性的方法，以及使用配体诊断和治疗/预防肿瘤进展的方法，所述配体包括抗体和小分子药物，其结合至肿瘤细胞表面上的整联蛋白α_vβ₆和/或阻断TGF-β途径(尤其smad4缺陷的肿瘤细胞中)的一种或多种组分。

主权项

1.抑制来自smad4缺陷的肿瘤的细胞生长的方法，其包括：(a)测定来自所述肿瘤的细胞中smad4的表达水平；和(b)用结合所述肿瘤细胞中整联蛋白αvβ6的一个或多个亚基的一种或多种配体处理smad4表达缺陷的肿瘤细胞，其中所述处理导致所述肿瘤细胞的生长抑制或死亡。