[发明专利]作为A2AR激动剂的取代的芳基哌啶基炔基腺苷

摘要

提供式(I)A_2A激动剂，其中R¹、R²、R⁴、R⁵、X、Y、Z、n、p和q如本文所述。也提供包含式(I)化合物的组合物和使用式(I)化合物的方法。

主权项

1.一种式(I)化合物或其药学上可接受的盐：其中：R¹和R²独立选自由H、(C₁-C₈)烷基、(C₃-C₈)环烷基、(C₃-C₈)环烷基(C₁-C₈)亚烷基、芳基、芳基(C₁-C₈)亚烷基、杂芳基、杂芳基(C₁-C₈)亚烷基、二芳基(C₁-C₈)亚烷基和二杂芳基(C₁-C₈)亚烷基组成的组，其中所述芳基和杂芳基环任选地用独立选自氟、氯、碘、溴、甲基、三氟甲基和甲氧基的1-4个基团取代；每个R独立选自由H、C₁-C₄烷基、环丙基、环丁基和(CH₂)_a环丙基组成的组；X是CH或N，条件是当X是CH时，那么Z不能用卤素、C₁-C₆烷基、羟基、氨基或单-或二-(C₁-C₆烷基)氨基取代；Y选自由O、NR¹、-(OCH₂CH₂O)_mCH₂-和-(NR¹CH₂CH₂O)_mCH₂-组成的组，条件是当Y是O或NR¹时，那么至少一个取代基在Z上存在；Z选自由5元杂芳基、6元芳基、6元杂芳基、碳环二芳基和杂环二芳基组成的组，其中Y与Z的连接点是Z上的碳原子，其中Z用独立选自由F、Cl、Br、I、(C₁-C₄)烷基、-(CH₂)_aOR³、-(CH₂)_aNR³R³、-NHOH、-NR³NR³R³、硝基、-(CH₂)_aCN、-(CH₂)_aCO₂R³、-(CH₂)_aCONR³R³、三氟甲基和三氟甲氧基组成的组的0-4个基团取代；可选地，Y与Z一起形成吲哚基、二氢吲哚基、异二氢吲哚基、四氢异喹啉基或四氢喹啉基部分，其中连接点是经由环上的氮原子并且其中所述吲哚基、二氢吲哚基、异二氢吲哚基、四氢异喹啉基或四氢喹啉基部分用独立选自由F、Cl、Br、I、C₁-C₄烷基、-(CH₂)_aOR³、-(CH₂)_aNR³R³、-NHOH、-NR³NR³R³、NO₂、-(CH₂)_aCN、-(CH₂)_aCO₂R³、-(CH₂)_aCONR³R³、CF₃和OCF₃组成的组的0-4个基团取代；R³独立选自由H、(C₁-C₆)烷基、环烷基、芳基和杂芳基组成的组；R⁴选自由CH₂OR、C(O)NRR和CO₂R组成的组；R⁵选自由CH₂CH₂、CH＝CH和C≡C组成的组；a选自0、1和2；m选自1、2和3；n选自0、1和2；每个p独立选自0、1和2；且q选自0、1和2。