[发明专利]可溶性环氧化合物水解酶抑制剂

摘要

本发明揭示抑制可溶性环氧化合物水解酶(sEH)的脲和硫脲化合物和组合物；制备所述化合物和所述组合物的方法；以及用所述化合物和所述组合物治疗患者的方法。所述化合物、所述组合物和所述方法可用于治疗多种sEH介导的疾病，包括高血压、心血管疾病、发炎和与糖尿病有关的疾病。

主权项

1.一种式(I)的化合物或其立体异构体或医药学上可接受的盐：其中：Q为O或S；W为O或S；A为苯基或环己基环；各R¹独立地选自由烷基、氰基、卤基和卤烷基组成的群组；n为0、1、2或3；且R²和R³连同其所连接的氮原子形成具有4至5个环碳原子和任选1个独立地选自由O、S和N组成的群组的额外环杂原子的杂环烷基环，且其中所述环经烷基、经取代烷基、杂环烷基或羧基任选取代；或R²和R³中的一者为烷基且R²和R³中的另一者为经烷氧基、氨基、二烷基氨基、羧基、羧酸酯、杂环烷基或杂环烷基羰基取代的烷基；Y选自由C_6-10环烷基、经取代C_6-10环烷基、C_6-10杂环烷基、经取代C_6-10杂环烷基和组成的群组，其中R⁴和R⁸独立地为氢或氟；R⁵、R⁶和R⁷独立地选自由氢、卤基、烷基、酰基、酰氧基、羧酸酯、酰氨基、氨基羰基、氨基羰基氨基、氨基羰氧基、氨基磺酰氨基、(羧酸酯)氨基、氨基磺酰基、(经取代磺酰基)氨基、卤烷基、卤烷氧基、卤烷硫基、氰基和烷基磺酰基组成的群组；其限制条件为：当YNHC(＝Q)NH-在-C(＝W)NR²R³的对位、Y为苯基或4-卤苯基、Q和W为O、A为苯基且n为0时，那么R²与R³一起不形成哌啶基或N-吗啉基环；且其限制条件为：当YNHC(＝Q)NH-在-C(＝W)NR²R³的对位、Y为苯基、Q为S、W为O、A为苯基且n为0时，那么R²与R³一起不形成2，6-二甲基哌啶基环。