[发明专利]由9-二氢-13-乙酰桨果赤霉素III制备紫杉醇、多西紫杉醇和10-脱乙酰桨果赤霉素III的半合成路线

摘要

提供了一种新的制备紫杉醇和多西紫杉醇的半合成路线。这种新的方法涉及由9-二氢-13-乙酰桨果赤霉素III转化为多西紫杉醇和紫杉醇的过程：通过将9-二氢-13-乙酰桨果赤霉素III转化为7-O-三乙基甲硅烷基-9，10-二酮桨果赤霉素III的步骤，以及分别地添加多西紫杉醇和紫杉醇侧链前体，形成一类新的紫杉烷中间体，例如7-O-三乙基甲硅烷基-9，10-二酮多西紫杉醇和7-O-三乙基甲硅烷基-9，10-二酮紫杉醇。这些新的中间体然后通过一系列的还原反应、制备紫杉醇的10-羟基位的乙酰化反应、以及最后的脱保护，以产生最重要的抗癌药物多西紫杉醇和紫杉醇。

主权项

1、一种结构式为(I)、(II)、(III)或(IV)的化合物：其中：R₁是氢原子或适用于羟基的保护基团；R₂是氢原子或适用于羟基的保护基团；R₃是氢原子或适用于羟基的保护基团；R₄是氢原子、直链或支链的C₁-C₂₀烷基、C₁-C₂₀酰基、C₁-C₂₀卤化的酰基、C₃-C₁₂环烷基、C₁-C₁₂杂环基、C₂-C₂₀链烯基、C₂-C₂₀炔基、C₆-C₁₂芳基、C₆-C₂₀芳烷基、C₁-C₂₀烷氧基、C₆-C₂₀烷芳基、C₁-C₁₂杂芳基、C₂-C₂₀烷基杂环基、或C₂-C₂₀烷基杂芳基，所说的烷基、环烷基、杂环基、链烯基、炔基、芳基、芳烷基、烷芳基、杂芳基、烷基杂环基、和烷基杂芳基未被取代或被至少一个取代基取代，所说的每个取代基团选自F、Cl、Br、I、OH、SH、NH₂、NO₂、CN、CF₃、-SH、-OCH₂Ph、-OPh、-SCH₃、-SPh、-SCH₂Ph、-COOH、-COOR₆其中R₆是C₁-C₆烷基、直链或支链的C₁-C₁₂烷基、C₆-C₁₂芳基、C₂-C₂₀链烯基、C₁-C₂₀烷氧基、C₁-C₂₀烷基、C₂-C₂₀炔基、C₆-C₂₀芳烷基、C₆-C₁₂芳基、C₃-C₈环烷基、C₁-C₂₀氨烷基、C₆-C₁₂氨芳基、C₁-C₁₂氨基杂芳基、C₁-C₂₀羟烷基、C₆-C₁₂羟芳基、C₁-C₁₂羟基杂芳基、C₁-C₁₂杂环基、C₁-C₁₂杂芳基、C₂-C₂₀烷基杂环基或C₂-C₂₀烷基杂芳基。