[发明专利]1,3-二取代的4-甲基-1H-吡咯-2-羧酰胺和它们对于药物生产的用途

摘要

本发明涉及具有通式I的1，3-二取代的4-甲基-1H-吡咯-2-羧酰胺，涉及其生产方法，涉及包含这些化合物的药物和涉及其对于药物的生产的用途。

主权项

1.具有以下通式I的1，3-二取代的4-甲基-1H-吡咯-2-羧酰胺，其中R¹表示未取代的或者至少单基取代的烷基，链烯基或者亚炔基；未取代的或者至少单基取代的杂烷基，杂链烯基或者杂炔基；未取代的或者至少单基取代的环烷基或者环烯基；未取代的或者至少单基取代的杂环烷基或者杂环烯基；未取代的或者至少单基取代的-(亚烷基)-环烷基，-(亚烯基)-环烷基，-(亚炔基)-环烷基，-(亚烷基)-环烯基，-(亚烯基)-环烯基或者-(亚炔基)-环烯基；未取代的或者至少单基取代的-(杂亚烷基)-环烷基，-(杂亚烯基)-环烷基，-(杂亚烷基)-环烯基或-(杂亚烯基)-环烯基；未取代的或者至少单基取代的-(亚烷基)-杂环烷基，-(亚烯基)-杂环烷基，-(亚炔基)-杂环烷基，-(亚烷基)-杂环烯基，-(亚烯基)-杂环烯基或者-(亚炔基)-杂环烯基；未取代的或者至少单基取代的-(杂亚烷基)-杂环烷基，-(杂亚烯基)-杂环烷基，-(杂亚烷基)-杂环烯基或者-(杂亚烯基)-杂环烯基；苯基，其是未取代的或者被1，2，3，4或者5个互相独立地选自以下的取代基取代：F，Cl，Br，I，-CN，-CH₂-CN，-NO₂，-OH，-SH，-NH₂，-C_1-5-烷基，-(CH₂)-O-C_1-5-烷基，-C_2-5-链烯基，-C_2-5-炔基，-C≡C-Si(CH₃)₃，-C≡C-Si(C₂H₅)₃，-S-C_1-5-烷基，-S-苯基，-S-CH₂-苯基，-O-C_1-5-烷基，-O-苯基，-O-CH₂-苯基，-CF₃，-CHF₂，-CH₂F，-O-CF₃，-O-CHF₂，-O-CH₂F，-C(＝O)-CF₃，-S-CF₃，-S-CHF₂，-S-CH₂F，-S(＝O)₂-苯基，-S(＝O)2-C_1-5-烷基，-S(＝O)-C_1-5-烷基，-NH-C_1-5-烷基，-N(C_1-5烷基)₂，-C(＝O)-H，-C(＝O)-C_1-5-烷基，-CH₂-O-C(＝O)-苯基，-O-C(＝O)-苯基，-NH-S(＝O)₂-C_1-5-烷基，-NH-C(＝O)-C_1-5-烷基，-C(＝O)-NH₂，-C(＝O)-NH-C_1-5-烷基，-C(＝O)-N(C_1-5-烷基)₂，-S(＝O)₂NH₂，-S(＝O)₂-NH-C_1-5-烷基，-S(＝O)₂-N(C_1-5-烷基)₂，-S(＝O)₂-NH-苯基，[1，2，3]噻二唑基，环丙基，环丁基，环戊基，环己基，哌嗪基，吡咯烷基，哌啶基，吡唑基，苯基，呋喃基(呋喃基)，噻唑基，噻二唑基，苯硫基(噻吩基)，苄基和苯乙基，其中环状取代基或者这些取代基的环状基团本身可以各自是未取代的或者被任选1，2，3，4或者5个相互独立地选自以下的取代基取代：F，Cl，Br，I，-CN，-NO₂，-OH，-SH，-NH₂，-C(＝O)-OH，-C_1-5-烷基，-(CH₂)-O-C_1-5-烷基，-C_2-5-链烯基，-C_2-5-炔基，-C≡C-Si(CH₃)₃，-C≡C-Si(C₂H₅)₃，-S-C_1-5-烷基，-S-苯基，-S-CH₂-苯基，-O-C_1-5-烷基，-O-苯基，-O-CH₂-苯基，-CF₃，-CHF₂，-CH₂F，-O-CF₃，-O-CHF₂，-O-CH₂F，-C(＝O)-CF₃，-S-CF₃，-S-CHF₂和-S-CH₂F；未取代的或者至少单基取代的选自以下的基团：萘基，中氮茚基，苯并咪唑基，四唑基，三嗪基，异噁唑基，酞嗪基，咔唑基，咔啉基，二氮杂-萘基，噻吩基，呋喃基，吡咯基，吡唑基，吡嗪基，吡喃基，三唑基，吡啶基，咪唑基，吲哚基，异吲哚基，苯并[b]呋喃基，苯并[b]苯硫基，苯并[d]噻唑基，苯并二唑基，苯并三唑基，苯并噁唑基，苯并异噁唑基，噻唑基，噻二唑基，噁唑基，噁二唑基，异噁唑基，哒嗪基，吲唑基，喹喔啉基，喹唑啉基，喹啉基，1，5-二氮杂萘基和异喹啉基；未取代的或者至少单基取代的-(亚烷基)-芳基，-(亚烯基)-芳基，-(亚炔基)-芳基，-(杂亚烷基)-芳基或者-(杂亚烯基)-芳基；未取代的或者至少单基取代的-(亚烷基)-杂芳基，-(亚烯基)-杂芳基，-(亚炔基)-杂芳基，-(杂亚烷基)-杂芳基或者-(杂亚烯基)-杂芳基或者-NH-C(＝O)-R⁵；R²表示H；未取代的或者至少单基取代的烷基，链烯基或者炔基；未取代的或者至少单基取代的杂烷基，杂链烯基或者杂炔基；未取代的或者至少单基取代的芳基；或者未取代的或者至少单基取代的-(亚烷基)-芳基，-(亚烯基)-芳基，-(亚炔基)-芳基；或者R¹和R²连同连接它们的氮原子一起表示杂环烷基或者杂环烯基，其是未取代的或者被至少一个基团R⁶取代；R³表示未取代的或者至少单基取代的烷基，链烯基或者炔基；未取代的或者至少单基取代的杂烷基，杂链烯基或者杂炔基；未取代的或者至少单基取代的-(亚烷基)-芳基，-(亚烯基)-芳基，-(亚炔基)-芳基，-(杂亚烷基)-芳基或者-(杂亚烯基)-芳基；或者未取代的或者至少单基取代的-(亚烷基)-杂芳基，-(亚烯基)-杂芳基，-(亚炔基)-杂芳基，-(杂亚烷基)-杂芳基或者-(杂亚烯基)-杂芳基；R⁴表示苯基，其各自是未取代的或者被1，2，3，4或者5个相互独立地选自以下的取代基取代：F，Cl，Br，I，-CN，-CH₂-CN，-OH，-SH，-NH₂，-C(＝O)-OH，-C_1-5-烷基，-(CH₂)-O-C_1-5-烷基，-C_2-5-链烯基，-C_2-5-炔基，-C≡C-Si(CH₃)₃，-C≡C-Si(C₂H₅)₃，-S-C_1-5-烷基，-S-苯基，-S-CH₂-苯基，-O-C_1-5-烷基，-O-苯基，-O-CH₂-苯基，-CF₃，-CHF₂，-CH_2F，-O-CF₃，-O-CHF₂，-O-CH₂F，-C(＝O)-CF₃，-S-CF₃，-S-CHF₂，-S-CH₂F，-S(＝O)₂-苯基，-S(＝O)₂-C_1-5-烷基，-S(＝O)-C_1-5-烷基，-NH-C_1-5-烷基，-N(C_1-5-烷基)₂，-C(＝O)-O-C_1-5-烷基，-C(＝O)H，-C(＝O)-C_1-5-烷基，-CH₂-O-C(＝O)-苯基，-O-C(＝O)-苯基，-NH-S(＝O)₂-C_1-5-烷基，-NH-C(＝O)-C_1-5-烷基，-C(＝O)-NH₂，-C(＝O)-NH-C_1-5-烷基，-C(＝O)-N(C_1-5-烷基)₂，-S(＝O)₂NH₂，-S(＝O)₂-NH-C_1-5-烷基，-S(＝O)₂-N(C_1-5-烷基)₂，-S(＝O)₂-NH-苯基，[1，2，3]噻二唑基，环丙基，环丁基，环戊基，环己基，吡唑基，苯基，呋喃基(呋喃基)，噻唑基，噻二唑基，苯硫基(噻吩基)，苄基和苯乙基，其中环状取代基或者这些取代基的环状基团本身可以各自是未取代的或者被任选1，2，3，4或者5个相互独立地选自以下的取代基取代：F，Cl，Br，I，-CN，-NO₂，-OH，-SH，-NH₂，-C(＝O)-OH，-C_1-5-烷基，-(CH₂)-O-C_1-5-烷基，-C_2-5-链烯基，-C_2-5-炔基，-C≡C-Si(CH₃)₃，-C≡C-Si(C₂H5)₃，-S-C_1-5-烷基，-S-苯基，-S-CH₂-苯基，-O-C_1-5-烷基，-O-苯基，-O-CH₂-苯基，-CF₃，-CHF₂，-CH₂F，-O-CF₃，-O-CHF₂，-O-CH₂F，-C(＝O)-CF₃，-S-CF₃，-S-CHF₂和-S-CH₂F；或者表示选自以下的基团：萘基，苯并咪唑基，三嗪基，酞嗪基，咔唑基，咔啉基，二氮杂-萘基，噻吩基，呋喃基，吡咯基，吡唑基，吡嗪基，吡喃基，三唑基，吡啶基，咪唑基，异吲哚基，苯并[b]呋喃基，苯并[b]苯硫基，苯并[d]噻唑基，苯并二唑基，苯并三唑基，苯并噁唑基，苯并异噁唑基，噻二唑基，噁二唑基，哒嗪基，喹喔啉基，喹唑啉基，喹啉基，1，5-二氮杂萘基和异喹啉基，其各自是未取代的或者被任选1，2，3，4或者5个相互独立地选自以下的取代基取代：F，Cl，Br，I，-CN，-CH₂-CN，-NO₂，-OH，-SH，-NH₂，-C(＝O)-OH，-C_1-5-烷基，-(CH₂)-O-C_1-5-烷基，-C_2-5-链烯基，-C_2-5-炔基，-C≡C-Si(CH₃)₃，-C≡C-Si(C₂H₅)₃，-S-C_1-5-烷基，-S-苯基，-S-CH₂-苯基，-O-C_1-5-烷基，-O-苯基，-O-CH₂-苯基，-CF₃，-CHF₂，-CH₂F，-O-CF₃，-O-CHF₂，-O-CH₂F，-C(＝O)-CF₃，-S-CF₃，-S-CHF₂，-S-CH₂F，-S(＝O)₂-苯基，-S(＝O)₂-C_1-5-烷基，-S(＝O)-C_1-5-烷基，-NH-C_1-5-烷基，-N(C_1-5-烷基)₂，-C(＝O)-O-C_1-5-烷基，-C(＝O)H，-C(＝O)-C_1-5-烷基，-CH₂-O-C(＝O)-苯基，-O-C(＝O)-苯基，-NH-S(＝O)₂-C_1-5-烷基，-NH-C(＝O)-C_1-5-烷基，-C(＝O)-NH₂，-C(＝O)-NH-C_1-5-烷基，-C(＝O)-N(C_1-5-烷基)₂，-S(＝O)₂NH₂，-S(＝O)₂-NH-C_1-5-烷基，-S(＝O)₂-N(C_1-5-烷基)₂，-S(＝O)₂-NH-苯基，[1，2，3]噻二唑基，环丙基，环丁基，环戊基，环己基，吡唑基，苯基，呋喃基(呋喃基)，噻唑基，噻二唑基，苯硫基(噻吩基)，苄基和苯乙基，其中环状取代基或者这些取代基的环状基团本身可以各自是未取代的或者被任选1，2，3，4或者5个相互独立地选自以下的取代基取代：F，Cl，Br，I，-CN，-NO₂，-OH，-SH，-NH₂，-C(＝O)-OH，-C_1-5-烷基，-(CH₂)-O-C_1-5-烷基，-C_2-5-链烯基，-C_2-5-炔基，-C≡C-Si(CH₃)₃，-C≡C-Si(C₂H₅)₃，-S-C_1-5-烷基，-S-苯基，-S-CH₂-苯基，-O-C_1-5-烷基，-O-苯基，-O-CH₂-苯基，-CF₃，-CHF₂，-CH₂F，-O-CF₃，-O-CHF₂，-O-CH₂F，-C(＝O)-CF₃，-S-CF₃，-S-CHF₂和-S-CH₂F；R⁵ 表示未取代的或者至少单基取代的烷基，链烯基或者炔基；未取代的或者至少单基取代的杂烷基，杂链烯基或者杂炔基；未取代的或者至少单基取代的芳基未取代的或者至少单基取代的杂芳基；未取代的或者至少单基取代的-(亚烷基)-芳基，-(亚烯基)-芳基，-(亚炔基)-芳基，-(杂亚烷基)-芳基或者-(杂亚烯基)-芳基；或者未取代的或者至少单基取代的-(亚烷基)-杂芳基，-(亚烯基)-杂芳基，-(亚炔基)-杂芳基，-(杂亚烷基)-杂芳基或者-(杂亚烯基)-杂芳基；R⁶ 表示-OH；F；Cl；Br；I；-SH；-NO₂；-NH₂；-NH-C(＝O)-O-R⁷；-C(＝O)-O-R⁸；-C(＝O)-R⁹；表示未取代的或者至少单基取代的烷基，链烯基或者炔基；未取代的或者至少单基取代的杂烷基，杂链烯基或者杂炔基；未取代的或者至少单基取代的环烷基或者环烯基；未取代的或者至少单基取代的杂环烷基或者杂环烯基；未取代的或者至少单基取代的-(亚烷基)-环烷基，-(亚烯基)-环烷基，-(亚炔基)-环烷基，-(亚烷基)-环烯基，-(亚烯基)-环烯基或者-(亚炔基)-环烯基；未取代的或者至少单基取代的-(杂亚烷基)-环烷基，-(杂亚烯基)-环烷基，-(杂亚烷基)-环烯基或者-(杂亚烯基)-环烯基；未取代的或者至少单基取代的-(亚烷基)-杂环烷基，-(亚烯基)-杂环烷基，-(亚炔基)-杂环烷基，-(亚烷基)-杂环烯基，-(亚烯基)-杂环烯基或者-(亚炔基)-杂环烯基；未取代的或者至少单基取代的-(杂亚烷基)-杂环烷基，-(杂亚烯基)-杂环烷基，-(杂亚烷基)-杂环烯基或者-(杂亚烯基)-杂环烯基；未取代的或者至少单基取代的芳基；未取代的或者至少单基取代的杂芳基；未取代的或者至少单基取代的-(亚烷基)-芳基，-(亚烯基)-芳基，-(亚炔基)-芳基，-(杂亚烷基)-芳基或者-(杂亚烯基)-芳基；或者未取代的或者至少单基取代的-(亚烷基)-杂芳基，-(亚烯基)-杂芳基，-(亚炔基)-杂芳基，-(杂亚烷基)-杂芳基或者-(杂亚烯基)-杂芳基；和R⁷，R⁸和R⁹相互独立地各自表示未取代的或者至少单基取代的烷基，链烯基或者炔基；未取代的或者至少单基取代的杂烷基，杂链烯基或者杂炔基；未取代的或者至少单基取代的环烷基或者环烯基；未取代的或者至少单基取代的杂环烷基或者杂环烯基；未取代的或者至少单基取代的芳基；未取代的或者至少单基取代的杂芳基；未取代的或者至少单基取代的-(亚烷基)-芳基，-(亚烯基)-芳基，-(亚炔基)-芳基，-(杂亚烷基)-芳基或者-(杂亚烯基)-芳基；或者未取代的或者至少单基取代的-(亚烷基)-杂芳基，-(亚烯基)-杂芳基，-(亚炔基)-杂芳基，-(杂亚烷基)-杂芳基或者-(杂亚烯基)-杂芳基；各自任选以其一种其纯的立体异构体，特别是对映异构体或者非对映异构体，其外消旋物的形式或者以立体异构体，特别是对映异构体和/或非对映异构体的混合物的形式，以任何期望的混合比，或者各自以对应的盐的形式或者各自以对应的溶剂化物的形式。