[发明专利]稠合的[d]哒嗪-7-酮类化合物

摘要

本发明涉及式(I)的稠合的[d]哒嗪-7-酮类化合物。本发明还涉及制备和使用所述稠合的[d]哒嗪-7-酮类化合物的方法。特别地，本发明的化合物可有效用于治疗与VEGFR2、MLK1和CDK5酶的活性有关的疾病或疾病状态，包括例如，血管生成病症和神经变性疾病。

主权项

1.式(I)的化合物：或其立体异构体或可药用盐的形式，其中：环B和与之相连接的碳原子一起为亚苯基环，其中所述亚苯基环的1或2个碳原子任选地被氮原子代替；环F为：或R¹和R²独立地选自：(a)氢、被0-3个R¹⁰基团取代的C₁-C₆烷基、被0-3个R¹⁰基团取代的C₂-C₆烯基、被0-3个R¹⁰基团取代的C₂-C₆炔基、被0-3个R¹⁰基团取代的C₆-C₁₂芳基、被0-3个R¹⁰基团取代的C₃-C₇环烷基、被0-3个R¹⁰基团取代的C₅-C₁₀杂环基、被0-3个R¹⁰基团取代的C₅-C₁₀杂芳基；(b)卤素、-CF₃、-CHF₂、-C≡N、-CHO、-O(CR^a₂)_nR⁸、-(CR^a₂)_nC(＝O)(CR^a₂)_nR⁸、-(CR^a₂)_nC(＝O)(CR^a₂)_nOR⁸、-(CR^a₂)_nSi(R⁸)₃、-(CR^a₂)_nNO₂、-(CR^a₂)_nN(R^b)(R^c)、-(CR^a₂)_nC(＝O)N(R^b)(R^c)、-(CR^a₂)_nOC(＝O)N(R^b)(R^c)、-(CR^a₂)_nOC(＝O)(CR^a₂)_nR⁸、-(CR^a₂)_nN(R^b)C(＝O)R⁸、-(CR^a₂)_nNC(＝O)N(R^b)(R^c)、-(CR^a₂)_nNC(＝O)OR⁸、-(CR^a₂)_nNS(O)_xR⁸；和(c)其中R¹和R²合起来形成亚甲二氧基或亚乙二氧基；R³和R⁴独立地选自氢、卤素、C₁-C₄烷基、和-O(CR^a₂)_nR⁸；或者，R²和R³合起来形成亚甲二氧基或亚乙二氧基；R⁵选自被0-3个R⁹基团取代的C₆-C₁₂芳基、被0-3个R⁹基团取代的C₃-C₇环烷基、被0-3个R⁹基团取代的C₅-C₁₀杂环基、和被0-3个R⁹基团取代的C₅-C₁₀杂芳基；R⁶选自氢、-CH₂N(R^d)(R^e)，和氨基酸在羧基的羟基被除去之后的残基；R⁷选自氢、被0-3个R¹⁰基团取代的C₁-C₆烷基、被0-3个R¹⁰基团取代的C₂-C₆烯基、被0-3个R¹⁰基团取代的C₂-C₆炔基、被0-3个R¹⁰基团取代的C₆-C₁₂芳基、被0-3个R¹⁰基团取代的C₃-C₇环烷基、被0-3个R¹⁰基团取代的C₅-C₁₀杂环基、和被0-3个R¹⁰基团取代的C₅-C₁₀杂芳基；R⁸选自氢、C₁-C₄烷基、C₂-C₄烯基、C₂-C₄炔基、C₆-C₁₂芳基、C₃-C₇环烷基、C₅-C₁₀杂环基、和C₅-C₁₀杂芳基；R⁹选自：(a)C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₆-C₁₂芳基、C₃-C₇环烷基、C₅-C₁₀杂环基、C₅-C1₀杂芳基，(b)卤素、-CF₃、-CHF₂、-C≡N、-CHO，(c)-O(CR²)_nR⁸、-(CR^a₂)_nC(＝O)(CR^a₂)_nR⁸、-(CR^a₂)_nC(＝O)(CR^a₂)_nOR⁸、-(CR^a₂)_nSi(R⁸)₃、-(CR^a₂)_nNO₂、-(CR^a₂)_nN(R^b)(R^c)、-(CR^a₂)_nC(＝O)N(R^b)(R^c)、-(CR^a₂)_nOC(＝O)N(R^b)(R^c)、-(CR^a₂)_nOC(＝O)(CR^a₂)_nR⁸、-(CR^a₂)_nN(R^b)C(＝O)R⁸、-(CR^a₂)_nNC(＝O)N(R^b)(R^c)、-(CR^a₂)_nNC(＝O)OR⁸、和-(CR^a₂)_nNS(O)_xR⁸；R¹⁰选自C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、卤素、和-OR¹¹；R¹¹选自氢、C₁-C₄烷基、C₂-C₄烯基、C₂-C₄炔基、C₆-C₁₂芳基、C₃-C₇环烷基、C₅-C₁₀杂环基、和C₅-C₁₀杂芳基；R^a选自氢、C₁-C₄烷基、C₂-C₄烯基、和C₂-C₄炔基；R^b和R^c独立地选自氢、羟基、C₁-C₄烷基、C₂-C₄烯基、和C₂-C₄炔基；R^d和R^e独立地选自：(a)氢、C₁-C₄烷基，和(b)其中R^d和R^e和与之相连接的氮原子一起形成如下的基团：其中Q选自>CH₂、氧、硫和>N(R^f)；R^f为氢或C₁-C₄烷基；n在每种情况中独立地为0、1、2、3或4；和x独立地为1或2；条件是：(a)在环B为亚苯基，R¹、R²、R³、R⁴和R⁶独立地为氢，并且R⁷为氢或甲基时；则R⁵不能是苯基、4-溴-苯基、4-氯-苯基、4-硝基-苯基、4-甲基-苯基或4-甲氧基-苯基；和(b)在环B为被选自溴、甲氧基和甲基的一个基团取代的亚苯基，并且R⁶和R⁷为氢时；则R⁵不能是苯基或4-氯-苯基。