[发明专利]作为细胞因子介导的疾病的抑制剂的异喹啉衍生物及其用途

摘要

本发明涉及式(I)化合物或其可药用盐，其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵和m如说明书中所定义，还涉及制备它们的方法，含有它们的药物组合物，以及它们在治疗由细胞因子介导的疾病或医学病症中的用途。

主权项

1.式(I)化合物或其可药用盐其中m为0、1或2；R¹为卤素、羟基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、氨基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_2-6烷酰基、C_1-6烷硫基、C_1-6烷基亚磺酰基、C_1-6烷基磺酰基、羟基-C_2-6烷氧基-、氨基-C_2-6烷氧基-、氰基-C_2-6烷氧基-、C_1-6烷基氨基、二[C_1-6烷基]氨基、C_1-6烷基氨基-C2_-6烷氧基-、二-[C_1-6烷基]氨基-C_2-6烷氧基-、C_1-6烷氧基-C_2-6烷氧基-、氨基甲酰基-C_1-6烷氧基-、N-C_1-6烷基氨基甲酰基-C_1-6烷氧基-、N，N-二-[C_1-6烷基]氨基甲酰基-C_1-6烷氧基-、氨基-C_1-6烷基-、C_1-6烷基氨基-C_1-6烷基-、二[C_1-6烷基]氨基-C_1-6烷基-、氨基甲酰基-C_1-6烷基-、N-C_1-6烷基氨基甲酰基-C_1-6烷基-、N，N-二-[C_1-6烷基]氨基甲酰基-C_1-6烷基-、羟基-C_2-6烷基氨基-、氰基-C_2-6烷基氨基-、卤代-C_2-6烷基氨基-、氨基-C_2-6烷基氨基-、C_1-6烷氧基-C_2-6烷基氨基-、C_1-6烷基氨基-C_2-6烷基氨基-、二-[C_1-6烷基]氨基-C_2-6烷基氨基-、N-C_1-6烷基氨磺酰基-、N，N-二-[C_1-6烷基]氨磺酰基-、C_1-6烷基磺酰基氨基-、N-C_1-6烷基-C_1-6烷基磺酰基氨基-、N-C_1-6烷基氨基甲酰基-、N，N-二-[C_1-6烷基]氨基甲酰基-、C_1-6烷酰基氨基、N-C_1-6烷基-C_1-6烷酰基氨基-、羧基、C_1-6烷氧基羰基、C_2-6烷酰氧基、杂芳基、杂芳基-C_1-6烷基-、杂芳基氧基、杂芳基硫基、杂芳基亚磺酰基、杂芳基磺酰基、杂芳基-C_1-6烷氧基-、杂芳基氨基、杂环基、杂环基-C_1-6烷基-、杂环基氧基、杂环基-C_1-6烷氧基-、杂环基氨基、芳基、芳基-C_1-6烷基-、芳基氧基、芳基硫基、芳基亚磺酰基、芳基磺酰基、芳基-C_1-6烷氧基-、芳基氨基，以及其中R¹取代基中的任何芳基、杂芳基或杂环基任选被一个或多个下述取代基取代，所述取代基独立选自羟基、卤素、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-6环烷基、C_3-6环烷基-C_1-6烷基-、C_3-6环烷基-C_1-6烷氧基-、C_1-6烷氧基、羧基、C_1-6烷氧基羰基、C_1-6烷氧基羰基-C_1-6烷基-、N-C_1-6烷基氨基甲酰基-、N，N-二-[C_1-6烷基]氨基甲酰基-、C_2-6烷酰基、氨基、C_1-6烷基氨基、二-[C_1-6烷基]氨基、卤代-C_1-6烷基、羟基-C_1-6烷基、C_1-6烷氧基-C_1-6烷基-、氰基-C_1-6烷基、羧基-C_1-6烷基、氨基-C_1-6烷基-、C_1-6烷基氨基-C_1-6烷基-和二-[C_1-6烷基]氨基-C_1-6烷基-，以及其中含有连接于2个碳原子的CH₂基团或连接于1个碳原子的CH₃基团的任意上述R¹取代基任选在每个所述CH₂或CH₃基团上带有一个或多个独立选自下述的取代基：卤素、羟基、氨基、三氟甲基、三氟甲氧基、氧代、羧基、氨基甲酰基、乙酰氨基、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-6环烷基、C_3-6环烷氧基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷基氨基、二-[C_1-6烷基]氨基、羟基-C_1-6烷基、C_1-6烷氧基-C_1-6烷基-、卤代-C_1-6烷基、C_1-6烷氧基-C_2-6烷氧基-、C_1-6烷氧基羰基、氨基甲酰基、N-C_1-6烷基氨基甲酰基-、N，N-二-[C_1-6烷基]氨基甲酰基-、C_1-6烷基磺酰基、N-C_1-6烷基氨磺酰基-、杂芳基、杂芳基-C_1-6烷基-、杂环基和杂环基氧基，以及其中R¹取代基中的任何杂环基任选带有1个或2个氧代或硫代取代基；R²为卤素或C_1-6烷基；R³为氢、卤素、三氟甲基、氰基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷硫基、C_1-6烷基氨基、二[C_1-6烷基]氨基、二-[C_1-6烷基]氨基-C_2-6烷氧基-、C_1-6烷基氨基-C_2-6烷氧基-、氨基-C_2-6烷氧基-、C_1-6烷氧基-C_2-6烷氧基-、氨基-C_1-6烷基-、二[C_1-6烷基]氨基-C_1-6烷基-或C_1-6烷基氨基-C_1-6烷基-；R⁵为氢、卤素、三氟甲基、氰基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷硫基、C_1-6烷基氨基、二[C_1-6烷基]氨基、二-[C_1-6烷基]氨基-C_2-6烷氧基-、C_1-6烷基氨基-C_2-6烷氧基-、氨基-C_2-6烷氧基-、C_1-6烷氧基-C_2-6烷氧基-、氨基-C_1-6烷基-、二[C_1-6烷基]氨基-C_1-6烷基-或C_1-6烷基氨基-C_1-6烷基-；R⁴为芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基任选被一个或多个下述取代基取代，所述取代基独立选自卤素、羟基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、氨基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_2-6烷酰基、C_1-6烷硫基、C_1-6烷基亚磺酰基、C_1-6烷基磺酰基、羟基-C_2-6烷氧基-、氨基-C_2-6烷氧基-、氰基-C_2-6烷氧基-、C_1-6烷基氨基、二[C_1-6烷基]氨基、C_1-6烷基氨基-C_2-6烷氧基-、二-[C_1-6烷基]氨基-C_2-6烷氧基-、C_1-6烷氧基-C_2-6烷氧基-、氨基甲酰基-C_1-6烷氧基-、N-C_1-6烷基氨基甲酰基-C_1-6烷氧基-、N，N-二-[C_1-6烷基]氨基甲酰基-C_1-6烷氧基-、氨基-C_1-6烷基-、C_1-6烷基氨基-C_1-6烷基-、二[C_1-6烷基]氨基-C_1-6烷基-、羟基C_1-6烷基氨基-C_1-6烷基-、氨基甲酰基-C_1-6烷基-、N-C_1-6烷基氨基甲酰基-C_1-6烷基-、N，N-二-[C_1-6烷基]氨基甲酰基-C_1-6烷基-、羟基-C_2-6烷基氨基-、氰基-C_2-6烷基氨基-、卤代-C_2-6烷基氨基-、氨基-C_2-6烷基氨基-、C_1-6烷氧基-C_2-6烷基氨基-、C_1-6烷基氨基-C_2-6烷基氨基-、二-[C_1-6烷基]氨基-C_2-6烷基氨基-、N-C_1-6烷基氨磺酰基-、N，N-二-[C_1-6烷基]氨磺酰基-、C_1-6烷基磺酰基氨基-、N-C_1-6烷基-C_1-6烷基磺酰基氨基-、N-C_1-6烷基氨基甲酰基-、N，N-二-[C_1-6烷基]氨基甲酰基-、C_1-6烷酰基氨基、N-C_1-6烷基-C_1-6烷酰基氨基-、羧基、C_1-6烷氧基羰基、C_2-6烷酰氧基、杂芳基、杂芳基-C_1-6烷基-、杂芳基氧基、杂芳基硫基、杂芳基亚磺酰基、杂芳基磺酰基、杂芳基-C_1-6烷氧基-、杂芳基氨基、杂环基、杂环基-C_1-6烷基-、杂环基氧基、杂环基-C_1-6烷氧基-、杂环基氨基、杂环基硫基、芳基、芳基-C_1-6烷基-、芳基氧基、芳基硫基、芳基亚磺酰基、芳基磺酰基、芳基-C_1-6烷氧基-、芳基氨基、C_3-6环烷基、C_3-6环烷基-C_1-6烷基-、C_3-6环烷基氧基、C_3-6环烷基硫基、C_3-6环烷基-C_1-6烷氧基-和C_3-6环烷基氨基-，以及其中R⁴取代基中的任何杂芳基、杂环基、芳基或C_3-6环烷基任选被一个或多个下述取代基取代，所述取代基独立选自羟基、卤素、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-6环烷基、C_3-6环烷基-C_1-6烷基-、C_3-6环烷基-C_1-6烷氧基-、C_1-6烷氧基、C_1-6烷硫基、羧基、C_1-6烷氧基羰基、C_1-6烷氧基羰基-C_1-6烷基-、N-C_1-6烷基氨基甲酰基-、N，N-二-[C_1-6烷基]氨基甲酰基-、C_2-6烷酰基、C_2-6烷酰氧基、氨基、C_1-6烷基氨基、二-[C_1-6烷基]氨基、卤代-C_1-6烷基、羟基-C_1-6烷基、C_1-6烷氧基-C_1-6烷基-、氰基-C_1-6烷基、羧基-C_1-6烷基、氨基-C_1-6烷基-、C_1-6烷基氨基-C_1-6烷基-和二-[C_1-6烷基]氨基-C_1-6烷基-，以及其中含有连接于2个碳原子的CH₂基团或连接于1个碳原子的CH₃基团的任意上述R⁴取代基任选在每个所述CH₂或CH₃基团上带有一个或多个独立选自下述的取代基：卤素、羟基、氨基、三氟甲基、三氟甲氧基、氧代、羧基、氨基甲酰基、乙酰氨基、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-6环烷基、C_3-6环烷氧基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷基氨基、二-[C_1-6烷基]氨基、羟基-C_1-6烷基、C_1-6烷氧基-C_1-6烷基-、卤代-C_1-6烷基、C_1-6烷氧基-C_2-6烷氧基-、C_1-6烷氧基羰基、氨基甲酰基、N-C_1-6烷基氨基甲酰基-、N，N-二-[C_1-6烷基]氨基甲酰基-、C_1-6烷基磺酰基、N-C_1-6烷基氨磺酰基-、杂芳基、杂芳基-C_1-6烷基-、杂环基和杂环基氧基，以及其中R⁴取代基中的任何杂环基任选带有1个或2个氧代或硫代取代基。