[发明专利]新型吡啶类似物无效
| 申请号： | 200780032629.2 | 申请日： | 2007-07-02 |
| 公开（公告）号： | CN101511815A | 公开（公告）日： | 2009-08-19 |
| 发明（设计）人： | K·布里克曼;F·乔达尼托;J·约翰逊;F·泽特伯格 | 申请（专利权）人： | 阿斯利康（瑞典）有限公司 |
| 主分类号： | C07D401/12 | 分类号： | C07D401/12;A61K31/455;A61P7/02;C07D401/14;C07D413/14 |
| 代理公司： | 中国专利代理(香港)有限公司 | 代理人： | 吴 娟;李炳爱 |
| 地址： | 瑞典南*** | 国省代码： | 瑞典;SE |
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| 摘要： | 本发明涉及某些新型式(I)吡啶类似物，涉及这些化合物的制备方法，涉及它们作为P2Y12抑制剂和作为抗血栓药物等的效用，它们作为心血管疾病药物的用途，以及包含它们的药物组合物。 | ||
| 搜索关键词： | 新型 吡啶 类似物 | ||
【主权项】：
1.式I化合物或其可药用盐：![]()
其中R1代表R6OC(O)、R16SC(O)或基团gII![]()
R2代表甲基、乙基、异丙基、苯基、甲氧基或未被取代或任选被甲基取代的氨基；R3代表H、CN、NO2、卤素(F、Cl、Br、I)、任选被氧间隔和/或任选被OH、芳基、环烷基、杂环基或一个或多个卤素(F、Cl、Br、I)原子取代的(C1-C12)烷基；另外，R3代表任选被一个或多个卤素(F、Cl、Br、I)原子取代的(C1-C12)烷氧基；另外，R3代表(C3-C6)环烷基、羟基(C1-C12)烷基、(C1-C12)烷基C(O)、(C1-C12)烷硫基C(O)、(C1-C12)烷基C(S)、(C1-C12)烷氧基C(O)、(C3-C6)环烷氧基、芳基、芳基C(O)、芳基(C1-C12)烷基C(O)、杂环基、杂环基C(O)、杂环基(C1-C12)烷基C(O)、(C1-C12)烷基亚磺酰基、(C1-C12)烷基磺酰基、(C1-C12)烷硫基、(C3-C6)环烷硫基、芳基亚磺酰基、芳基磺酰基、芳硫基、芳基(C1-C12)烷硫基、芳基(C1-C12)烷基亚磺酰基、芳基(C1-C12)烷基磺酰基、杂环基(C1-C12)烷硫基、杂环基(C1-C12)烷基亚磺酰基、杂环基(C1-C12)烷基磺酰基、(C3-C6)环烷基(C1-C12)烷硫基、(C3-C6)环烷基(C1-C12)烷基亚磺酰基、(C3-C6)环烷基(C1-C12)烷基磺酰基或式NRa(3)Rb(3)的基团，其中Ra(3)和Rb(3)独立代表H、(C1-C12)烷基、(C1-C12)烷基C(O)，或Ra(3)和Rb(3)与氮原子一起代表哌啶、吡咯烷、氮杂环丁烷或氮丙啶；R4代表H、CN、NO2、卤素(F、Cl、Br、I)、任选被氧间隔和/或任选被OH、COOH、(C1-C6)烷氧基羰基、芳基、环烷基、杂环基或一个或多个卤素(F、Cl、Br、I)原子取代的(C1-C12)烷基；另外，R4代表(C3-C6)环烷基、羟基(C1-C12)烷基、(C1-C12)烷基C(O)、(C1-C12)烷基环烷基、(C1-C12)烷氧基，其中烷氧基可任选被一个或多个卤素(F、Cl、Br、I)原子、OH和/或COOH和/或(C1-C6)烷氧基羰基取代；另外，R4代表(C1-C12)烷硫基C(O)、(C1-C12)烷基C(S)、(C1-C12)烷氧基C(O)、(C3-C6)环烷氧基、芳基、芳基C(O)、芳基(C1-C12)烷基C(O)、杂环基、杂环基C(O)、杂环基(C1-C12)烷基C(O)、(C1-C12)烷基亚磺酰基、(C1-C12)烷基磺酰基、(C1-C12)烷硫基、(C3-C6)环烷硫基、芳基亚磺酰基、芳基磺酰基、芳硫基、芳基(C1-C12)烷硫基、芳基(C1-C12)烷基亚磺酰基、芳基(C1-C12)烷基磺酰基、杂环基(C1-C12)烷硫基、杂环基(C1-C12)烷基亚磺酰基、杂环基(C1-C12)烷基磺酰基、(C3-C6)环烷基(C1-C12)烷硫基、(C3-C6)环烷基(C1-C12)烷基亚磺酰基、(C3-C6)环烷基(C1-C12)烷基磺酰基或式NRa(4)Rb(4)的基团，其中Ra(4)和Rb(4)独立代表H、(C1-C12)烷基、(C1-C12)烷基C(O)，或Ra(4)和Rb(4)与氮原子一起代表哌啶、吡咯烷、氮杂环丁烷或氮丙啶；R6代表任选被氧间隔的(C1-C12)烷基，条件是任何这种氧必须与连接于R6基团的酯-氧相距至少两个碳原子；和/或任选被OH、芳基、环烷基、杂环或一个或多个卤素(F、Cl、Br、I)原子取代的(C1-C12)烷基；另外，R6代表(C3-C6)环烷基、羟基(C2-C12)烷基、芳基或杂环基；R8代表H、任选被氧间隔的和/或任选被芳基、环烷基、杂环基或一个或多个卤素(F、Cl、Br、I)原子取代的(C1-C12)烷基；另外，R8代表(C3-C6)环烷基、羟基(C1-C12)烷基、(C1-C12)烷氧基、(C3-C6)环烷氧基、芳基、杂环基、(C1-C12)烷基亚磺酰基、(C1-C12)烷基磺酰基、(C1-C12)烷硫基、(C3-C6)环烷硫基、芳基亚磺酰基、芳基磺酰基、芳硫基、芳基(C1-C12)烷硫基、芳基(C1-C12)烷基亚磺酰基、芳基(C1-C12)烷基磺酰基、杂环基(C1-C12)烷硫基、杂环基(C1-C12)烷基亚磺酰基、杂环基(C1-C12)烷基磺酰基、(C3-C6)环烷基(C1-C12)烷硫基、(C3-C6)环烷基(C1-C12)烷基亚磺酰基或(C3-C6)环烷基(C1-C12)烷基磺酰基；R14代表H；OH，条件是所述OH基团必须与B环/环体系中的任何杂原子相距至少2个碳原子；任选被氧间隔和/或任选被一个或多个OH、COOH和COORe取代的(C1-C12)烷基，其中Re代表芳基、环烷基、杂环基或任选被一个或多个卤素(F、Cl、Br、I)原子、OH、芳基、环烷基和杂环基取代的(C1-C12)烷基；另外，R14代表芳基、杂环基、一个或多个卤素(F、Cl、Br、I)原子、(C3-C6)环烷基、羟基(C1-C12)烷基、(C1-C12)烷氧基、(C3-C6)环烷氧基、(C1-C12)烷基亚磺酰基、(C1-C12)烷基磺酰基、(C1-C12)烷硫基、(C3-C6)环烷硫基、芳基亚磺酰基、芳基磺酰基、芳硫基、芳基(C1-C12)烷硫基、芳基(C1-C12)烷基亚磺酰基、芳基(C1-C12)烷基磺酰基、杂环基(C1-C12)烷硫基、杂环基(C1-C12)烷基亚磺酰基、杂环基(C1-C12)烷基磺酰基、(C3-C6)环烷基(C1-C12)烷硫基、(C3-C6)环烷基(C1-C12)烷基亚磺酰基或(C3-C6)环烷基(C1-C12)烷基磺酰基、式NRa(14)Rb(14)的基团，其中Ra(14)和Rb(14)独立代表H、(C1-C12)烷基、(C1-C12)烷基C(O)、(C1-C12)烷氧基C(O)，或Ra(14)和Rb(14)与氮原子一起代表哌啶、吡咯烷、氮杂环丁烷或氮丙啶；R15代表H；OH，条件是所述OH基团必须与B环/环体系中的任何杂原子相距至少2个碳原子；任选被氧间隔和/或任选被一个或多个OH、COOH和COORe取代的(C1-C12)烷基，其中Re代表芳基、环烷基、杂环基或任选被一个或多个卤素(F、Cl、Br、I)原子、OH、芳基、环烷基和杂环基取代的(C1-C12)烷基；另外，R15代表芳基、杂环基、一个或多个卤素(F、Cl、Br、I)原子、(C3-C6)环烷基、羟基(C1-C12)烷基、(C1-C12)烷氧基、(C3-C6)环烷氧基、(C1-C12)烷基亚磺酰基、(C1-C12)烷基磺酰基、(C1-C12)烷硫基、(C3-C6)环烷硫基、芳基亚磺酰基、芳基磺酰基、芳硫基、芳基(C1-C12)烷硫基、芳基(C1-C12)烷基亚磺酰基、芳基(C1-C12)烷基磺酰基、杂环基(C1-C12)烷硫基、杂环基(C1-C12)烷基亚磺酰基、杂环基(C1-C12)烷基磺酰基、(C3-C6)环烷基(C1-C12)烷硫基、(C3-C6)环烷基(C1-C12)烷基亚磺酰基、(C3-C6)环烷基(C1-C12)烷基磺酰基或式NRa(15)Rb(15)的基团，其中Ra(15)和Rb(15)独立代表H、(C1-C12)烷基、(C1-C12)烷基C(O)、(C1-C12)烷氧基C(O)，或Ra(15)和Rb(15)与氮原子一起代表哌啶、吡咯烷、氮杂环丁烷或氮丙啶；R16代表任选被氧间隔和/或任选被OH、芳基、环烷基、杂环基或一个或多个卤素(F、Cl、Br、I)原子取代的(C1-C12)烷基；另外，R16代表(C3-C6)环烷基、羟基(C2-C12)烷基、(C1-C12)烷氧基、(C3-C6)环烷氧基、芳基或杂环基；X代表单键、亚胺基(-NH-)、亚甲基(-CH2-)、碳连接于B-环/环体系的亚胺基亚甲基(-CH2-NH-)、氮连接于B-环/环体系的亚甲基亚胺基(-NH-CH2-)，并且所述基团中的任何碳和/或氮可任选被(C1-C6)烷基取代；另外，X可代表基团(-CH2-)n，其中n＝2-6，其任选为不饱和的，和/或被选自卤素、羟基或(C1-C6)烷基的一个或多个取代基取代；O代表单环的5元或6元芳族杂环，其包含一个或多个各自单独地和独立地选自N、O和S的杂原子；另外，所述环未被取代或被单取代或多取代，其中任何取代基各自单独地和独立地选自H、(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、氧基-(C1-C4)烷基、(C2-C4)烯基、(C2-C4)炔基、(C3-C6)环烷基、羧基、羧基-(C1-C4)烷基、芳基、杂环基、硝基、氰基、卤素(F、Cl、Br、I)、羟基、NRa(Q)Rb(Q)，其中Ra(Q)和Rb(Q)彼此单独和独立地代表氢、(C1-C4)烷基或，Ra(Q)和Rb(Q)与氮原子一起代表哌啶、吡咯烷、氮杂环丁烷或氮丙啶，条件为任何取代基以不(通过这些连接)形成季铵化合物的方式连接于Q；Rc不存在或代表未被取代或被单取代或多取代的(C1-C4)亚烷基、(C1-C4)氧代亚烷基、(C1-C4)亚烷氧基或氧基-(C1-C4)亚烷基，其中任何取代基各自单独和独立地选自(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、氧基-(C1-C4)烷基、(C2-C4)烯基、(C2-C4)炔基、(C3-C6)环烷基、羧基、羧基-(C1-C4)烷基、芳基、杂环基、硝基、氰基、卤素(F、Cl、Br、I)、羟基、NRa(Rc)Rb(Rc)，其中Ra(Rc)和Rb(Rc)彼此单独和独立地代表氢、(C1-C4)烷基，或Ra(Rc)和Rb(Rc)与氮原子一起代表哌啶、吡咯烷、氮杂环丁烷或氮丙啶；另外，Rc代表亚胺基(-NH-)、N-取代的亚胺基(-NR19-)、(C1-C4)亚烷基亚胺基或N-取代的(C1-C4)亚烷基亚胺基(-N(R19)-(C1-C4)亚烷基)，其中所述亚烷基未被取代或者被任何上述取代基单取代或多取代；R19代表H或(C1-C4)烷基；Rd代表(C3-C8)环烷基、芳基或杂环基，并且所述基团中的任一个任选被一个或多个卤素(F、Cl、Br、I)原子和/或一个或多个以下基团取代：OH、CN、NO2、(C1-C12)烷基、(C1-C12)烷氧基C(O)、(C1-C12)烷氧基、卤素取代的(C1-C12)烷基、(C3-C6)环烷基、芳基、杂环基、(C1-C12)烷基亚磺酰基、(C1-C12)烷基磺酰基、(C1-C12)烷硫基、(C3-C6)环烷硫基、芳基亚磺酰基、芳基磺酰基、芳硫基、芳基(C1-C12)烷硫基、芳基(C1-C12)烷基亚磺酰基、芳基(C1-C12)烷基磺酰基、杂环基(C1-C12)烷硫基、杂环基(C1-C12)烷基亚磺酰基、杂环基(C1-C12)烷基磺酰基、(C3-C6)环烷基(C1-C12)烷硫基、(C3-C6)环烷基(C1-C12)烷基亚磺酰基、(C3-C6)环烷基(C1-C12)烷基磺酰基或式NRa(Rd)Rb(Rd)的基团，其中Ra(Rd)和Rb(Rd)独立代表H、(C1-C12)烷基、(C1-C12)烷基C(O)，或Ra(Rd)和Rb(Rd)与氮原子一起代表哌啶、吡咯烷、氮杂环丁烷或氮丙啶；和B为单环或双环的4-11元杂环/环体系，其包含一个或多个氮和任选的一个或多个选自氧或硫的原子，所述氮连接于吡啶环(根据式I)，并且另外，所述B-环/环体系上的另一个位置连接于X；所述取代基R14和R15以不(通过这些连接)形成季铵化合物的方式连接于B-环/环体系。
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