[发明专利]具有乙硫异烟胺活性增强作用的化合物及其用途

摘要

本发明涉及对可通过EthA酶途径活化的抗生素的活性具有增强作用的化合物在制备用于预防和/或治疗分枝杆菌感染(例如结核和麻风)的药物中的用途、含有所述化合物和可通过EthA途径活化的抗生素的药物组合物、对可通过EthA酶途径活化的抗生素的活性具有增强作用的化合物、含有所述化合物的药物组合物及其作为药物(尤其是用于预防和/或治疗分枝杆菌感染例如结核和麻风的药物)的用途。

主权项

1.下式(I)的至少一种化合物在制备用于预防和/或治疗细菌感染并且优选分枝杆菌感染的药物中的用途：A-L-B (I)，其中：-单元A通过至少一个共价键与L相连接并且选自下式(II)的基团：其中：·箭头表示X1与L通过共价键相连接的连接点，所述键包含基团X1的至少一个碳原子和基团L的碳原子、氮原子或氧原子，·n是等于0或1的整数，·当n＝1时，X1表示选自C2-C5烷基链的基团，应当理解基团X1的碳原子参与连接X1与-NH-的共价键，·当n＝0时，X1表示选自哌啶、哌嗪、吡咯烷和四氢吡啶的环状一氮基团或环状二氮基团，应当理解连接X1和X2的共价键包含基团X1的环氮原子；·X2选自下式(IIIa)至(IIIc)的基团：其中：ο当n＝1时，箭头表示X2和-NH-之间通过共价键相连接的连接点，或当n＝0时，箭头表示X2和X1之间通过共价键相连接的连接点，οX3是O或S，οY表示基团-(T)p-(CH2)m-R1，其中：*p和m彼此独立地是等于0或1的整数；*T选自O、NH和CH2，以及*R1选自氢原子，直链或支链C2-C4烷基，直链或支链C2-C4卤代烷基，C2-C4烯基，C2-C4炔基，直链或支链C2-C4烷氧基，(C2-C4)烷基羧基，氰基，任选地被C1-C4烷基或亚甲基桥取代的基于饱和或不饱和C3-C6烃的基团，叠氮基，苄氧基，任选地被选自卤素原子和氨基、直链或支链C1-C4烷基、C1-C4烷氧基或氰基中的一个或多个取代基所取代的芳香环或杂芳香环，或者三唑环，所述三唑环的4位未被取代或被三甲基甲硅烷基取代或被选自下式(IV)化合物的基团所取代：其中：*箭头表示式(IV)化合物与X2通过共价键相连接的连接点，*R2和R3可以相同或不同，其表示氢原子，优选选自氯、碘和氟的卤素原子，C1-C4烷基或硝基；当R2和R3相邻时，它们还可形成亚甲基二氧基，或者与它们所在的苯环上的碳原子一起形成基于碳或杂碳的6元环，所述环任选地被二(C1-C4)烷基氨基或三氟乙酰基取代；-单元B通过至少一个共价键与L相连接并且选自基于芳烃的环，基于多环芳烃的环，含有选自S、O和N的至少一个杂原子的单环杂芳环，基于饱和或不饱和C3-C7烃的环，饱和或不饱和C3-C7杂环，以及苯并噻唑基；所述环和所述基团可未取代或被选自以下基团中的一个或多个所取代：卤素原子、直链或支链C1-C4烷基、直链或支链C1-C4烷氧基、亚甲基二氧基、直链或支链C1-C4卤代烷基、直链或支链C1-C4卤代烷氧基以及未取代的或被一个或两个苄基取代的氨基；-L表示提供两个单元A和B之间的键的基团并且选自不饱和5元杂环，所述不饱和5元杂环含有选自N、O和S的1至4个杂原子，应当理解当R1表示直链或支链C2-C4烷氧基并且p＝1时，则T选自NH和CH2。