[发明专利]用于治疗心律失常的异吲哚啉衍生物

摘要

提供式I化合物，其中，R¹～R⁷具有说明书中给出的定义，所述化合物用于预防和治疗心律失常，特别是房性心律失常或室性心律失常。

主权项

1、式I的化合物或其药学上可接受的盐：其中R¹表示C₁-C₁₂烷基(所述烷基基团任选地被一个或多个选自以下的基团所取代：卤素、C₂-C₆烯基、C₃-C₈环烷基、氰基、氧代、-OR⁸、-COR⁹、-SR¹⁰、-COXR¹¹、-N(R^12a)(R^12b)、-N(R^13a)C(O)OR^13b、-OC(O)N(R^14a)(R^14b)、SO₂(R¹⁵)、芳基或Het¹)；此外R¹表示芳基或Het²；R⁸～R¹¹、R^13a、R^13b、R¹⁵在每一次出现时独立地表示氢、C₁-C₆烷基、芳基或Het⁹(其中C₁-C₆烷基、芳基和Het⁹基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代：-OH、卤素、氰基、硝基、C₁-C₆烷基、芳基和Het¹⁰)；R^12a和R^12b在每一次出现时独立地表示氢、C₁-C₆烷基、芳基或Het¹¹(其中C₁-C₆烷基、芳基和Het¹¹基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代：-OH、卤素、氰基、硝基、C₁-C₆烷基、芳基和Het¹²)，或一起表示C₃-C₆亚烷基，其任选被氧原子中断；R^14a和R^14b在每一次出现时独立地表示氢、C₁-C₆烷基、芳基或Het¹³(其中C₁-C₆烷基、芳基和Het¹³基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代：-OH、卤素、氰基、硝基、C₁-C₆烷基、芳基和Het¹⁴)，或一起表示C₃-C₆亚烷基，其任选被氧原子中断；R²表示C₁-C₁₂烷基(其中烷基基团任选地被一个或多个选自以下的基团所取代：卤素、-OR¹⁶、-COR¹⁷、C₂-C₆烯基、C₃-C₈环烷基、氰基、三烷基甲硅烷基、-COXR¹⁸、芳基或Het³)；此外R²表示-(CH₂)_kN(R^19a)(R^19b)、-(CH₂)_kNR^20aC(O)N(R^20b)(R^20c)、-(CH₂)_nNR^21aSO₂R^21b、-(CH₂)_nSO₂R²²、-(CH₂)_kN(R^23a)C(O)OR^23b、-OC(O)N(R^24a)(R^24b)、C₃-C₈环烷基、芳基或Het⁴；R¹⁶～R¹⁸、R²¹、R²²、R^23a、R^23b在每一次出现时独立地表示氢、C₁-C₆烷基、芳基或Het¹⁵(其中C₁-C₆烷基、芳基和Het¹⁵基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代：-OH、卤素、氰基、硝基、C₁-C₆烷基、芳基和Het¹⁶)；R^19a和R^19b在每一次出现时独立地表示氢、C₁-C₆烷基、芳基或Het¹⁹(其中C₁-C₆烷基、芳基和Het¹⁹基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代：-OH、卤素、氰基、硝基、C₁-C₆的烷基、芳基和Het²⁰)，或一起表示C₃-C₆亚烷基，其任选被氧原子中断；R^20a、R^20b和R^20c在每一次出现时独立地表示氢、C₁-C₆烷基、芳基或Het²¹(其中C₁-C₆烷基、芳基和Het²¹基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代：-OH、卤素、氰基、硝基、C₁-C₆烷基、芳基和Het²²)；R^20b和R^20c可以一起表示C₃-C₆亚烷基，其任选被氧原子中断；R³表示氢、C₁-C₁₂烷基(所述烷基基团任选地被一个或多个选自以下的基团所取代：卤素、-OR²⁵、-COR²⁶、C₂-C₆烯基、C₃-C₈环烷基、三烷基甲硅烷基、-COXR²⁷、芳基或Het⁵)；此外R³表示-(CH₂)_kN(R^28a)(R^28b)、-(CH₂)_kN(R^29a)C(O)N(R^29b)(R^29c)、-(CH₂)_nNR^30aSO₂R^30b、-(CH₂)_nSO₂R³¹、-(CH₂)_kN(R^32a)C(O)OR^32b、-OC(O)N(R^33a)(R^33b)、C₃-C₈环烷基、芳基或Het⁶；R²⁵～R²⁷、R³⁰、R³¹、R^32a、R^32b在每一次出现时独立地表示氢、C₁-C₆烷基、芳基或Het²³(其中C₁-C₆烷基、芳基和Het²³基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代：-OH、卤素、氰基、硝基、C₁-C₆烷基、芳基和Het²⁴)；R^28a和R^28b在每一次出现时独立地表示氢、C₁-C₆烷基、芳基或Het²⁵(其中C₁-C₆烷基、芳基和Het²⁵基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代：-OH、卤素、氰基、硝基、C₁-C₆烷基、芳基和Het²⁶)，或一起表示C₃-C₆亚烷基，其任选被氧原子中断；R^33a和R^33b在每一次出现时独立地表示氢、C₁-C₆烷基、芳基或Het²⁷(其中C₁-C₆烷基、芳基和Het²⁷基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代：-OH、卤素、氰基、硝基、C₁-C₆烷基、芳基和Het²⁸)，或一起表示C₃-C₆亚烷基，其任选被氧原子中断；R^29a、R^29b和R^29c在每一次出现时独立地表示氢、C₁-C₆烷基、芳基或Het²⁹(其中C₁-C₆烷基、芳基和Het²⁹基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代：-OH、卤素、氰基、硝基、C₁-C₆烷基、芳基和Het³⁰)；R^29b和R^29c可以一起表示C₃-C亚烷基，其任选被氧原子中断；R⁴表示氢、-OH、芳基、C₁-C₆烷基(所述烷基基团任选地被一个或多个选自以下的基团所取代：卤素、羟基、C₂-C₄烯基、三烷基甲硅烷基)、-OR³⁴、-(CH₂)_m R³⁵；R³⁴在每一次出现时独立地表示氢、C₁-C₆烷基、芳基或Het³¹(其中C₁-C₆烷基、芳基和Het³¹基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代：-OH、卤素、氰基、硝基、C₁-C₆烷基、芳基和Het³²)；R³⁵独立地表示芳基或Het³³(其中芳基和Het³³基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代：-OH、卤素、氰基、硝基、C₁-C₆烷基、芳基和Het³⁴)；R⁵～R⁷在每一次出现时独立地表示氢、-OH、卤素、氰基、硝基、C₁-C₆烷基、-OR³⁶、-N(R^37a)(R^37b)、-C(O)R³⁸、-C(O)OR³⁹、-C(O)N(R^40a)(R^40b)、-NC(O)OR⁴¹、-OC(O)N(R^42a)(R^42b)、-N(R^43a)C(O)R^43b、-N(R^44a)S(O)₂R^44b、-S(O)₂R⁴⁵、-OS(O)₂R⁴⁶、-(CH₂)_nN(R^47a)(R^47b)、-(CH₂)_nNR^48aC(O)N(R^48b)(R^48c)、-(CH₂)_nNR^49aSO₂R^49b、三烷基甲硅烷基、芳基或Het⁷；R³⁶、R³⁸、R³⁹、R⁴¹、R⁴³、R^44a、R^44b、R⁴⁵、R⁴⁶、R^49a和R^49b在每一次出现时独立地表示氢、C₁-C₆烷基、芳基或Het³⁵(其中C₁-C₆烷基、芳基和Het³⁵基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代：-OH、卤素、氰基、硝基、C₁-C₆烷基、芳基和Het³⁶)；R^37a和R^37b在每一次出现时独立地表示氢、C₁-C₆烷基、芳基或Het³⁷(其中C₁-C₆烷基、芳基和Het³⁷基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代：-OH、卤素、氰基、硝基、C₁-C₆烷基、芳基和Het³⁸)，或一起表示C₃-C₆亚烷基，其任选被氧原子中断；R^40a和R^40b在每一次出现时独立地表示氢、C₁-C₆烷基、芳基或Het³⁹(其中C₁-C₆烷基、芳基和Het³⁹基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代：-OH、卤素、氰基、硝基、C₁-C₆烷基、芳基和Het⁴⁰)，或一起表示C₃-C₆亚烷基，其任选被氧原子中断；R^42a和R^42b在每一次出现时独立地表示氢、C₁-C₆烷基、芳基或Het⁴¹(其中C₁-C₆烷基、芳基和Het⁴¹基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代：-OH、卤素、氰基、硝基、C₁-C₆烷基、芳基和Het⁴²)，或一起表示C₃-C₆亚烷基，其任选被氧原子中断；R^47a和R^47b在每一次出现时独立地表示氢、C₁-C₆烷基、芳基或Het⁴³(其中C₁-C₆烷基、芳基和Het⁴³基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代：-OH、卤素、氰基、硝基、C₁-C₆烷基、芳基和Het⁴⁴)，或一起表示C₃-C₆亚烷基，其任选被氧原子中断；R^48a、R^48b和R^48c在每一次出现时独立地表示氢、C₁-C₆烷基、芳基或Het⁴⁵(其中C₁-C₆烷基、芳基和Het⁴⁵基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代：-OH、卤素、氰基、硝基、C₁-C₆烷基、芳基和Het⁴⁶)，R^48b和R^48c可以一起表示C₃-C₆亚烷基，其任选被氧原子中断；芳基在每一次出现时独立地任选被以下基团所取代：-OH、卤素、氰基、硝基、C₁-C₆烷基、C₃-C₈环烷基、C₂-C₆烯基、苯基、Het⁸、-OR⁵⁰、-(CH₂)_mR⁵¹、-SR⁵²、-C(O)R⁵³、-COXR⁵⁴、-N(R^55a)(R^55b)、-SO₂R⁵⁶、-OS(O)₂R⁵⁷、-(CH₂)_mN(R^58a)(R^58b)、-(CH₂)_mNR^59aC(O)N(R^59b)(R^59c)、-C(O)OR⁶⁰、-C(O)N(R^61a)(R^61b)、-N(R^62aC(O)R^62b、-N(R^63a)C(O)OR^63b、-OC(O)N(R^64a)(R^64b)、-N(R^65a)S(O)₂R^65b和OC(O)R⁶⁶；R⁵⁰～R⁵⁴、R⁵⁶、R⁵⁷、R⁶⁰、R^62a、R^62b、R^63a、R^63b、R^65a、R^65b和R⁶⁶在每一次出现时独立地表示氢、C₁-C₆烷基、芳基或Het⁴⁷(其中C₁-C₆烷基、芳基和Het⁴⁷基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代：-OH、卤素、氰基、硝基、C₁-C₆烷基、芳基和Het⁴⁸)；R⁵¹独立地表示芳基或Het⁴⁹(其中芳基和Het⁴⁹基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代：-OH、卤素、氰基、硝基、C₁-C₆烷基、芳基和Het⁵⁰)；R^55a和R^55b在每一次出现时独立地表示氢、C₁-C₆烷基、芳基或Het⁵¹(其中C₁-C₆烷基、芳基和Het⁵¹基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代：-OH、卤素、氰基、硝基、C₁-C₆烷基、芳基和Het⁵²)，或一起表示C₃-C₆亚烷基，其任选被氧原子中断；R^58a和R^58b在每一次出现时独立地表示氢、C₁-C₆烷基、芳基或Het⁵³(其中C₁-C₆烷基、芳基和Het⁵³基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代：-OH、卤素、氰基、硝基、C₁-C₆烷基、芳基和Het⁵⁴)，或一起表示C₃-C₆亚烷基，其任选被氧原子中断；R^59a在每一次出现时独立地表示氢、C₁-C₆烷基、芳基或Het⁵⁵(其中C₁-C₆烷基、芳基和Het⁵⁵基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代：-OH、卤素、氰基、硝基、C₁-C₆烷基、芳基和Het⁵⁶)；R^59b和R^59c可以一起表示C₃-C₆亚烷基，其任选被氧原子中断；R^61a和R^61b在每一次出现时独立地表示氢、C₁-C₆烷基、芳基或Het⁵⁷(其中C₁-C₆烷基、芳基和Het⁵⁷基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代：-OH、卤素、氰基、硝基、C₁-C₆烷基、芳基和Het⁵⁸)；或一起表示C₃-C₆亚烷基，其任选被氧原子中断；R^64a和R^64b在每一次出现时独立地表示氢、C₁-C₆烷基、芳基或Het⁵⁹(其中C₁-C₆烷基、芳基和Het⁵⁹基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代：-OH、卤素、氰基、硝基、C₁-C₆烷基、芳基和Het⁶⁰)；Het¹～Het⁶⁰在每一次出现时独立地表示含有一个或多个选自氧、氮和/或硫的杂原子的5-12元杂环基团，所述基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代：-OH、氧代、卤素、氰基、硝基、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、芳基、其它Het、-OR⁶⁷、-(CH₂)_mR⁶⁸、-SR⁶⁹、-COXR⁷⁰、-N(R^71a)(R^71b)、-SO₂R⁷²、-(CH₂)_mN(R^73a)(R^73b)、-(CH₂)_mNR^74aC(O)N(R^74b)(R^74c)、-C(O)R⁷⁵、-C(O)OR⁷⁶、-C(O)N(R^77a)(R^77b)、-N(R^78a)C(O)R^78b、-N(R^79a)S(O)₂R^79b、OC(O)(R⁸⁰)、-NC(O)OR⁸¹、-OC(O)N(R^82a)(R^82b)；R⁶⁷、R⁶⁹、R⁷⁰、R⁷²、R⁷⁵、R⁷⁶、R^78a、R^78b、R^79a、R^79b、R⁸⁰或R⁸¹在每一次出现时独立地表示氢、C₁-C₆烷基、芳基或Het⁶¹(其中C₁-C₆烷基、芳基和Het⁶¹基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代：-OH、卤素、氰基、硝基、C₁-C₆烷基、芳基和Het⁶²)；R⁶⁸表示芳基或Het⁶³(其中芳基和Het⁶³基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代：-OH、卤素、氰基、硝基、C₁-C₆烷基、芳基和Het⁶⁴)；R^71a和R^71b在每一次出现时独立地表示氢、C₁-C₆烷基、芳基或Het⁶⁵(其中C₁-C₆烷基、芳基和Het₆₅基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代：-OH、卤素、氰基、硝基、C₁-C₆烷基、芳基和Het₆₆)，或一起表示C₃-C₆亚烷基，其任选被氧原子中断；R^73a和R^73b在每一次出现时独立地表示氢、C₁-C₆烷基、芳基或Het⁶⁷(其中C₁-C₆烷基、芳基和Het⁶⁷基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代：-OH、卤素、氰基、硝基、C₁-C₆烷基、芳基和Het⁶⁸)；或一起表示C₃-C₆亚烷基，其任选被氧原子中断；R^74a、R^74b和R^74c在每一次出现时独立地表示氢、C₁-C₆烷基、芳基或Het⁶⁹(其中C₁-C₆烷基、芳基和Het⁶⁹基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代：-OH、卤素、氰基、硝基、C₁-C₆烷基、芳基和Het⁷⁰)；R^74b和R^74c可以一起表示C₃-C₆亚烷基，其任选被氧原子中断；R^77a和R^77b在每一次出现时独立地表示氢、C₁-C₆烷基、芳基或Het⁷¹(其中C₁-C₆烷基、芳基和Het⁷¹基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代：-OH、卤素、氰基、硝基、C₁-C₆烷基、芳基和Het⁷²)；或一起表示C₃-C₆亚烷基，其任选被氧原子中断；R^82a和R^82b在每一次出现时独立地表示氢、C₁-C₆烷基、芳基或Het⁷³(其中C₁-C₆烷基、芳基和Het⁷³基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代：-OH、卤素、氰基、硝基、C₁-C₆烷基、芳基和Het⁷⁴)，或一起表示C₃-C₆亚烷基，其任选被氧原子中断；Het⁶¹～Het⁷⁴在每一次出现时独立地表示含有一个或多个的选自氧、氮和/或硫的杂原子的5-12元杂环基团，所述基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代：-OH、氧代、卤素、氰基、硝基、C₁-C₆烷基；X表示氮原子或氧原子；m为0～10的整数；n为0～4的整数；k为1～5的整数；条件为：a)R²或R³不表示下式的片段：其中，R⁸³和R⁸⁴在每一次出现时独立地表示卤素、C₁-C₁₂烷基、C₁-C₁₂烷氧基、C₁-C₁₂卤代烷基、C₁-C₁₂卤代烷氧基、氰基、-SR⁸⁶、-N(R^87a)R^87b、C₂-C₆炔基、芳基或Het⁷⁵；R⁸⁵表示氢、C₁-C₁₂烷基或C₁-C₁₂烷氧基(其中C₁-C₁₂烷基和C₁-C₁₂烷氧基基团任选地被一个或多个选自以下的基团所取代：卤素、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、氰基、氧代、芳基、Het⁷⁶、-OR⁸⁸、-SR⁸⁹、-COXR⁹⁰、-N(R^91a)R^91b、-SO₂R⁹²)；Het⁷⁵～Het⁷⁶在每一次出现时独立地表示含有一个或多个选自氧、氮和/或硫的杂原子的5-12元杂环基团，所述基团任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代：-OH、氧代、卤素、氰基、硝基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、芳基、芳氧基、-N(R^93a)R^93b、-C(O)R^93c、-C(O)OR^93d、-C(O)N(R^93e)R^93f、-N(R^93g)C(O)R^93h和-N(R⁹³ⁱ)S(O)₂R^93j、OC(O)R^93k和其它Het；R⁸⁶～R⁹³在每一次出现时独立地表示氢或C_1-6烷基；b)所述化合物不是以下化合物或其药学上可接受的衍生物：2-(4-硝基苯基)-3-(吡咯烷-1-羰基)异吲哚啉-1-酮；N，2-二苄基-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；N，2-二乙基-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；N，2-二丁基-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；N，2-双十二烷基-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；N，2-双(4-甲氧基苄基)-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；3-氧代-N，2-二丙基异吲哚啉-1-甲酰胺；N，2-二庚基-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；3-氧代-N，2-二苯基异吲哚啉-1-甲酰胺；N-(叔丁基)-3-氧代-2-丙基异吲哚啉-1-甲酰胺；N-(叔丁基)-1-甲基-3-氧代-2-丙基-异吲哚啉-1-甲酰胺；N，1-二甲基-3-氧代-2丙基异吲哚啉-1-甲酰胺；N-环己基-3-氧代-2-丙基异吲哚啉-1-甲酰胺；N-(苯基)-3-氧代-2-丙基异吲哚啉-1-甲酰胺；2-苄基-N-叔丁基-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；2-苄基-N，1-二甲基-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；2-苄基-N-叔丁基-1-甲基-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；2-苄基-N，1-二甲基-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；(4-{1-[(叔丁基氨基)羰基]-3-氧代-1，3二氢-2H-异吲哚-2-基}丁基)氨基甲酸叔丁酯；2-苄基-3-氧代-N-(2-苯乙基)异吲哚啉-1-甲酰胺；2-苄基-N-丁基-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；2-苄基-N-(2-甲氧基乙基)-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；2-(2-羟乙基)3-氧代-N-(2-苯乙基)异吲哚啉-1-甲酰胺；N-丁基-2-(2-羟乙基)-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；2-(2-羟乙基)-N-(2-甲氧基乙基)-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；2-(3-(1H-咪唑-1-基)丙基)-3-氧代-N-(2-苯乙基)-异吲哚啉-1-甲酰胺；N-丁基-2-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；2-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-N-(2-甲氧基乙基)-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；2-(环己基)-3-氧代-N-(2-苯乙基)-异吲哚啉-1-甲酰胺；N-丁基-2-环己基-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；2-环己基-N-(2-甲氧基乙基)-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；N，2-二苄基-5-羟基-4-甲基-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；N-苄基-2-叔丁基-5-羟基-3-氧代-4-苯基异吲哚啉-1-甲酰胺；N-苄基-2-叔丁基-5-羟基-4-甲基-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；N，2-二苄基-5-羟基-3-氧代-4-苯基异吲哚啉-1-甲酰胺；N-苄基-2-叔丁基-5-羟基-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；2-环己基-N-己基-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；N，2-二己基-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；N-己基-(2-羟乙基)-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；N-己基-2(4-羟丁基)-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；N，2-二环己基-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；N-环己基-2-己基-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；N-环己基-2(2-羟乙基)-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；N-环己基-2(4-羟丁基)-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；(4-{1-[(环己基氨基)羰基]-3-氧代-1，3二氢-2H-异吲哚-2-基}丁基)氨基甲酸叔丁酯；N-金刚烷-1-基-2-环己基-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；N-金刚烷-1-基-2-己基-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；N-金刚烷-1-基-2-(2-羟乙基)-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；N-金刚烷-1-基-2-(2-吗啉-4-基乙基)-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；N，2-二苄基-5-{[(2-硝基苯基)磺酰基]氨基}-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；[1-(叔丁基氨基甲酰基)-3-氧代-1，3二氢-2H-异吲哚-2基]乙酸乙酯；N-[2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基]-3-氧代-2-(1-苯乙基)异吲哚啉-1-甲酰胺；N-环戊基-2-(3-甲氧基苄基)-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；2-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5基甲基)-N-{[(4-甲基苯基)磺酰基]甲基}-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；N-环己基-3-氧代-2-(2-噻吩基甲基)异吲哚啉-1-甲酰胺；2-苄基-N-环己基-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；N-{[(4-甲基苯基)磺酰基]甲基}-3-氧代-2-(2-噻吩基甲基)异吲哚啉-1-甲酰胺；2-(4-氯苄基)-N-{[(4-甲基苯基)磺酰基]甲基}-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；N-环己基-2-(2-呋喃基甲基)-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；2-(4-氯苄基)-N-环己基-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；{1-苄基-2-羟基-3-[(2-羟基-3-{[(3-氧代-2，3-二氢-1H-异吲哚-1-基)羰基]氨基}-4苯基丁基)氨基]丙基}氨基甲酸叔丁酯；1-羟基-2-甲基-3-氧代-N-(吡啶-2-基甲基)异吲哚啉-1-甲酰胺；N-[3-(二甲基氨基)丙基]-1-羟基-2-(2-羟乙基)-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；N-(3-氮杂环庚烷-1-基丙基)-1-羟基-3-氧代-2-苯基异吲哚啉-1-甲酰胺；2-苯甲酰基-1-羟基-3-氧代-N-苯基异吲哚啉-1-甲酰胺；3-氧代-N，2-二苯基异吲哚啉-1-甲酰胺；6-{[(1-甲基-2-辛基-3-氧代-2，3-二氢-1H-异吲哚-1-基)羰基]氨基}己酸；N-(甲基)-2-苯甲酰基-1-羟基-3-氧代吲哚啉-1-甲酰胺；N-(苯基)-2-苯甲酰基-1-羟基-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；6-[(2-烯丙基-1-甲基-3-氧代异吲哚啉-1-羰基)-氨基]-己酸；N-{(1S，2R)-1-(3，5-二氟苄基)-3-[(3-乙基苄基)氨基]-2-羟基丙基}-2-乙基-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；N1-环戊基-N4-(2，6-二氟苯基)-2-(2，4-二甲基苯基)-5-甲基-3-氧代异吲哚啉-1，4-二甲酰胺；[1-(叔丁基氨基甲酰基)-3-氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基]乙酸甲酯；1-羟基-2-甲基-3-氧代异吲哚啉-1-碳酰肼；1-羟基-3-氧代-苯基异吲哚啉-1-碳酰肼；c)所述化合物不为：2-(2-乙氧基乙基)-N-异丙基-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；N-(叔丁基)-3-氧代-2-(3-吡咯烷-1-基丙基)异吲哚啉-1-甲酰胺；N-(叔丁基)-3-氧代-2-(四氢呋喃-2-基甲基)异吲哚啉-1-甲酰胺；2-[1-(羟基甲基)丁基]-N-异丙基-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；N-异丙基-2-(3-甲基丁基)-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；N-(叔丁基)-2-环己基-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；N-(叔丁基)-2-(3-甲基丁基)-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；N-{[2-(3-甲基丁基)-3-氧代-2，3-二氢-1H-异吲哚-1-基]羰基}甘氨酸甲酯；N-({2-[1-(羟甲基)丁基]-3-氧代-2，3-二氢-1H-异吲哚-1-基}羰基)甘氨酸叔丁酯；N-{[2-(3-甲基丁基)-3-氧代-2，3-二氢-1H-异吲哚-1-基]羰基}甘氨酸叔丁酯；N-(叔丁基)-2-[1-(甲氧基甲基)丙基]-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；N-(叔丁基)-2-[2-(二乙基氨基)乙基]-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；N-(叔丁基)-2-[1-(羟甲基)丁基]-3-氧代异吲哚啉-1-甲酰胺；N-{[3-氧代-2-(2-噻吩基甲基)-2，3-二氢-1H-异吲哚-1-基]羰基}甘氨酸叔丁酯；N-({2-[2-(甲硫基)乙基]-3-氧代-2，3-二氢-1H-异吲哚-1-基}羰基)甘氨酸叔丁酯；N-{[2-(环丙基甲基)-3-氧代-2，3-二氢-1H-异吲哚-1-基]羰基}甘氨酸甲酯；或2-(2，2-二甲基丙基)-3-氧代-N-(4，4，4-三氟丁基)异吲哚啉-1-甲酰胺。