[发明专利]减少炎症介质释放的方法和可用于该方法的肽

摘要

本发明包括抑制细胞分泌过程的方法。更具体地，本发明涉及通过抑制与炎症介质自炎性细胞的颗粒中释放有关的机制而抑制或降低炎症介质自炎性细胞的释放。就此而言，本发明公开了细胞内信号机制，这阐明了用于对涉及炎症介质自炎性细胞的囊泡中分泌的疾病进行药物干预的多个新的细胞内靶。本发明所公开的MANS肽的肽片段及其变体可用于此类方法。

主权项

1、抑制至少一种炎症介质自对象的组织和/或体液中的至少一种炎性细胞内的颗粒中释放的方法，所述方法包括：给所述组织和/或体液施用治疗有效量的药物组合物，所述组合物包含至少一种肽，所述肽具有选自如下一组的氨基酸序列：(a)具有参照序列GAQFSKTAAKGEAAAERPGEAAVA(SEQ ID NO：1)的4至23个连续氨基酸的氨基酸序列；(b)具有序列GAQFSKTAAKGEAAAERPGEAAVA(SEQ ID NO：1)的氨基酸序列；和(c)与(a)中所定义的序列基本上相同的氨基酸序列，其中所述肽的C-端氨基酸任选地独立地被化学修饰，且所述肽的N-端氨基酸独立地通过使用羧酸进行酰化而被化学修饰或者不被化学修饰，所述羧酸选自如下一组：C2至C13饱和的或不饱和的脂肪族羧酸、C14饱和的或不饱和的脂肪族羧酸、C15至C24饱和的或不饱和的脂肪族羧酸、和三氟乙酸，条件是当所述肽的氨基酸序列以所述参照序列的序列GAQF为起始时，所述肽通过仅使用选自如下一组的羧酸进行酰化而被酰化修饰或者不被化学修饰：C2至C13饱和的或不饱和的脂肪族羧酸、C14不饱和的脂肪族羧酸、C15至C24饱和的或不饱和的脂肪族羧酸、和三氟乙酸，其中所述肽，任选地与药用可接受的载体相组合，并以降低炎症介质释放的治疗有效量，使得所述炎症介质自至少一种炎性细胞中的释放与在缺乏所述至少一种肽的情况下所述炎症介质自至少一种相同类型的炎性细胞中的释放相比被降低。