[发明专利]喹啉酮衍生物

摘要

本发明涉及式(I)的HIV抑制化合物，包括其立体异构体形式、药学上可接受的盐及其药学上可接受的溶剂化物，其中R¹为氰基；R²为H、C_1-6烷基、三氟甲基、氨基、单-或二-C_1-6烷基氨基、其中C_1-6烷基可经取代的C_1-6烷基氨基；X¹为CH或N；R³为分别未取代或经取代的苯基或吡啶基；R⁴为H、C_1-6烷基、(C_1-6烷基羰基氨基)C_1-6烷基-、Ar、任选取代的噻吩基、呋喃基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、三唑基、噁唑基、噻唑基、卤素、三氟甲基、羟基、C_1-6烷基氧基、-OPO(OH)₂、氨基、氨基羰基、氰基、-Y¹-R⁶、-Y¹-Alk-R⁶或-Y¹-Alk-Y²-R⁷；R⁵为H、卤素、羟基或C_1-6烷基氧基；或者R⁴和R⁵形成-O-CH₂-O-；Y¹为O或NR⁸；Y²为O或NR⁹；Alk为二价C_1-6烷基；R⁶为吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基、4-C_1-6烷基哌嗪基、4-(C_1-6烷基羰基)哌嗪基、吡啶基或咪唑基；R⁷为H、C_1-6烷基、羟基C_1-6烷基、C_1-6烷基羰基；R⁸和R⁹为H或C_1-6烷基；Ar为任选取代的苯基；包含以上化合物(I)作为活性成分的药物组合物。

主权项

1.一种式(I)的化合物：所述化合物包括其立体异构体形式、药学上可接受的盐及其药学上可接受的溶剂化物，其中R¹为氰基；R²为H、C_1-6烷基、三氟甲基、氨基、单-或二-C_1-6烷基氨基、其中C_1-6烷基用羟基、氨基、C_1-6烷基羰基氨基、单-或二-C_1-6烷基氨基、吡啶基、咪唑基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基、4-C_1-6烷基哌嗪基或用4-(C_1-6烷基羰基)哌嗪基取代的C_1-6烷基氨基；X¹为CH或N；R³为苯基或吡啶基，各基团可为未取代或用一个或二个取代基取代，各取代基分别独立选自C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、硝基、氰基、卤素、三氟甲基，或者R³为苯并噁二唑或用C_1-6烷基N-取代的苯并噁唑酮；R⁴为H、C_1-6烷基、(C_1-6烷基羰基氨基)C_1-6烷基-、Ar、噻吩基、用羧基取代的噻吩基、呋喃基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、三唑基、噁唑基、噻唑基、卤素、三氟甲基、羟基、C_1-6烷基氧基、-OPO(OH)₂、氨基、氨基羰基、氰基、式-Y¹-R⁶、-Y¹-Alk-R⁶的基团或式-Y¹-Alk-Y²-R⁷的基团；R⁵为H、卤素、羟基或C_1-6烷基氧基；或者R⁴和R⁵一起结合形成二价基团-O-CH₂-O-；Y¹为O或NR⁸；Y²为O或NR⁹；Alk为二价C_1-6烷基；R⁶为吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基、4-C_1-6烷基哌嗪基、4-(C_1-6烷基羰基)哌嗪基、吡啶基或咪唑基；R⁷为H、C_1-6烷基、羟基C_1-6烷基、C_1-6烷基羰基；R⁸为H或C_1-6烷基；R⁹为H或C_1-6烷基；Ar为任选用一、二或三个取代基取代的苯基，各取代基独立选自C_1-6烷基、卤素、羟基、氨基、单-或二-C_1-6烷基氨基、羧基、C_1-6烷基羰基氨基、氨基羰基、单-或二-C_1-6烷基氨基羰基、和用氨基、羟基、单-或二-C_1-6烷基氨基、C_1-6烷基羰基氨基、[(单-或二-C_1-6烷基)氨基-C_1-6烷基]-羰基氨基或用C_1-6烷基磺酰基氨基取代的C_1-6烷基。