[发明专利]吡唑并[1,5-A]嘧啶衍生物及其治疗用途

摘要

公开了具有令人感兴趣的药学性质的吡唑并嘧啶衍生物。

主权项

1.式I化合物或其盐：其中：R₁和R₂各自独立地是H、OH、NH₂、NO₂、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、芳基-C_1-4烷氧基、NR₁₁SO₂R₁₂、NR₁₃COR₁₄、NR₁₅COOR₁₆或NR₁₇CONR₁₈R₁₉；条件是R₁和R₂中至少一个不是H；R₃是H、卤素、C_1-4烷基或C_1-4烷氧基；R₄是H、任选被取代的C_1-4烷基或任选被NH₂、NH(C_1-4烷基)或N(C_1-4烷基)₂取代的C_1-4烷氧基；R_5a、R_5b和R₆各自独立地是H；OH；OR_c，其中R_c是C_1-4烷基；或式(a)残基，条件是R_5a、R_5b和R₆中至少一个不是H；R₁₁是H或任选被取代的C_1-4烷基；R₁₂是C_1-8烷基；C_3-8环烷基；任选被取代的芳基或芳基-C_1-4烷基；杂环基；任选被取代的杂芳基或杂芳基-C_1-4烷基；R₁₃是H或任选被取代的C_1-4烷基；R₁₄是任选被取代的C_1-8烷基；任选被取代的C_3-8环烷基；任选被取代的芳基或芳基-C_1-4烷基；或者任选被取代的杂芳基或杂芳基-C_1-4烷基；R₁₅是H或C_1-4烷基；R₁₆是任选被取代的C_1-8烷基；C_3-6链烯基；C_3-6炔基；任选被取代的C_3-8环烷基；任选被取代的芳基或芳基-C_1-4烷基；或者任选被取代的杂芳基-C_1-4烷基；R₁₇和R₁₈各自独立地是H或C_1-4烷基；R₁₉是任选被卤素或氰基取代的C_1-8烷基；C_3-8环烷基；芳基或芳基-C_1-4烷基，其各自任选被卤素、卤代-C_1-4烷基、卤代-C_1-4烷氧基和/或杂环基所环取代；或者任选被取代的杂芳基或杂环基；或者R₁₈和R₁₉与它们结合的氮原子一起形成任选被取代的杂环基残基；n是0或1；X是CR₂₀R₂₁，其中R₂₀和R₂₁各自独立地是H或C_1-4烷基；O；或N-R₂₂，其中R₂₂是H，任选被取代的C_1-4烷基，任选被取代的芳基-C_1-4烷基，任选被取代的杂芳基-C_1-4烷基，任选被取代的杂环基，SO₂-C_1-4烷基，CO-R₂₃-，其中R₂₃是任选被卤素、杂环基、杂芳基、氨基和/或COOH取代的C_1-4烷基或者R₂₃是任选被取代的芳基、杂芳基或杂环基，或者CO-CHR₂₄-NR₂₅R₂₆，其中R₂₄是H、任选被OH、NH₂、NH(C_1-4烷基)、N(C_1-4烷基)₂、COOH、氨甲酰基、CONH(C_1-4烷基)、CON(C_1-4烷基)₂或任选被取代的芳基或杂芳基所取代的C_1-8烷基，R₂₅是H或C_1-4烷基，且R₂₆是H、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基-羰基或芳基-C_1-4烷氧基羰基，其中芳基可以任选被取代，条件是：i.当R_5a、R_5b或R₆中任一个是其中X是NCH₃且n是0的式(a)残基时，则R₂不是NH-SO₂-CH₃或NH-SO₂-4-氟-苯基，或者R₁不是NH-SO₂-2，3-二氯-苯基，或者R₃或R₄不是H；ii.当R_5a、R_5b或R₆中任一个是其中X是NCH₃且n是0的式(a)残基时，则R₂不是NH-CO-CH₃，或者R₃或R₄不是H；iii.当R_5a、R_5b或R₆中任一个是其中X是NH或NCH₃且n是0的式(a)残基时，则R₂不是NH-COOC_1-2烷基，或者R₃或R₄不是H；iv.当R_5a、R_5b或R₆中任一个是其中X是NH或NCH₃且n是0的式(a)残基时，则R₁不是-NH-CO-NH-(3-CF₃-4-吗啉代基-苯基)，或者R₂不是NH-CO-NH-(3-CF₃-苯基)，或者R₃或R₄不是H；v.当R₁和R₂中之一是OH且另一个是H、R₄是H并且R_5a、R_5b或R₆中只有一个是式(a)残基且其余各自是H时，则式(a)残基不是4-甲基-哌嗪基；vi.当R₁和R₂中之一是OH且另一个是H并且R_5a、R_5b或R₆中只有一个是4-甲基-哌嗪基且其余各自是H时，则R₄是任选被取代的C_1-4烷基；和vii.当R_5a、R_5b或R₆中任一个是其中X是NH或NCH₃且n是0的式(a)残基且R₁是H时，则R₂不是NH₂，或者R₃或R₄不是H。