[发明专利]对抗病原性真菌和癌症的嘧啶化合物无效

专利信息
申请号: 200780036730.5 申请日: 2007-08-01
公开(公告)号: CN101522640A 公开(公告)日: 2009-09-02
发明(设计)人: J·迪茨;B·米勒;J·K·洛曼;J·兰纳;S·乌尔姆施奈德;M·弗莱度 申请(专利权)人: 巴斯夫欧洲公司
主分类号: C07D239/42 分类号: C07D239/42;C07D239/48;C07D403/04;C07D403/14;A01N43/48;A01N43/64;A61K31/495;A61P35/00
代理公司: 北京市中咨律师事务所 代理人: 刘金辉;张雪珍
地址: 德国路*** 国省代码: 德国;DE
权利要求书: 查看更多 说明书: 查看更多
摘要: 发明涉及式(I)的嘧啶化合物在防治病原性真菌中的用途,其中各变量具有权利要求书和说明书中所述的含义,涉及新的式(I)嘧啶化合物,以及包含所述化合物的杀真菌剂或药物组合物。
搜索关键词: 抗病 原性 真菌 癌症 嘧啶 化合物
【主权项】:
1.式I嘧啶化合物和/或其可农用盐在防治有害真菌中的用途:其中:R1为C1-C10烷基、C2-C10链烯基、C2-C10炔基、C3-C10环烷基、C3-C10环烯基、苯基、萘基或饱和或不饱和芳族或非芳族5-、6-、7-、8-、9-或10元杂环,其中杂环含1、2、3或4个选自O、S和N的杂原子作为环成员且可此外含1或2个CO基团作为环成员,其中R1可以部分或完全卤化和/或可带有1、2、3或4个相同或不同的取代基L3;或为式NR5R6、OR7或SR8的基团;R2为苯基或5或6元杂芳族基团,其中杂芳族基团含1、2、3或4个选自O、S和N的杂原子作为环成员,其中苯基或杂芳族基团带有取代基L1和任选1、2、3或4个相同或不同的取代基L2;R3为卤素、羟基、C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C2-C10链烯基、C2-C10卤代链烯基、C2-C10炔基、C2-C10卤代炔基、C1-C10烷氧基、C1-C10卤代烷氧基、C1-C10烷硫基、C1-C10卤代烷硫基、C1-C10烷基亚磺酰基、C1-C10烷基磺酰基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、氰基-C1-C4烷基或氰基;R4为卤素、氰基、羟基、巯基、N3、C1-C6烷基、C2-C8链烯基、C2-C8炔基、C1-C6烷氧基、C3-C8链烯氧基、C3-C8炔氧基、C1-C6烷硫基、C3-C8链烯硫基、C3-C8炔硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、羟基磺酰基、氨基磺酰基、C1-C6烷基氨基磺酰基、二-C1-C6烷基氨基磺酰基、C3-C10环烷基、苯基、萘基、具有1、2、3或4个选自O、N和S的杂原子和任选1或2个羰基作为环成员的3-、4-、5-、6-、7-、8-、9-或10元饱和、部分不饱和或芳族杂环,或式-ON(=CRaRb)、-NRcN=CRaRb、-NRaRb、-NRcNRaRb、-NRa-CN、-N=ORa;-NRcC(=W)-NRaRb、-NRaC(=W)Rc、-NNRaRbC(=W)-X1-Rc、-OC(=W)Rc、-O(C=W)NRaRb、-C(=W)Rc、-C(=W)NRaRb、-C(=W)NRaORb、-CRaRb-ORc、-CRaRb-SRc、-CRaRb-NRcRd、-CRaRb-C(=W)Rc、-C(=W)-NRa-X2-Rb、-C(=NX2Ra)-ORb或-C(=NX2Ra)-SRb的基团,其中:W为O、S、NRd或NNRdRe;X1为O或NRf;X2为单键、-CO-、-CONH-、-COO-、-O-、-NRf-、-CH2-O-CO-或-CH=CH-(C=O)-,其中二价基团的左边部分连接在氮原子上;Ra、Rb、Rc、Rd、Re、Rf相互独立地为氢、羟基、C1-C6烷基、C2-C8链烯基、C2-C8炔基、C1-C6烷氧基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、C1-C6烷基羰基、C3-C6环烷基、C3-C6环烯基、C3-C6环烷氧基、芳基、芳基-C1-C4烷基或具有1、2、3或4个选自O、N和S的杂原子和任选1或2个羰基作为环成员的5-10元杂环基;其中如果Ra、Rb、Rc直接连接在氧原子上,则它们不为羟基、C1-C6烷氧基或C3-C6环烷氧基;或Ra和Rb与它们连接的氮原子一起形成基团Rc-X11-C(Rg)=N,其中:Rg独立地如Ra定义或为卤素或氰基;和X11独立地如X1定义;或两个基团Ra、Rb、Rc、Rd、Re、Rf、Rg一起形成可间隔氧原子和/或可含C-C双键的C2-C4亚烷基,其中R4、Ra、Rb、Rc、Rd、Re、Rf和/或Rg中的脂族、脂环族、芳族和/或杂环基团可以部分或完全卤化和/或可具有1、2或3个取代基Rx,其中:Rx为氰基、硝基、氨基、氨基羰基、氨基硫代羰基、羟基、巯基、氧代、羧基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷基羰基、C3-C6环烷基、C3-C6卤代环烷基、C3-C6环烷基-C1-C4烷基、C3-C6环烯基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、羟基磺酰基、氨基磺酰基、C1-C6烷基氨基磺酰基、二-C1-C6烷基氨基磺酰基、C1-C6烷基氨基、二-C1-C6烷基氨基、C1-C6烷基氨基羰基、二-C1-C6烷基氨基羰基、C1-C6烷基氨基硫代羰基、二-C1-C6烷基氨基硫代羰基、C1-C6烷基羰基氨基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C2-C6链烯氧基、C3-C6炔氧基、三-C1-C6烷基甲硅烷基、芳基、芳氧基、芳基-C1-C4烷基、芳基-C1-C4烷氧基,5-或6元饱和、部分不饱和或芳族杂环基,5或6元饱和、部分不饱和或芳族杂环基氧基,5或6元饱和、部分不饱和或芳族杂环基羰基,其中在最后提到的三个基团中的杂环基含1、2、3或4个选自O、N和S的杂原子和任选1或2个羰基作为环成员,-C(=NORα)-ORβ或-OC(Rα)2-C(Rβ)=NORβ,其中Rx中的环基团可以未被取代或可带有1、2或3个基团Ry,其中:Ry为氰基、硝基、卤素、羟基、氨基、氨基羰基、氨基硫代羰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6烷基亚磺酰基、C3-C6环烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基氨基、二-C1-C6烷基氨基、C1-C6烷基氨基羰基、二-C1-C6烷基氨基羰基、C1-C6烷基氨基硫代羰基、二-C1-C6烷基氨基硫代羰基、C2-C6链烯基、C2-C6链烯氧基、C3-C6环烷基、C3-C6环烯基、苯基、苯氧基、苯硫基、苄基、苄氧基,5或6元饱和、部分不饱和或芳族杂环基,5或6元饱和、部分不饱和或芳族杂环基氧基,其中在最后提到的两个基团中的杂环基含1、2、3或4个选自O、N和S的杂原子和任选1或2个羰基作为环成员,或-C(=NORα)-ORβ;Rα、Rβ相互独立地为氢或C1-C6烷基;R5为H、C1-C10烷基、C2-C10羟基烷基、C2-C10链烯基、C2-C10炔基、C4-C10二烯基、C3-C10环烷基、C1-C10烷氧基、C2-C10链烯氧基、C2-C10炔氧基、氨基、C1-C8烷基氨基、二-(C1-C8烷基)氨基、苯基、萘基或经由碳原子连接的饱和或不饱和芳族或非芳族5或6元杂环,其中杂环含1、2、3或4个选自O、S和N的杂原子作为环成员并且可此外含1或2个CO基团作为环成员;其中在R5中的脂族、脂环族、芳族和/或杂环基团可以部分或完全卤化和/或可带有1、2、3或4个相同或不同取代基Ra1;R6独立地如R5定义,条件是R5和R6不都为H,或为基团#-CR61R62-(CR63R64)q-(CR65R66)p-Y-Z,其中:#为氮原子上的连接点;R61、R62、R63、R64、R65和R66相互独立地为氢、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C2-C8链烯基、C2-C8卤代链烯基、C2-C8炔基、C2-C8卤代炔基、C3-C6环烷基、C3-C6卤代环烷基、C3-C6环烯基、C3-C6卤代环烯基、苯基、萘基或含1、2、3或4个选自O、N和S的杂原子的5或6元饱和、部分不饱和或芳族杂环;其中:R63与R61或R66与这些基团连接的原子一起也可形成除碳原子外,可含1、2或3个选自O、N和S的杂原子作为环成员和/或可带有1个或多个取代基Ra1的5、6、7、8、9或10元饱和或部分不饱和环;R61与R62、R63与R64、R65与R66每种情况下一起也可为氧,因此形成羰基,以及形成C2-C5亚烷基、C2-C5亚烯基或C2-C5亚炔基链(其可间隔1、2或3个选自O、N和S的杂原子),因此形成螺基团;R5和R61与它们连接的原子一起可形成除碳原子外,可含1、2或3个选自O、N和S的杂原子作为环成员的5、6、7、8、9或10元饱和或部分不饱和杂环;其中:在R61-R66中的脂族、脂环族、杂环、芳族和/或杂芳族基团每种情况下相互独立地可以部分或完全卤化和/或可带有1、2、3或4个相同或不同的取代基Ra1;每个Ra1独立地为氰基、硝基、羟基、羧基、C1-C6烷基、C2-C8链烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、C3-C8环烯基、C1-C6烷氧基、C2-C6链烯氧基、C3-C6炔氧基、C3-C6环烷氧基、C3-C6环烯氧基、C1-C6烷硫基、氨基、C1-C6烷基氨基、二-(C1-C6烷基)氨基、C(O)RΠ、C(S)RΠ、C(O)ORΠ、C(S)ORΠ、C(O)SRΠ、C(S)SRΠ、C(O)NH2、C(O)NHRΠ、C(O)NRΠ2、OC(O)ORΠ、OC(O)NH2、OC(O)NHRΠ、OC(O)NRΠ2、C1-C6亚烷基、氧基-C1-C4亚烷基、氧基-C1-C3亚烷基氧基,其中最后提到的三个二价基团可以连接在同一原子或相邻原子上,苯基、萘基或含1、2、3或4个选自O、N和S的杂原子的5-、6-、7-、8-、9-或10元饱和、部分不饱和或芳族杂环;每个RΠ独立地为C1-C8烷基、C3-C8链烯基、C3-C8炔基、C3-C6环烷基或C3-C6环烯基;其中在上述基团Ra1和RΠ中的脂族、脂环族、芳族或杂环基团部分可以部分或完全卤化和/或可带有1、2或3个基团Rb1;每个Rb1独立地为氰基、硝基、羟基、巯基、氨基、羧基、C1-C6烷基、C2-C8链烯基、C1-C6烷氧基、C2-C8链烯氧基、C2-C8炔氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基氨基、二-(C1-C6烷基)氨基、甲酰基、C1-C6烷基羰基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷基羰基氧基、C1-C6烷氧基羰基氧基、氨基羰基、氨基硫代羰基、C1-C6烷基氨基羰基、二-(C1-C6烷基)氨基羰基、C1-C6烷基氨基硫代羰基、二-(C1-C6烷基)氨基硫代羰基、C3-C10环烷基、C3-C10环烷氧基、杂环基、杂环基氧基,其中在最后提到的两个基团中的杂环基为3-10元的并且含1、2、3或4个选自O、N和S的杂原子和任选1或2个羰基作为环成员;芳基、芳氧基、芳硫基、芳基-C1-C6烷氧基、芳基-C1-C6烷基、杂芳基、杂芳氧基或杂芳硫基,其中芳基含6-10个环成员,杂芳基含5或6个环成员,和1、2、3或4个选自O、N和S的杂原子,其中脂环族、杂环、芳族和/或杂芳族体系可以部分或完全卤化和/或由1、2、3、4或5个C1-C4烷基和/或C1-C4卤代烷基取代;P为0、1、2、3、4或5;q为0或1;Y为氧或硫;Z为氢、羧基、甲酰基、C1-C8烷基、C2-C8链烯基、C2-C8炔基、C3-C6环烷基、C3-C8环烯基、C(O)RΠ、C(O)ORΠ、C(S)ORΠ、C(O)SRΠ、C(S)SRΠ、C(NRA)SRΠ、C(S)RΠ、C(NRΠ)NRARB、C(NRΠ)RA、C(NRΠ)ORA、C(O)NRARB、C(S)NRARB、C1-C8烷基亚磺酰基、C1-C8烷硫基、C1-C8烷基磺酰基、C(O)-C1-C4亚烷基-NRAC(NRΠ)NRARB、C(S)-C1-C4亚烷基-NRAC(NRΠ)NRARB、C(NRΠ)-C1-C4亚烷基-NRAC(NRΠ)NRARB、苯基、萘基,含1、2、3或4个选自O、N和S的杂原子且直接连接或经由羰基、硫代羰基、C1-C4烷基羰基或C1-C4烷硫代羰基连接的5、6、7、8、9或10元饱和、部分不饱和或芳族杂环;其中基团Z中的碳链可以由1个或多个基团Rb1取代;RA和RB相互独立地为氢、C2链烯基、C2炔基或在RΠ下提到的基团之一;或RA和RB与它们连接的氮原子一起或RA和RΠ与它们连接的碳原子和杂原子一起也可形成除碳原子外,可含1、2或3个其他选自O、N和S的杂原子作为环成员和/或可带有1个或多个取代基Ra1的5或6元饱和、部分不饱和或芳族环;或Z与R64或R66也可形成除碳原子和Y外,可含1或2个其他选自O、N和S的杂原子作为环成员和/或可带有1个或多个取代基Ra1的5或6元饱和或部分不饱和环;其中基团Z可以部分或完全卤化和/或带有1、2或3个基团Rb1;或R5和R6与它们连接的氮原子一起形成饱和或不饱和芳族或非芳族5、6、7或8元杂环,其中杂环可额外含1、2或3个选自O、S和N的杂原子和/或1或2个CO基团作为环成员并且其中杂环可带有1、2或3个选自卤素、羟基、氰基、硝基、羧基、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C2-C8羟基烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8卤代烷硫基、C2-C8链烯基、C2-C8卤代链烯基、C2-C8链烯氧基、C2-C8卤代链烯氧基、C2-C8炔基、C3-C8卤代炔基、C2-C8炔氧基、C3-C8卤代炔氧基、C3-C8环烷基、C3-C8环烷氧基、C3-C8环烯基、C3-C8环烯氧基、氨基、C1-C8烷基氨基、二-(C1-C8烷基)氨基、C1-C8烷基羰基、C1-C8卤代烷基羰基、C2-C8链烯基羰基、C2-C8卤代链烯基羰基、C2-C8炔基羰基、C3-C8卤代炔基羰基、C3-C8环烷基羰基、C3-C8环烯基羰基、C1-C8烷基羰基氧基、C1-C8卤代烷基羰基氧基、C2-C8链烯基羰基氧基、C2-C8卤代链烯基羰基氧基、C2-C8炔基羰基氧基、C3-C8卤代炔基羰基氧基、C3-C8环烷基羰基氧基、C3-C8环烯基羰基氧基、C1-C8烷氧基羰基、C1-C8卤代烷氧基羰基、C2-C8链烯氧基羰基、C2-C8卤代链烯氧基羰基、C2-C8炔氧基羰基、C3-C8卤代炔氧基羰基、C3-C8环烷氧基羰基、环烯氧基羰基、氨基羰基、C1-C8烷基氨基羰基、二-(C1-C8烷基)氨基羰基、C1-C8烷氧基羰基氧基、C1-C8卤代烷氧基羰基氧基、C2-C8链烯氧基羰基氧基、C2-C8卤代链烯氧基羰基氧基、C2-C8炔氧基羰基氧基、C3-C8卤代炔氧基羰基氧基、C3-C8环烷氧基羰基氧基、环烯氧基羰基氧基、氨基羰基氧基、C1-C8烷基氨基羰基氧基和二-(C1-C8烷基)氨基羰基氧基的取代基;R7和R8相互独立地为氢、C1-C10烷基、C2-C10链烯基、C2-C10炔基、C3-C10环烷基、C3-C10环烯基、苯基、萘基或饱和或不饱和芳族或非芳族5、6、7、8、9或10元杂环,其中杂环含1、2、3或4个选自O、S和N的杂原子作为环成员并且此外可含1或2个CO基团作为环成员,其中R7和/或R8中的脂族、脂环族、芳族和/或杂环基团可以部分或完全卤化和/或可带有1、2、3或4个相同或不同的取代基L4;L1为式-Y1-Y2-T的基团,其中:Y1为CRhRi、C(O)O、C(O)NRh、O、NRh或S(O)r;Y2为C1-C8亚烷基、C2-C8亚烯基或C2-C8亚炔基,其中Y2可间隔1、2、3或4个选自NRh、O和S(O)r的杂原子;r为0、1或2;T为卤素、ORh、NRhRi、C(O)ORh、C(O)NRhRi、C(NORh)Ri或T1-C(=T2)-T3,其中:T1为O或NRh;T2为O、S或NRh;T3为Rh、ORh、SRh或NRhRi;每个Rh和Ri独立地为H、C1-C8烷基、C2-C8链烯基、C2-C8炔基、C3-C6环烷基、C3-C6环烯基、苯基或5或6元杂芳族基团,其中杂芳族基团含1、2、3或4个选自O、S和N的杂原子作为环成员,其中苯基和杂芳族基团可带有1、2或3个选自卤素、羟基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤代烷氧基的取代基,或Rh和Ri与在基团NRhRi中它们连接的氮原子一起形成可含1、2或3个选自N、O和S的其他杂原子和/或1或2个羰基作为环成员且可带有1、2或3个选自卤素、羟基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤代烷氧基的取代基的5或6元饱和、部分不饱和或芳族杂环;L2各自独立地为卤素、羟基、巯基(SH)、氰基、氰氧基(OCN)、硝基、羧基(COOH)、C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C2-C10羟基烷基、C1-C10烷氧基、C1-C10卤代烷氧基、C1-C10烷硫基、C2-C10链烯基、C2-C10卤代链烯基、C2-C10链烯氧基、C2-C10炔基、C3-C10卤代炔基、C2-C10炔氧基、C3-C10环烷基、C3-C10环烷氧基、C3-C10环烷基-C1-C4烷基、C3-C10环烯基、C1-C10烷氧基羰基、C1-C10卤代烷氧基羰基、C2-C10链烯氧基羰基、C2-C10炔氧基羰基、C1-C10烷基羰基氧基、C1-C10链烯基羰基氧基、C1-C10炔基羰基氧基、氨基羰基、C1-C10烷基氨基羰基、二-(C1-C10烷基)氨基羰基、C1-C10-烷氧基亚氨基烷基、C2-C10链烯氧基亚氨基烷基、C2-C10炔氧基亚氨基烷基、甲酰基、C1-C10烷基羰基、C2-C10链烯基羰基、C2-C10炔基羰基、C3-C6环烷基羰基、NRjRk、NRj-(C=O)-Rk、S(=O)nA1、C(=S)A2、基团-C(=N-ORl)(NRmRn)或基团-C(=N-NRoRp)(NRqRr);其中:Rj、Rk、Rl、Rm、Rn、Ro、Rp、Rq、Rr各自独立地为H、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C2-C8羟基烷基、C2-C8链烯基、C2-C8卤代链烯基、C2-C8炔基、C3-C8环烷基或C3-C8环烯基;或Rm和Rn、Ro和Rp和/或Rq和Rr与它们连接的氮原子一起形成可带有1、2、3或4个相互独立地选自L5的取代基的4、5或6元饱和或部分不饱和环;A1为氢、羟基、C1-C8烷基、氨基、C1-C8烷基氨基或二-(C1-C8烷基)氨基;A2为C2-C8链烯基、C1-C8烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C2-C10链烯氧基、C2-C10炔氧基或在A1下提到的基团之一;和n为0、1或2;L3各自独立地如L2定义或为苯基、萘基或饱和或不饱和芳族或非芳族5-、6-、7-、8-、9-或10元杂环,其中杂环含1、2、3或4个选自O、S和N的杂原子作为环成员并且此外可含1或2个CO基团作为环成员,其中L3中的脂族、脂环族、芳族和杂环基团部分可以部分或完全卤化和/或可带有1、2或3个取代基L4;L4各自独立地为氰基、硝基、羟基、巯基、氨基、羧基、氨基羰基、氨基硫代羰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C8链烯基、C4-C8二烯基、C2-C8链烯氧基、C2-C8炔氧基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基氨基、二-(C1-C6烷基)氨基、甲酰基、C1-C6烷基羰基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷基羰基氧基、C1-C6烷基氨基羰基、二-(C1-C6烷基)氨基羰基、C1-C6烷基氨基硫代羰基、二-(C1-C6烷基)氨基硫代羰基、C3-C8环烷基、双环烷基、C3-C8环烷氧基、杂环基、杂环基氧基、芳基、芳氧基、芳硫基、芳基-C1-C6烷氧基或芳基-C1-C6烷基,其中杂环基可以为饱和或不饱和,芳族或非芳族的并且具有5-10个环成员和1、2、3或4个选自O、S和N的杂原子和任选1或2个羰基作为环成员,并且其中环体系可以部分或完全卤化和/或由C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基取代;和L5每种情况下各自独立地选自羟基、氰基、硝基、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C2-C8羟基烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷氧基、C1-C8烷硫基、C2-C8链烯基、C2-C8卤代链烯基、C2-C8链烯氧基、C2-C8炔基、C2-C8炔氧基、C3-C8环烷基、氨基、C1-C8烷基氨基和二-(C1-C8烷基)氨基。
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