[发明专利]HDAC抑制剂

摘要

抑制HDAC活性的式(I)的化合物，式中，A、B和D独立代表＝C-或＝N-；W是二价基团-CH＝CH-或CH₂CH₂-；R₁是羧酸基(-COOH)，或可被一种或多种胞内羧酸酯酶水解成羧酸基的酯基；R₂是天然或非天然α氨基酸的侧链；z是0或1；Y、L¹和X¹如权利要求中所定义。

主权项

1.式(I)的化合物或其盐、N-氧化物，水合物或溶剂合物：其中A、B和D独立代表＝C-或＝N-；W是二价基团-CH＝CH-或-CH₂CH₂-；R₁是羧酸基(-COOH)，或可被一种或多种胞内羧酸酯酶水解成羧酸基的酯基；R₂是天然或非天然α氨基酸的侧链；Y是键、-C(＝O)-、-S(＝O)₂-、-C(＝O)O-、-C(＝O)NR₃-、-C(＝S)-NR₃、-C(＝NH)NR₃或-S(＝O)₂NR₃-，其中R₃是氢或任选取代的C₁-C₆烷基；L¹是式-(Alk¹)_m(Q)_n(Alk²)_p-的二价基团，其中m、n和p独立为0或1，Q是：(i)具有5-13个环成员的任选取代的二价单环或双环碳环或杂环基团，或(ii)，当m和p都是0时是式-X²-Q¹-或-Q¹-X²-的二价基团，其中X²是-O-、S-或NR^A-，其中R^A是氢或任选取代的C₁-C₃烷基，Q¹是具有5-13个环成员的任选取代的二价单环或双环碳环或杂环基团，Alk¹和Alk²独立代表任选取代的二价C₃-C₇环烷基，或任选取代的直链或支链的C₁-C₆亚烷基、C₂-C₆亚烯基或C₂-C₆亚炔基，所述基团可任选含有或终止于醚(-O-)、硫醚(-S-)或氨基(-NR^A-)连接，其中R^A是氢或任选取代的C₁-C₃烷基；X¹代表键；-C(＝O)；或-S(＝O)₂-；-NR₄C(＝O)-、-C(＝O)NR₄-、-NR₄C(＝O)NR₅-、-NR₄S(＝O)₂-或-S(＝O)₂NR₄-，其中R₄和R₅独立为氢或任选取代的C₁-C₆烷基；和z是0或1；前提是，当A、B和D各自为＝C-，且W是-CH＝CH-，R₁是羧酸基或其甲酯或叔丁酯时，R₂不是色氨酸的侧链，即不是吲哚-3-基甲基。