[发明专利]用作药物的取代的吡嗪酮衍生物

摘要

本发明涉及具有选择性2C-肾上腺素受体拮抗剂活性的通式(I)的取代的吡嗪酮衍生物、其可药用酸或碱加成盐、其立体化学异构形式、其N-氧化物形式或其季铵盐，其中变量于权利要求1中定义。本发明还涉及本发明化合物的制备、包含本发明化合物的组合物及其作为药物的应用。本发明化合物可用于预防和/或治疗以下疾病：中枢神经系统病症、心境障碍、焦虑障碍、与抑郁症和/或焦虑有关的紧张相关病症、认知障碍、人格障碍、分裂情感性障碍、帕金森氏症、阿尔茨海默型痴呆、慢性疼痛、神经退行性疾病、成瘾症、心境障碍和性功能障碍。

主权项

1.通式(I)的化合物、其可药用酸或碱加成盐、其N-氧化物形式或其季铵盐，其中：A¹，A² 各自相互之间独立为氮或碳原子；前提是A¹和A²不能同时为碳原子；Z¹，Z² 各自相互之间独立为共价键或N-R⁴；其中R⁴选自氢、(C_1-3)烷基、芳基和芳基-(C_1-3)烷基；n     是等于0、1、2或3的整数；R⁵    选自氢和卤素；P     是选以下的基团：苯基、联苯基、1，1-二苯基甲基和苄氧基苯基；X²    是共价键、饱和或不饱和(C_1-8)-烃基，其中一个或多个二价-CH₂-单元可以任选被分别的二价苯基-单元置换；并且其中一个或多个氢原子可以被选自以下的基团置换：氧代基；(C_1-3)烷氧基；卤素；氰基；硝基；甲酰基；羟基；氨基；三氟甲基；一-和二((C_1-3)烷基)氨基；羧基；和硫代基；Q²    是选自以下的基团：氢；-NR¹R²；Pir；-OR^3a；SR^3b；SO₂R^3c；芳基；和Het；其中两个-OR^3a基团可以一起形成二价基团-O-(CH₂)_s-O-，其中s是等于1、2或3的整数；R¹和R² 各自相互之间独立为选自以下的基团：氢；烷基；烯基；炔基；芳基；芳基烷基；二芳基烷基；烷基羰基；烷基羰基烷基；烯基羰基；烷氧基；烷氧基烷基；烷氧基羰基；烷氧基烷基羰基；烷氧基羰基烷基；烷氧基羰基烷基羰基；烷基磺酰基；芳基磺酰基；芳基烷基磺酰基；芳基烯基磺酰基；Het-磺酰基；芳基羰基；芳基氧基烷基；芳基烷基羰基；Het；Het-烷基；Het-烷基羰基；Het-羰基；Het-羰基烷基；烷基-NR^aR^b；羰基-NR^aR^b；羰基烷基-NR^aR^b；烷基羰基-NR^aR^b；和烷基羰基烷基-NR^aR^b；其中R^a和R^b各自独立地选自：氢、烷基、烷基羰基、烷氧基烷基、烷氧基羰基烷基、芳基、芳基烷基、Het和烷基-NR^cR^d，其中R^c和R^d各自相互之间独立为氢或烷基；Pir   是含有至少一个N的基团，所述基团通过N与X²-基团连接，所述基团选自：吡咯烷基；咪唑烷基；吡唑烷基；哌啶基；哌嗪基；吡咯基；吡咯啉基；咪唑啉基；吡唑啉基；吡咯基；咪唑基；吡唑基；三唑基；氮杂基；二氮杂基；吗啉基；硫代吗啉基；吲哚基；异吲哚基；二氢吲哚基；吲唑基；苯并咪唑基；和1，2，3，4-四氢-异喹啉基；其中每一个Pir-基团任选被1、2或3个选自以下的基团取代：羟基；卤素；氧代基；(C_1-3)烷基；(C_1-3)烯基(C_1-3)烷氧基羰基；Het-羰基；(C_1-3)烷基氨基；三氟甲基；苯基(C_0-3)烷基；嘧啶基；吡咯烷基；和吡啶基氧基；R^3a、R^3b、R^3c各自相互之间独立为选自以下的基团：氢；烷基；三卤代烷基；芳基；芳基烷基；烷氧基烷基；Het；和Het-烷基；Het   是选自以下的杂环基：吡咯烷基；咪唑烷基；吡唑烷基；哌啶基；哌嗪基；吡咯基；吡咯啉基；咪唑啉基；吡唑啉基；吡咯基；咪唑基；吡唑基；三唑基；吡啶基；哒嗪基；嘧啶基；吡嗪基；三嗪基；氮杂基；二氮杂基；吗啉基；硫代吗啉基；吲哚基；异吲哚基；二氢吲哚基；吲唑基；苯并咪唑基；1，2，3，4-四氢-异喹啉基；呋喃基；四氢吡喃基；噻吩基；噁唑基；异噁唑基；噻唑基；噻二唑基；异噻唑基；二氧杂环戊烯基；二噻烷基；四氢呋喃基；四氢吡喃基；噁二唑基；喹啉基；异喹啉基；喹喔啉基；苯并噁唑基；苯并异噁唑基；苯并噻唑基；苯并异噻唑基；苯并呋喃基；苯并噻吩基；苯并哌啶基；苯并吗啉基；色烯基；和咪唑并[1，2-a]吡啶基；其中每一个Het-基团任选被一个或多个选自以下的基团取代：卤素；氧代基；(C_1-3)烷基；任选被(C_1-3)烷氧基取代的苯基；(C_1-3)烷基羰基；(C_1-3)烯基硫基；咪唑基-(C_1-3)烷基；芳基(C_1-3)烷基和(C_1-3)烷氧基羰基；芳基      是各自任选被1、2或3个取代基取代的萘基或苯基，所述取代基各自相互之间独立选自：氧代基；(C_1-3)烷基；(C_1-3)烷氧基；卤素；氰基；硝基；甲酰基；乙酰基；羟基；氨基；三氟甲基；一-和二((C_1-3)烷基)氨基；一-和二((C_1-3)烷基羰基)氨基；羧基；吗啉基；和硫代基；烷基      除非另外指明否则为具有1-8个碳原子的直链或支链饱和烃基；或者是具有3-7个碳原子的环状饱和烃基；或者是与具有1-8个碳原子的直链或支链饱和烃基连接的具有3-7个碳原子的环状饱和烃基；其中每一个基团任选在一个或多个碳原子上被一个或多个选自以下的基团取代：氧代基；(C_1-3)烷氧基；卤素；氰基；硝基；甲酰基；羟基；氨基；羧基；和硫代基；烯基     是上文定义的烷基，其还具有一个或多个双键；炔基     是上文定义的烷基，其还具有一个或多个三键；芳基烷基 是上文定义的烷基，其一个CH₃基团进一步被苯基置换；而二芳基烷基是上文定义的烷基，其两个CH₃基团进一步被苯基置换。