[发明专利]用作激酶抑制剂和HSP90抑制剂的大环化合物

摘要

本发明公开了pochonin二羟基苯甲酸内酯的类似物的式I-V的大环化合物和制备所述化合物的方法。所公开的化合物用作激酶的抑制剂和热休克蛋白90(HSP 90)的抑制剂。本发明还公开了包含有效激酶抑制量或有效HSP90抑制量的所述化合物的药物组合物和治疗由激酶和HSP90介导的病症的方法。

主权项

1.式I的化合物、其互变异构体，或其药学可接受的盐、溶剂合物、酯或前药：其中：R1、R2、R3、R4和R5独立地为氢、卤素、硝基、氰基、烷基、低级烷基、取代的烷基、烯基、炔基、烷基芳基、芳烷基、芳基、杂烷基、烷基杂芳基、杂环基、杂芳基、OH、OR、NH2、N(R)2、SR、S(O)R、S(O)2R、-SO2N(R)2、-N(R)SO2R、-N(CO)R、-N(CO)N(R)2、-N(CO)OR、-O(CO)R、-(CO)R、-(CO)OR、-(CO)N(R)2、-O(CO)OR或-O(CO)N(R)2，其中每个R可以相同或不同；A1和A2一起为-CH2-CH2-、-CH＝CH-、-CH(OH)-CH(OH)-、-CH(OH)-CH(卤素)-、-CH(卤素)-CH(OH)-、1，2-环丙二基或1，2-环氧乙烷；B1和B2一起为-CH2-CH2-或者B1和B2一起表示共价键；X1是氢、卤素、OH、OR、NH2、N(R)2、NH-OR、SR、S(O)R、S(O)2R、-NH-O-(CH2)n-CO2-R、-NH-O-(CH2)n-CON(R)2；或者X1与X2或X3一起表示共价键，其中每个R可以相同或不同；X2和X3都是氢，或者X2和X3之一是氢且另一个与X1一起表示共价键；X4和X5一起为＝O、＝S、＝N-OR、＝N-O-(CH2)nCOOR、＝N-O-(CH2)nCON(R)2、＝N-N(R)2、＝N-N-SOR或＝N-N-SO2R；或者X4和X5之一是氢且另一个是OH、OR、O(CO)R、O(CO)OR、O(CO)N(R)2、-(CH2)nC(O)OR或-(CH2)nC(O)N(R)2，且n是0、1、2或3；或者X4和X5之一与X6一起表示共价键且X4和X5中的另一个是OH、OR、O(CO)R、O(CO)OR、-N(R)2或O(CO)N(R)2，其中每个R可以相同或不同；X6是氢或X6与X4和X5之一一起表示共价键；且R是氢、烷基、低级烷基、酰基、芳基、烷芳基、芳基烷基包括苄基、杂烷基、杂芳基、杂环基、保护基；或者在同一个氮上的两个R与所述氮一起形成5-8元杂环或杂芳基环；且n是0、1、2或3。