[发明专利]基质金属蛋白酶抑制剂

摘要

本发明涉及用作基质金属蛋白酶抑制剂的β-羟基和氨基取代的羧酸，尤其是非对映异构纯的β-羟基羧酸，相应的合成方法以及包含本发明化合物的药物组合物。本发明的化合物可由于治疗各种炎症、自身免疫和变应性疾病，如治疗哮喘、类风湿性关节炎、COPD、鼻炎、骨关节炎、牛皮癣性关节炎、银屑病、肺纤维化、伤口愈合病症、肺炎、急性呼吸窘迫综合征、牙周炎、多发性硬化、龈炎、动脉粥样硬化、导致再狭窄和局部缺血性心力衰竭的新内膜增殖、中风、肾病、肿瘤转移以及其他以基质金属蛋白酶的过度表达和过度活化为特征的炎症的方法。

主权项

1.一种通式I的化合物：式中：^*表示选自(R，R)，(S，S)，(R，S)和(S，R)的确定构型的立体异构或不对称中心；n是1-5的整数；R₁是氢、任选取代的烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、芳烷基、烷氧基、芳氧基、烯氧基或炔氧基；R₂是杂环基、杂芳基、NR₄R₅、-NHC(＝Y)R₄、-NHC(＝Y)NR₅R_x、-NHC(＝O)OR₄、-NHSO₂R₄、C(＝Y)NR₄R₅、C(＝O)OR₆，其中：Y是氧或硫、OR₅、-OC(＝O)NR₄R₅、O-酰基、S(O)_mR₄、-SO₂N(R₄)₂、氰基、脒基或胍基；R_x是R₄或-SO₂N(R₄)₂；R₆是氢、烷基、环烷基、芳烷基、杂芳基烷基、杂环基烷基或环烷基烷基其中：R₄是烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、芳烷基、杂芳基烷基、杂环基烷基或环烷基烷基；和m是0-2的整数；R₅是氢或R₄；R₃是氢、氟、烷基、环烷基烷基或芳烷基；A是OH、OR₄、-OC(＝O)NR₄R₅、O-酰基、NH₂、NR₄R₅、-NHC(＝Y)R₄、-NHC(＝Y)NR₅R_x、-NHC(＝O)OR₄、-NHSO₂R₄；Q是任选取代的芳基或杂芳基。