[发明专利]对痕量胺相关受体有亲和性的氨基甲基-2-咪唑类

摘要

本发明涉及式(I)化合物和它们的药学活性盐，已发现式(I)化合物对痕量胺相关受体(TAAR)、尤其是TAAR1具有良好的亲和性。所述化合物可用于治疗抑郁、焦虑性障碍、双相性精神障碍、注意缺陷多动症(ADHD)、与应激有关的障碍、精神障碍如精神分裂症、神经病学疾病如帕金森病、神经变性障碍如阿尔茨海默病、癫痫、偏头痛、高血压、物质滥用和代谢障碍如进食障碍、糖尿病、糖尿病并发症、肥胖、血脂异常、能量消耗和同化的障碍、体温内稳态的障碍和功能不良、睡眠和昼夜节律的障碍以及心血管障碍。

主权项

1.式I化合物和它们的药学活性盐，其中R¹是氢或低级烷基；R²是氢、低级烷基、低级链烯基、被羟基取代的低级烷基、被卤素取代的低级烷基、-(CH₂)_x-S-低级烷基、-(CH₂)_x-O-低级烷基、-(CH₂)_x-NHC(O)O-低级烷基、-(CH₂)_x-芳基或-(CH₂)_x-杂芳基；R³是氢、低级烷基、低级烷氧基、卤素、羟基、被卤素取代的低级烷基、-O-(CH₂)_m-芳基、-O-(CH₂)_m-杂芳基、-(CR₂)_m-芳基或-(CR₂)_m-杂芳基；R是氢、低级烷基或羟基；Ar是苯基、嘧啶-2-基、嘧啶-4-基或吡啶-3-基；n是0、1或2；当n是2时，两个R³基团可以相同或不同；x是0、1、2或3；m是0或1；当m是1时，两个R基团可以相同或不同；下列已知化合物除外：(1H-咪唑-2-基甲基)-苯基-胺，(4-氟-苯基)-(1H-咪唑-2-基甲基)-胺，(4-氯-苯基)-(1H-咪唑-2-基甲基)-胺，(1H-咪唑-2-基甲基)-(2-甲氧基-苯基)-胺，(3-氯-苯基)-(1H-咪唑-2-基甲基)-胺，苄基-(1H-咪唑-2-基甲基)-苯基-胺，乙基-(1H-咪唑-2-基甲基)-苯基-胺和(3，4-二氯-苯基)-(1H-咪唑-2-基甲基)-胺。